Estudo para avaliar a eficácia/segurança do IPI-549 em combinação com nivolumab em pacientes com carcinoma urotelial avançado (MARIO-275)
22 de novembro de 2022 atualizado por: Infinity Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo de fase 2, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, com controle ativo para avaliar a eficácia e a segurança do nivolumab administrado em combinação com IPI-549 em comparação com a monoterapia com nivolumab no tratamento de pacientes com carcinoma urotelial avançado virgem de imunoterapia
O objetivo deste estudo é medir o efeito do IPI-549 em combinação com nivolumab quando comparado à monoterapia com nivolumab em pacientes com câncer urotelial avançado.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo IPI-549-02 é um estudo de Fase II multinacional, prospectivo, randomizado e com controle ativo para avaliar a eficácia e a segurança do IPI 549 administrado em combinação com nivolumab em comparação com a monoterapia com nivolumab.
O estudo incluirá aproximadamente 160 pacientes com câncer urotelial avançado sem checkpoint, que progrediram ou recorreram após o tratamento com quimioterapia à base de platina. Os pacientes serão randomizados 2:1 para receber nivolumab 480 mg intravenoso (IV) a cada 4 semanas (Q4W) em combinação com oral (PO) IPI 549 40 mg uma vez ao dia (QD) ou IV nivolumab 480 mg Q4W em combinação com placebo PO QD .
Os pacientes elegíveis que confirmaram a progressão da doença durante o tratamento com monoterapia com nivolumabe podem passar para o braço de tratamento combinado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
49
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08907
- ICO Institute Catalan of Oncology
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Barcelona, Espanha, 8005
- Hospital de Sant Creu i Sant Pau
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Bilbao, Espanha, 48180
- IMQ Zorrotzaurre
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Madrid, Espanha, 28050
- Hospital Universitatio HM Sanchinarro
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Oviedo, Espanha, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
- Parkview Physicians
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of MD - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Center
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Minnesota
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Saint Cloud, Minnesota, Estados Unidos, 56303
- Coborn Cancer Center
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
- Bon Secours St. Francis Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Tennessee Oncology
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Lille, França, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Marseille, França, 13009
- Institut Paoli-Calmettes
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Nice, França, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Strasbourg, França, 67000
- CHU de Strasbourg
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Toulouse, França, 31300
- Institut Claudius Regaud
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Candiolo, Itália, 10060
- Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro (IRCC)
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Meldola, Itália, 47104
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Napoli, Itália, 80131
- Istituto Nazionale dei Tumori
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Racibórz, Polônia, 47-400
- Dzienny Oddzial Chemioterapii
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Skorzewo, Polônia, 60-185
- EXAMEN sp
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Łódź, Polônia, 93-153
- Oddzial Chorob Rozrostowych Wojewodzki Szpital
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Belgrade, Sérvia, 11 000
- Clinical Centre of Serbia
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Sremska Kamenica, Sérvia, 21 204
- Institute for oncology of Vojvodina
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Praha, Tcheca, 140 59
- Onkologicka klinika
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Carcinoma urotelial confirmado histológica ou citologicamente da pelve renal, ureter, bexiga ou uretra
- Doença mensurável por TC ou RM, conforme definido pelo RECIST v1.1
- Progressão da doença ou recorrência após o tratamento:
- i) Com pelo menos 1 esquema quimioterápico à base de platina para tratamento de doença metastática (estágio IV) ou doença irressecável localmente avançada; ou
- ii) Com recorrência da doença dentro de 1 ano após a conclusão de uma terapia neoadjuvante ou adjuvante à base de platina
- Indivíduos que receberam mais de 2 linhas anteriores de quimioterapia não devem ter metástases hepáticas
- Tecidos tumorais (arquivados ou nova biópsia) devem ser fornecidos para análise de biomarcadores
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
- A amostra de sangue deve ser fornecida para os níveis de mMDSC para randomização no estudo
Critério de exclusão:
- Metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas
- Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que possa interferir no tratamento/interpretação do estudo
- Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para câncer em estágio inicial localizado ou confinado a órgão que aparentemente foi curado
- Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita
- Uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo
- Terapia anterior com vacinas antitumorais, qualquer coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação ou IPI-549
- Cirurgia prévia ou disfunção gastrointestinal que pode afetar a absorção do medicamento
- História médica pregressa de doença pulmonar intersticial
- História de acidente vascular cerebral, angina instável, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular que requer medicação ou controle mecânico
- Teste positivo para hepatite B, C ou HIV
- Dependente de oxigênio suplementar contínuo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: IPI-549 + Nivolumabe
Os participantes recebem IPI-549 por via oral (PO) diariamente em combinação com infusão IV de nivolumab a cada 4 semanas
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IPI-549 (40 mg QD) administrado por via oral em ciclos de 28 dias
Outros nomes:
Nivolumab (480mg Q4W) administrado por via intravenosa (IV) em ciclos de 28 dias
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Placebo + Nivolumabe
Os participantes recebem placebo por via oral (PO) diariamente em combinação com infusão IV de nivolumab a cada 4 semanas
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Nivolumab (480mg Q4W) administrado por via intravenosa (IV) em ciclos de 28 dias
Outros nomes:
Placebo administrado por via oral em ciclos de 28 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por RECISTv1.1
Prazo: Data da primeira administração até a data da progressão confirmada da doença, avaliada até 24 meses
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ORR é definido como a melhor resposta de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) conforme medido pelo RECIST v1.1. RECIST 1.1 = Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos. CR= Desaparecimento de todas as lesões-alvo extranodais. Todos os linfonodos patológicos devem ter diminuído para <10 mm no eixo curto. PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. |
Data da primeira administração até a data da progressão confirmada da doença, avaliada até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de Resposta (TTR)
Prazo: Data da primeira dosagem até a data da primeira resposta objetiva, avaliada até 24 meses
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TTR é definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira resposta objetiva [resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR)] em pacientes com CR ou PR.
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Data da primeira dosagem até a data da primeira resposta objetiva, avaliada até 24 meses
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Data da primeira resposta objetiva até a data da progressão confirmada da doença, avaliada até 24 meses
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DOR é definido como o tempo desde a primeira resposta objetiva (CR ou PR) até a progressão documentada da doença em pacientes com CR ou PR.
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Data da primeira resposta objetiva até a data da progressão confirmada da doença, avaliada até 24 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Primeira dosagem até o momento para confirmação da progressão da doença ou morte, avaliada até 48 meses
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PFS é definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa.
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Primeira dosagem até o momento para confirmação da progressão da doença ou morte, avaliada até 48 meses
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Alterações da linha de base no hormônio estimulante da tireoide (TSH)
Prazo: Pré-tratamento (dentro de 7 dias após a primeira dose) até a data da progressão confirmada da doença, avaliada até 24 meses
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Se o resultado do TSH for anormal, testes subsequentes de T3 livre e T4 livre são necessários.
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Pré-tratamento (dentro de 7 dias após a primeira dose) até a data da progressão confirmada da doença, avaliada até 24 meses
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Alterações da linha de base em eletrocardiogramas (ECGs)
Prazo: Triagem até a data da progressão confirmada da doença, avaliada até 24 meses
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Os ECGs avaliam problemas cardíacos medindo a atividade elétrica gerada pelo coração à medida que ele se contrai.
Os componentes que serão avaliados durante o ECG são onda P, complexo QRS, segmento ST e onda T.
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Triagem até a data da progressão confirmada da doença, avaliada até 24 meses
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Alterações desde a linha de base no desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Prazo: Triagem até a data da progressão confirmada da doença, avaliada até 24 meses
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O status de desempenho do ECOG descreve o nível de impacto que a doença tem nas habilidades de vida diária do paciente.
A escala varia de 0 (Totalmente ativo e capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrição) a 5 (Morto).
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Triagem até a data da progressão confirmada da doença, avaliada até 24 meses
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Farmacocinética da população (PK) de IPI-549-01
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1,5, 3 e 6 horas após a administração no Dia 1 dos Ciclos 1 e 2 (cada ciclo é de 28 dias)
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Concentrações sanguíneas de IPI-549 em ng/mL.
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Pré-dose, 0,5, 1,5, 3 e 6 horas após a administração no Dia 1 dos Ciclos 1 e 2 (cada ciclo é de 28 dias)
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Farmacocinética (PK) de Nivolumab
Prazo: Pré-infusão e dentro de 2 minutos após o final da infusão no Dia 1 dos Ciclos 1 e 4; Pré-infusão no Dia 1 dos Ciclos 2 e 3, e a cada 4 ciclos começando no Ciclo 5 (cada ciclo é de 28 dias)
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As concentrações sanguíneas de nivolumab serão analisadas em ug/mL.
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Pré-infusão e dentro de 2 minutos após o final da infusão no Dia 1 dos Ciclos 1 e 4; Pré-infusão no Dia 1 dos Ciclos 2 e 3, e a cada 4 ciclos começando no Ciclo 5 (cada ciclo é de 28 dias)
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Alterações da linha de base na frequência de pulso
Prazo: Triagem até a data da progressão confirmada da doença, avaliada até 24 meses
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Taxa de pulso medida em batimentos por minuto (bpm)
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Triagem até a data da progressão confirmada da doença, avaliada até 24 meses
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Alterações da linha de base na temperatura
Prazo: Triagem até a data da progressão confirmada da doença, avaliada até 24 meses
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Temperatura medida em celsius.
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Triagem até a data da progressão confirmada da doença, avaliada até 24 meses
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Alterações da linha de base na taxa de respiração
Prazo: Triagem até a data da progressão confirmada da doença, avaliada até 24 meses
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Taxa de respiração medida em respirações por minuto.
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Triagem até a data da progressão confirmada da doença, avaliada até 24 meses
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Alterações da linha de base na pressão arterial
Prazo: Triagem até a data da progressão confirmada da doença, avaliada até 24 meses
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Pressão arterial sistólica e diastólica medida em mmHg.
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Triagem até a data da progressão confirmada da doença, avaliada até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Halle Zhang, PhD, RN, Infinity Pharmaceuticals, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de setembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
30 de novembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
15 de novembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de abril de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de junho de 2019
Primeira postagem (Real)
10 de junho de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de novembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de novembro de 2022
Última verificação
1 de novembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IPI-549-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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