Estudio para evaluar la eficacia/seguridad de IPI-549 en combinación con nivolumab en pacientes con carcinoma urotelial avanzado (MARIO-275)
22 de noviembre de 2022 actualizado por: Infinity Pharmaceuticals, Inc.
Un estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de control activo para evaluar la eficacia y la seguridad de nivolumab administrado en combinación con IPI-549 en comparación con la monoterapia con nivolumab en el tratamiento de pacientes con carcinoma urotelial avanzado sin terapia inmunológica previa
El propósito de este estudio es medir el efecto de IPI-549 en combinación con nivolumab en comparación con la monoterapia con nivolumab en pacientes con cáncer urotelial avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio IPI-549-02 es un ensayo de fase II multinacional, prospectivo, aleatorizado y de control activo para evaluar la eficacia y la seguridad de IPI 549 administrado en combinación con nivolumab en comparación con la monoterapia con nivolumab.
El estudio inscribirá a aproximadamente 160 pacientes con cáncer urotelial avanzado que no han recibido puntos de control y que han progresado o reaparecido después del tratamiento con quimioterapia basada en platino. Los pacientes serán aleatorizados 2:1 para recibir nivolumab intravenoso (IV) 480 mg cada 4 semanas (Q4W) en combinación con oral (PO) IPI 549 40 mg una vez al día (QD) o IV nivolumab 480 mg Q4W en combinación con placebo PO QD .
Los pacientes elegibles que hayan confirmado la progresión de la enfermedad durante el tratamiento con monoterapia con nivolumab pueden pasar al grupo de tratamiento combinado.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
49
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Praha, Chequia, 140 59
- Onkologicka klinika
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Barcelona, España, 08907
- ICO Institute Catalan of Oncology
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Barcelona, España, 8005
- Hospital de Sant Creu i Sant Pau
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Bilbao, España, 48180
- IMQ Zorrotzaurre
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Madrid, España, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, España, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Madrid, España, 28050
- Hospital Universitatio HM Sanchinarro
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Oviedo, España, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Sevilla, España, 41013
- Hospital Universitario
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
- Parkview Physicians
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of MD - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Center
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Minnesota
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Saint Cloud, Minnesota, Estados Unidos, 56303
- Coborn Cancer Center
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
- Bon Secours St. Francis Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Tennessee Oncology
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Lille, Francia, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Marseille, Francia, 13009
- Institut Paoli-Calmettes
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Nice, Francia, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Strasbourg, Francia, 67000
- CHU de Strasbourg
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Toulouse, Francia, 31300
- Institut Claudius Regaud
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Candiolo, Italia, 10060
- Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro (IRCC)
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Meldola, Italia, 47104
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale dei Tumori
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Racibórz, Polonia, 47-400
- Dzienny Oddzial Chemioterapii
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Skorzewo, Polonia, 60-185
- EXAMEN sp
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Łódź, Polonia, 93-153
- Oddzial Chorob Rozrostowych Wojewodzki Szpital
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Belgrade, Serbia, 11 000
- Clinical Centre of Serbia
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Sremska Kamenica, Serbia, 21 204
- Institute for oncology of Vojvodina
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma urotelial de pelvis renal, uréter, vejiga o uretra confirmado histológica o citológicamente
- Enfermedad medible por CT o MRI como se define en RECIST v1.1
- Progresión o recurrencia de la enfermedad después del tratamiento:
- i) Con al menos 1 régimen de quimioterapia basado en platino para el tratamiento de enfermedad metastásica (Estadio IV) o localmente avanzada no resecable; o
- ii) Con recurrencia de la enfermedad dentro de 1 año de completar una terapia neoadyuvante o adyuvante basada en platino
- Los sujetos que hayan recibido más de 2 líneas previas de quimioterapia no deben tener metástasis hepáticas
- Se deben proporcionar tejidos tumorales (biopsia archivada o nueva) para el análisis de biomarcadores
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1
- Se debe proporcionar una muestra de sangre para los niveles de mMDSC para la aleatorización en el estudio
Criterio de exclusión:
- Metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas
- Cualquier trastorno médico grave o no controlado que pueda interferir con el tratamiento o la interpretación del estudio
- Neoplasia maligna anterior activa en los 3 años anteriores, excepto para el cáncer en etapa temprana local o confinado al órgano que aparentemente se ha curado
- Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada
- Una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
- Terapia previa con vacunas antitumorales, cualquier coestimulación de células T o vías de punto de control, o IPI-549
- Cirugía previa o disfunción gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco
- Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial
- Antecedentes de accidente cerebrovascular, angina inestable, infarto de miocardio o arritmia ventricular que requiera medicación o control mecánico
- Prueba positiva para hepatitis B, C o VIH
- Dependiente de oxígeno suplementario continuo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: IPI-549 + nivolumab
Los participantes reciben IPI-549 por vía oral (PO) diariamente en combinación con una infusión IV de nivolumab cada 4 semanas
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IPI-549 (40 mg QD) administrado por vía oral en ciclos de 28 días
Otros nombres:
Nivolumab (480 mg Q4W) administrado por vía intravenosa (IV) en ciclos de 28 días
Otros nombres:
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Comparador activo: Placebo + Nivolumab
Los participantes reciben placebo por vía oral (PO) diariamente en combinación con una infusión IV de nivolumab cada 4 semanas
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Nivolumab (480 mg Q4W) administrado por vía intravenosa (IV) en ciclos de 28 días
Otros nombres:
Placebo administrado por vía oral en ciclos de 28 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) según RECISTv1.1
Periodo de tiempo: Primera fecha de dosificación hasta la fecha de progresión confirmada de la enfermedad, evaluada hasta 24 meses
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ORR se define como la mejor respuesta de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según lo medido por RECIST v1.1. RECIST 1.1 = Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos. CR= Desaparición de todas las lesiones diana extraganglionares. Todos los ganglios linfáticos patológicos deben haber disminuido a <10 mm en el eje corto. PR= Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal. |
Primera fecha de dosificación hasta la fecha de progresión confirmada de la enfermedad, evaluada hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosificación hasta la fecha de la primera respuesta objetiva, evaluada hasta los 24 meses
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TTR se define como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera respuesta objetiva [respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP)] en pacientes con RC o PR.
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Fecha de la primera dosificación hasta la fecha de la primera respuesta objetiva, evaluada hasta los 24 meses
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera respuesta objetiva hasta la fecha de progresión confirmada de la enfermedad, evaluada hasta 24 meses
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DOR se define como el tiempo desde la primera respuesta objetiva (RC o PR) hasta la progresión documentada de la enfermedad en pacientes con RC o PR.
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Fecha de la primera respuesta objetiva hasta la fecha de progresión confirmada de la enfermedad, evaluada hasta 24 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Primera dosificación hasta la fecha para confirmar la progresión de la enfermedad o la muerte, evaluada hasta los 48 meses
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La SLP se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
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Primera dosificación hasta la fecha para confirmar la progresión de la enfermedad o la muerte, evaluada hasta los 48 meses
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Cambios desde el inicio en la hormona estimulante de la tiroides (TSH)
Periodo de tiempo: Pretratamiento (dentro de los 7 días de la primera dosis) hasta la fecha de progresión confirmada de la enfermedad, evaluada hasta 24 meses
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Si el resultado de TSH es anormal, se requieren pruebas posteriores de T3 libre y T4 libre.
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Pretratamiento (dentro de los 7 días de la primera dosis) hasta la fecha de progresión confirmada de la enfermedad, evaluada hasta 24 meses
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Cambios desde el inicio en electrocardiogramas (ECG)
Periodo de tiempo: Cribado hasta la fecha de progresión confirmada de la enfermedad, evaluado hasta 24 meses
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Los ECG evalúan los problemas cardíacos midiendo la actividad eléctrica generada por el corazón a medida que se contrae.
Los componentes que se evaluarán durante el ECG son la onda P, el complejo QRS, el segmento ST y la onda T.
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Cribado hasta la fecha de progresión confirmada de la enfermedad, evaluado hasta 24 meses
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Cambios desde el inicio en el desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
Periodo de tiempo: Cribado hasta la fecha de progresión confirmada de la enfermedad, evaluado hasta 24 meses
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El estado funcional de ECOG describe el nivel de impacto que tiene la enfermedad en las capacidades de la vida diaria del paciente.
La escala va de 0 (Totalmente activo y capaz de llevar a cabo todo el desempeño anterior a la enfermedad sin restricciones) a 5 (Muerto).
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Cribado hasta la fecha de progresión confirmada de la enfermedad, evaluado hasta 24 meses
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Farmacocinética poblacional (PK) de IPI-549-01
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1,5, 3 y 6 horas después de la administración el día 1 de los ciclos 1 y 2 (cada ciclo es de 28 días)
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Concentraciones en sangre de IPI-549 en ng/mL.
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Antes de la dosis, 0,5, 1,5, 3 y 6 horas después de la administración el día 1 de los ciclos 1 y 2 (cada ciclo es de 28 días)
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Farmacocinética (FC) de nivolumab
Periodo de tiempo: Antes de la infusión y dentro de los 2 minutos posteriores al final de la infusión en el día 1 de los ciclos 1 y 4; Preinfusión el Día 1 de los Ciclos 2 y 3, y cada 4 ciclos a partir del Ciclo 5 (cada ciclo es de 28 días)
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Las concentraciones sanguíneas de nivolumab se analizarán en ug/mL.
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Antes de la infusión y dentro de los 2 minutos posteriores al final de la infusión en el día 1 de los ciclos 1 y 4; Preinfusión el Día 1 de los Ciclos 2 y 3, y cada 4 ciclos a partir del Ciclo 5 (cada ciclo es de 28 días)
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Cambios desde la línea de base en la frecuencia del pulso
Periodo de tiempo: Cribado hasta la fecha de progresión confirmada de la enfermedad, evaluado hasta 24 meses
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Frecuencia del pulso medida en latidos por minuto (bpm)
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Cribado hasta la fecha de progresión confirmada de la enfermedad, evaluado hasta 24 meses
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Cambios desde la línea de base en la temperatura
Periodo de tiempo: Cribado hasta la fecha de progresión confirmada de la enfermedad, evaluado hasta 24 meses
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Temperatura medida en Celsius.
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Cribado hasta la fecha de progresión confirmada de la enfermedad, evaluado hasta 24 meses
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Cambios desde el inicio en la tasa de respiración
Periodo de tiempo: Cribado hasta la fecha de progresión confirmada de la enfermedad, evaluado hasta 24 meses
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Tasa de respiración medida en respiraciones por minuto.
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Cribado hasta la fecha de progresión confirmada de la enfermedad, evaluado hasta 24 meses
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Cambios desde el inicio en la presión arterial
Periodo de tiempo: Cribado hasta la fecha de progresión confirmada de la enfermedad, evaluado hasta 24 meses
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Presión arterial sistólica y diastólica medida en mmHg.
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Cribado hasta la fecha de progresión confirmada de la enfermedad, evaluado hasta 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Halle Zhang, PhD, RN, Infinity Pharmaceuticals, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de septiembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
30 de noviembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
15 de noviembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de abril de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de junio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
10 de junio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de noviembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de noviembre de 2022
Última verificación
1 de noviembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IPI-549-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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