Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности/безопасности IPI-549 в комбинации с ниволумабом у пациентов с запущенной уротелиальной карциномой (MARIO-275)

22 ноября 2022 г. обновлено: Infinity Pharmaceuticals, Inc.

Фаза 2, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое исследование с активным контролем для оценки эффективности и безопасности ниволумаба, вводимого в комбинации с IPI-549, по сравнению с монотерапией ниволумабом при лечении пациентов с ранее не получавшими иммунотерапии, распространенной уротелиальной карциномой

Целью данного исследования является измерение эффекта IPI-549 в комбинации с ниволумабом по сравнению с монотерапией ниволумабом у пациентов с распространенным уротелиальным раком.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование IPI-549-02 — это многонациональное проспективное рандомизированное исследование фазы II с активным контролем для оценки эффективности и безопасности IPI 549, вводимого в комбинации с ниволумабом, по сравнению с монотерапией ниволумабом.

В исследовании примут участие около 160 пациентов с распространенным уротелиальным раком, ранее не проходивших контрольные точки, у которых после лечения химиотерапией на основе платины возникло прогрессирование или рецидив. Пациенты будут рандомизированы 2:1 для получения внутривенного (в/в) ниволумаба 480 мг каждые 4 недели (Q4W) в комбинации с пероральным (PO) IPI 549 40 мг один раз в день (QD) или IV ниволумаба 480 мг Q4W в комбинации с плацебо PO QD .

Подходящие пациенты, у которых подтверждено прогрессирование заболевания во время монотерапии ниволумабом, могут быть переведены на группу комбинированного лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

49

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08907
        • ICO Institute Catalan of Oncology
      • Barcelona, Испания, 8005
        • Hospital de Sant Creu i Sant Pau
      • Bilbao, Испания, 48180
        • IMQ Zorrotzaurre
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hospital Universitatio HM Sanchinarro
      • Oviedo, Испания, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario
  • Италия
      • Candiolo, Италия, 10060
        • Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro (IRCC)
      • Meldola, Италия, 47104
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Napoli, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale dei Tumori
  • Польша
      • Racibórz, Польша, 47-400
        • Dzienny Oddzial Chemioterapii
      • Skorzewo, Польша, 60-185
        • EXAMEN sp
      • Łódź, Польша, 93-153
        • Oddzial Chorob Rozrostowych Wojewodzki Szpital
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11 000
        • Clinical Centre of Serbia
      • Sremska Kamenica, Сербия, 21 204
        • Institute for oncology of Vojvodina
  • Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46845
        • Parkview Physicians
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of MD - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Saint Cloud, Minnesota, Соединенные Штаты, 56303
        • Coborn Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29607
        • Bon Secours St. Francis Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Tennessee Oncology
  • Франция
      • Lille, Франция, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Marseille, Франция, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Nice, Франция, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Strasbourg, Франция, 67000
        • CHU de Strasbourg
      • Toulouse, Франция, 31300
        • Institut Claudius Regaud
  • Чехия
      • Praha, Чехия, 140 59
        • Onkologicka klinika

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная уротелиальная карцинома почечной лоханки, мочеточника, мочевого пузыря или уретры
  • Измеряемое заболевание с помощью КТ или МРТ согласно RECIST v1.1
  • Прогрессирование заболевания или рецидив после лечения:
  • i) по крайней мере с 1 схемой химиотерапии на основе платины для лечения метастатического (стадия IV) или местно-распространенного нерезектабельного заболевания; или
  • ii) При рецидиве заболевания в течение 1 года после завершения неоадъювантной или адъювантной терапии препаратами платины.
  • Субъект, получивший более 2 предшествующих линий химиотерапии, не должен иметь метастазов в печень.
  • Опухолевые ткани (архивные или новые биоптаты) должны быть предоставлены для анализа биомаркеров.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1
  • Образец крови должен быть предоставлен для уровней mMDSC для рандомизации в исследование.

Критерий исключения:

  • Активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы
  • Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое может помешать лечению/интерпретации в рамках исследования.
  • Злокачественное новообразование в анамнезе, активное в течение предшествующих 3 лет, за исключением локализованного рака или локализованного органа на ранней стадии, который, по-видимому, был излечен.
  • Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание
  • Состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (>10 мг в эквиваленте преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата.
  • Предшествующая терапия противоопухолевыми вакцинами, любая костимуляция Т-клеток или пути контрольных точек или IPI-549
  • Предшествующая операция или желудочно-кишечная дисфункция, которые могут повлиять на всасывание лекарств.
  • Анамнез интерстициального заболевания легких
  • Инсульт, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или желудочковая аритмия в анамнезе, требующие медикаментозного или механического контроля
  • Положительный тест на гепатит B, C или ВИЧ
  • Зависит от постоянного дополнительного кислорода

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ИПИ-549 + ниволумаб
Участники получают IPI-549 перорально (PO) ежедневно в сочетании с внутривенной инфузией ниволумаба каждые 4 недели.
Лекарство: ИПИ-549 (эганелисиб)
IPI-549 (40 мг QD) вводят перорально циклами по 28 дней.
Другие имена:
  • ИПИ549
Лекарство: Ниволумаб
Ниволумаб (480 мг каждые 4 недели) вводят внутривенно (в/в) циклами по 28 дней.
Другие имена:
  • ОПДИВО®
Активный компаратор: Плацебо + ниволумаб
Участники получают плацебо перорально (перорально) ежедневно в сочетании с инфузией ниволумаба внутривенно каждые 4 недели.
Лекарство: Ниволумаб
Ниволумаб (480 мг каждые 4 недели) вводят внутривенно (в/в) циклами по 28 дней.
Другие имена:
  • ОПДИВО®
Лекарство: Плацебо
Плацебо вводят перорально в течение 28-дневных циклов.
Другие имена:
  • Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО) согласно RECISTv1.1
Временное ограничение: Дата первого введения дозы до даты подтвержденного прогрессирования заболевания, оцененного до 24 месяцев

ORR определяется как наилучший ответ полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), измеренный RECIST v1.1.

RECIST 1.1 = Критерии оценки ответа при солидных опухолях. CR = Исчезновение всех экстранодальных поражений-мишеней. Все патологические лимфатические узлы должны были уменьшиться до <10 мм по короткой оси. PR = по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров.
Дата первого введения дозы до даты подтвержденного прогрессирования заболевания, оцененного до 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: Дата первого введения дозы до даты первого объективного ответа, оцененного до 24 месяцев
TTR определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до первого объективного ответа [полный ответ (CR) или частичный ответ (PR)] у пациентов с CR или PR.
Дата первого введения дозы до даты первого объективного ответа, оцененного до 24 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Дата первого объективного ответа до даты подтвержденного прогрессирования заболевания, оцененного до 24 месяцев
DOR определяется как время от первого объективного ответа (CR или PR) до зарегистрированного прогрессирования заболевания у пациентов с CR или PR.
Дата первого объективного ответа до даты подтвержденного прогрессирования заболевания, оцененного до 24 месяцев
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Первая до настоящего времени доза до подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти, оцененная до 48 месяцев
ВБП определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
Первая до настоящего времени доза до подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти, оцененная до 48 месяцев
Изменения по сравнению с исходным уровнем тиреотропного гормона (ТТГ)
Временное ограничение: Предварительное лечение (в течение 7 дней после первой дозы) до даты подтвержденного прогрессирования заболевания, оценка до 24 месяцев
Если результат ТТГ не соответствует норме, требуется последующее определение свободного Т3 и свободного Т4.
Предварительное лечение (в течение 7 дней после первой дозы) до даты подтвержденного прогрессирования заболевания, оценка до 24 месяцев
Изменения электрокардиограмм (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Скрининг до даты подтвержденного прогрессирования заболевания, оцененный до 24 месяцев
ЭКГ оценивают проблемы с сердцем, измеряя электрическую активность, генерируемую сердцем при его сокращении. Компонентами, которые будут оцениваться во время ЭКГ, являются зубец P, комплекс QRS, сегмент ST и зубец T.
Скрининг до даты подтвержденного прогрессирования заболевания, оцененный до 24 месяцев
Изменения показателей Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Скрининг до даты подтвержденного прогрессирования заболевания, оцененный до 24 месяцев
Состояние работоспособности по ECOG описывает степень влияния заболевания на повседневную жизнедеятельность пациента. Шкала варьируется от 0 (полностью активен и способен выполнять все функции, предшествующие заболеванию, без ограничений) до 5 (умер).
Скрининг до даты подтвержденного прогрессирования заболевания, оцененный до 24 месяцев
Популяционная фармакокинетика (ПК) IPI-549-01
Временное ограничение: Предварительно, через 0,5, 1,5, 3 и 6 часов после введения в 1-й день циклов 1 и 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Концентрации IPI-549 в крови в нг/мл.
Предварительно, через 0,5, 1,5, 3 и 6 часов после введения в 1-й день циклов 1 и 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Фармакокинетика (ФК) ниволумаба
Временное ограничение: Перед инфузией и в течение 2 минут после окончания инфузии в 1-й день циклов 1 и 4; Предварительная инфузия в 1-й день циклов 2 и 3 и каждые 4 цикла, начиная с цикла 5 (каждый цикл составляет 28 дней).
Концентрации ниволумаба в крови будут измеряться в мкг/мл.
Перед инфузией и в течение 2 минут после окончания инфузии в 1-й день циклов 1 и 4; Предварительная инфузия в 1-й день циклов 2 и 3 и каждые 4 цикла, начиная с цикла 5 (каждый цикл составляет 28 дней).
Изменения частоты пульса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Скрининг до даты подтвержденного прогрессирования заболевания, оцененный до 24 месяцев
Частота пульса, измеряемая в ударах в минуту (уд/мин)
Скрининг до даты подтвержденного прогрессирования заболевания, оцененный до 24 месяцев
Изменения температуры по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Скрининг до даты подтвержденного прогрессирования заболевания, оцененный до 24 месяцев
Температура, измеренная в градусах Цельсия.
Скрининг до даты подтвержденного прогрессирования заболевания, оцененный до 24 месяцев
Изменения частоты дыхания по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Скрининг до даты подтвержденного прогрессирования заболевания, оцененный до 24 месяцев
Частота дыхания измеряется в вдохах в минуту.
Скрининг до даты подтвержденного прогрессирования заболевания, оцененный до 24 месяцев
Изменения артериального давления по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Скрининг до даты подтвержденного прогрессирования заболевания, оцененный до 24 месяцев
Систолическое и диастолическое артериальное давление, измеренное в мм рт.
Скрининг до даты подтвержденного прогрессирования заболевания, оцененный до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Infinity Pharmaceuticals, Inc.

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Следователи

  • Директор по исследованиям: Halle Zhang, PhD, RN, Infinity Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IPI-549-02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться