Badanie oceniające skuteczność/bezpieczeństwo IPI-549 w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów z zaawansowanym rakiem urotelialnym (MARIO-275)
22 listopada 2022 zaktualizowane przez: Infinity Pharmaceuticals, Inc.
Wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą i aktywną kontrolą oceniające skuteczność i bezpieczeństwo niwolumabu podawanego w skojarzeniu z IPI-549 w porównaniu z monoterapią niwolumabem w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem urotelialnym nieleczonych wcześniej immunologicznie
Celem tego badania jest ocena wpływu IPI-549 w skojarzeniu z niwolumabem w porównaniu z monoterapią niwolumabem u pacjentów z zaawansowanym rakiem urotelialnym.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie IPI-549-02 to międzynarodowe, prospektywne, randomizowane badanie fazy II z aktywną kontrolą, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa IPI 549 podawanego w skojarzeniu z niwolumabem w porównaniu z monoterapią niwolumabem.
Do badania zostanie włączonych około 160 pacjentów z zaawansowanym rakiem urotelialnym, u których wystąpiła progresja lub nawrót choroby po chemioterapii opartej na związkach platyny. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej dożylnie (IV) niwolumab 480 mg co 4 tygodnie (Q4W) w połączeniu z doustnym (PO) IPI 549 40 mg raz na dobę (QD) lub dożylnym niwolumabem 480 mg Q4W w połączeniu z placebo PO QD .
Kwalifikujący się pacjenci, u których potwierdzono progresję choroby podczas leczenia niwolumabem w monoterapii, mogą przejść do grupy leczenia skojarzonego.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
49
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Praha, Czechy, 140 59
- Onkologicka klinika
-
-
-
-
-
Lille, Francja, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Marseille, Francja, 13009
- Institut Paoli-Calmettes
-
Nice, Francja, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Strasbourg, Francja, 67000
- CHU de Strasbourg
-
Toulouse, Francja, 31300
- Institut Claudius Regaud
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08907
- ICO Institute Catalan of Oncology
-
Barcelona, Hiszpania, 8005
- Hospital de Sant Creu i Sant Pau
-
Bilbao, Hiszpania, 48180
- IMQ Zorrotzaurre
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Hospital Ramón Y Cajal
-
Madrid, Hiszpania, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Madrid, Hiszpania, 28050
- Hospital Universitatio HM Sanchinarro
-
Oviedo, Hiszpania, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Sevilla, Hiszpania, 41013
- Hospital Universitario
-
-
-
-
-
Racibórz, Polska, 47-400
- Dzienny Oddzial Chemioterapii
-
Skorzewo, Polska, 60-185
- EXAMEN sp
-
Łódź, Polska, 93-153
- Oddzial Chorob Rozrostowych Wojewodzki Szpital
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11 000
- Clinical Centre of Serbia
-
Sremska Kamenica, Serbia, 21 204
- Institute for oncology of Vojvodina
-
-
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46845
- Parkview Physicians
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- University of MD - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Saint Cloud, Minnesota, Stany Zjednoczone, 56303
- Coborn Cancer Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29607
- Bon Secours St. Francis Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Tennessee Oncology
-
-
-
-
-
Candiolo, Włochy, 10060
- Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro (IRCC)
-
Meldola, Włochy, 47104
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Napoli, Włochy, 80131
- Istituto Nazionale Dei Tumori
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak urotelialny miedniczki nerkowej, moczowodu, pęcherza moczowego lub cewki moczowej
- Mierzalna choroba za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z definicją RECIST v1.1
- Progresja lub nawrót choroby po leczeniu:
- i) z co najmniej 1 schematem chemioterapii opartej na związkach platyny w leczeniu przerzutowej (stadium IV) lub miejscowo zaawansowanej nieoperacyjnej choroby; Lub
- ii) Z nawrotem choroby w ciągu 1 roku od zakończenia terapii neoadiuwantowej lub adjuwantowej na bazie platyny
- Osoba, która otrzymała wcześniej więcej niż 2 linie chemioterapii, nie może mieć przerzutów do wątroby
- Tkanki guza (zarchiwizowane lub nowe biopsje) muszą być dostarczone do analizy biomarkerów
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
- Należy dostarczyć próbkę krwi na poziomy mMDSC w celu randomizacji do badania
Kryteria wyłączenia:
- Aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych
- Wszelkie poważne lub niekontrolowane zaburzenia medyczne, które mogą zakłócać leczenie/interpretację badania
- Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem miejscowego lub ograniczonego do narządu raka we wczesnym stadium, który został najwyraźniej wyleczony
- Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna
- Stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku
- Wcześniejsza terapia szczepionkami przeciwnowotworowymi, jakąkolwiek kostymulacją komórek T lub szlakami punktów kontrolnych lub IPI-549
- Wcześniejsza operacja lub zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie leku
- Historia medyczna śródmiąższowej choroby płuc
- Historia udaru, niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego lub arytmii komorowej wymagającej leczenia lub kontroli mechanicznej
- Pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B, C lub HIV
- Zależny od ciągłego dodatkowego tlenu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: IPI-549 + niwolumab
Uczestnicy otrzymują IPI-549 doustnie (PO) codziennie w połączeniu z infuzją niwolumabu IV co 4 tygodnie
|
IPI-549 (40mg QD) podawany doustnie w cyklach 28-dniowych
Inne nazwy:
Niwolumab (480 mg Q4W) podawany dożylnie (IV) w cyklach 28-dniowych
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Placebo + Niwolumab
Uczestnicy codziennie otrzymują placebo doustnie (PO) w połączeniu z infuzją dożylną niwolumabu co 4 tygodnie
|
Niwolumab (480 mg Q4W) podawany dożylnie (IV) w cyklach 28-dniowych
Inne nazwy:
Placebo podawane doustnie w cyklach 28-dniowych
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) według RECISTv1.1
Ramy czasowe: Data pierwszego podania do daty potwierdzonej progresji choroby, oceniana do 24 miesięcy
|
ORR definiuje się jako najlepszą odpowiedź całkowitą (CR) lub częściową (PR) zmierzoną za pomocą RECIST v1.1. RECIST 1.1 = Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych. CR= Zniknięcie wszystkich docelowych zmian pozawęzłowych. Wszystkie patologiczne węzły chłonne muszą zmniejszyć się do <10 mm w osi krótkiej. PR = Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. |
Data pierwszego podania do daty potwierdzonej progresji choroby, oceniana do 24 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas reakcji (TTR)
Ramy czasowe: Data pierwszego podania do daty pierwszej obiektywnej odpowiedzi, oceniana do 24 miesięcy
|
TTR definiuje się jako czas od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej obiektywnej odpowiedzi [odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR)] u pacjentów z CR lub PR.
|
Data pierwszego podania do daty pierwszej obiektywnej odpowiedzi, oceniana do 24 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Data pierwszej obiektywnej odpowiedzi do daty potwierdzonej progresji choroby, ocenianej do 24 miesięcy
|
DOR definiuje się jako czas od pierwszej obiektywnej odpowiedzi (CR lub PR) do udokumentowanej progresji choroby u pacjentów z CR lub PR.
|
Data pierwszej obiektywnej odpowiedzi do daty potwierdzonej progresji choroby, ocenianej do 24 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Pierwsze dotychczasowe dawkowanie do potwierdzonej progresji choroby lub zgonu, oceniane do 48 miesięcy
|
PFS definiuje się jako czas od pierwszej dawki badanego leku do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Pierwsze dotychczasowe dawkowanie do potwierdzonej progresji choroby lub zgonu, oceniane do 48 miesięcy
|
|
Zmiany stężenia hormonu tyreotropowego (TSH) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Leczenie wstępne (w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki) do daty potwierdzonej progresji choroby, oceniane do 24 miesięcy
|
Jeśli wynik TSH jest nieprawidłowy, wymagane są kolejne badania wolnej T3 i wolnej T4.
|
Leczenie wstępne (w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki) do daty potwierdzonej progresji choroby, oceniane do 24 miesięcy
|
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w elektrokardiogramach (EKG)
Ramy czasowe: Dotychczasowe badanie przesiewowe potwierdzonej progresji choroby, oceniane do 24 miesięcy
|
EKG ocenia problemy z sercem, mierząc aktywność elektryczną generowaną przez serce podczas jego kurczenia się.
Składowe, które zostaną ocenione podczas EKG, to załamek P, zespół QRS, odcinek ST i załamek T.
|
Dotychczasowe badanie przesiewowe potwierdzonej progresji choroby, oceniane do 24 miesięcy
|
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Ramy czasowe: Dotychczasowe badanie przesiewowe potwierdzonej progresji choroby, oceniane do 24 miesięcy
|
Stan sprawności wg ECOG opisuje poziom wpływu choroby na codzienne zdolności pacjenta.
Zakres skali wynosi od 0 (w pełni aktywny i zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń) do 5 (martwy).
|
Dotychczasowe badanie przesiewowe potwierdzonej progresji choroby, oceniane do 24 miesięcy
|
|
Farmakokinetyka populacyjna (PK) IPI-549-01
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3 i 6 godzin po podaniu w 1. dniu cykli 1 i 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Stężenia IPI-549 we krwi w ng/ml.
|
Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3 i 6 godzin po podaniu w 1. dniu cykli 1 i 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Farmakokinetyka (PK) niwolumabu
Ramy czasowe: Przed infuzją i w ciągu 2 minut od zakończenia infuzji w 1. dniu cykli 1 i 4; Wstępna infuzja w 1. dniu cykli 2 i 3 oraz co 4 cykle, począwszy od cyklu 5 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Stężenia niwolumabu we krwi będą oznaczane w ug/ml.
|
Przed infuzją i w ciągu 2 minut od zakończenia infuzji w 1. dniu cykli 1 i 4; Wstępna infuzja w 1. dniu cykli 2 i 3 oraz co 4 cykle, począwszy od cyklu 5 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Zmiany w częstości tętna w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Dotychczasowe badanie przesiewowe potwierdzonej progresji choroby, oceniane do 24 miesięcy
|
Tętno mierzone w uderzeniach na minutę (bpm)
|
Dotychczasowe badanie przesiewowe potwierdzonej progresji choroby, oceniane do 24 miesięcy
|
|
Zmiany temperatury względem linii bazowej
Ramy czasowe: Dotychczasowe badanie przesiewowe potwierdzonej progresji choroby, oceniane do 24 miesięcy
|
Temperatura mierzona w stopniach Celsjusza.
|
Dotychczasowe badanie przesiewowe potwierdzonej progresji choroby, oceniane do 24 miesięcy
|
|
Zmiany częstości oddechów w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Dotychczasowe badanie przesiewowe potwierdzonej progresji choroby, oceniane do 24 miesięcy
|
Częstość oddechów mierzona w oddechach na minutę.
|
Dotychczasowe badanie przesiewowe potwierdzonej progresji choroby, oceniane do 24 miesięcy
|
|
Zmiany ciśnienia krwi w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Dotychczasowe badanie przesiewowe potwierdzonej progresji choroby, oceniane do 24 miesięcy
|
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi mierzone w mmHg.
|
Dotychczasowe badanie przesiewowe potwierdzonej progresji choroby, oceniane do 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Halle Zhang, PhD, RN, Infinity Pharmaceuticals, Inc.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
25 września 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 listopada 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
15 listopada 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 kwietnia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 czerwca 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
10 czerwca 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 listopada 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 listopada 2022
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IPI-549-02
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .