Studie for å evaluere effektiviteten/sikkerheten til IPI-549 i kombinasjon med Nivolumab hos pasienter med avansert urothelial karsinom (MARIO-275)
22. november 2022 oppdatert av: Infinity Pharmaceuticals, Inc.
En fase 2, multisenter, randomisert, dobbeltblind, aktiv kontrollstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Nivolumab administrert i kombinasjon med IPI-549 sammenlignet med Nivolumab monoterapi ved behandling av pasienter med immunterapi-naivt, avansert urothelial karsinom
Hensikten med denne studien er å måle effekten av IPI-549 i kombinasjon med nivolumab sammenlignet med nivolumab monoterapi hos avanserte urotelkreftpasienter.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien IPI-549-02 er en multinasjonal, prospektiv, randomisert fase II-studie med aktiv kontroll for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til IPI 549 administrert i kombinasjon med nivolumab sammenlignet med nivolumab monoterapi.
Studien vil inkludere ca. 160 sjekkpunkt-naive, avanserte urotelkreftpasienter som har progrediert eller gjentatt etter behandling med platinabasert kjemoterapi. Pasienter vil bli randomisert 2:1 til å få intravenøs (IV) nivolumab 480 mg hver 4. uke (Q4W) i kombinasjon med oral (PO) IPI 549 40 mg én gang daglig (QD) eller IV nivolumab 480 mg Q4W i kombinasjon med placebo PO QD .
Kvalifiserte pasienter som har bekreftet sykdomsprogresjon under behandling med nivolumab monoterapi kan gå over til kombinasjonsbehandlingsarmen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
49
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46845
- Parkview Physicians
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of MD - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Saint Cloud, Minnesota, Forente stater, 56303
- Coborn Cancer Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29607
- Bon Secours St. Francis Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Tennessee Oncology
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Marseille, Frankrike, 13009
- Institut Paoli-Calmettes
-
Nice, Frankrike, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Strasbourg, Frankrike, 67000
- CHU de Strasbourg
-
Toulouse, Frankrike, 31300
- Institut Claudius Regaud
-
-
-
-
-
Candiolo, Italia, 10060
- Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro (IRCC)
-
Meldola, Italia, 47104
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
-
-
-
Racibórz, Polen, 47-400
- Dzienny Oddzial Chemioterapii
-
Skorzewo, Polen, 60-185
- EXAMEN sp
-
Łódź, Polen, 93-153
- Oddzial Chorob Rozrostowych Wojewodzki Szpital
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11 000
- Clinical Centre of Serbia
-
Sremska Kamenica, Serbia, 21 204
- Institute for oncology of Vojvodina
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08907
- ICO Institute Catalan of Oncology
-
Barcelona, Spania, 8005
- Hospital de Sant Creu i Sant Pau
-
Bilbao, Spania, 48180
- IMQ Zorrotzaurre
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Madrid, Spania, 28050
- Hospital Universitatio HM Sanchinarro
-
Oviedo, Spania, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Sevilla, Spania, 41013
- Hospital Universitario
-
-
-
-
-
Praha, Tsjekkia, 140 59
- Onkologicka klinika
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet urotelialt karsinom i nyrebekkenet, urinlederen, blæren eller urinrøret
- Målbar sykdom ved CT eller MR som definert av RECIST v1.1
- Sykdomsprogresjon eller tilbakefall etter behandling:
- i) Med minst 1 platinabasert kjemoterapiregime for behandling av metastatisk (stadium IV) eller lokalt avansert ikke-opererbar sykdom; eller
- ii) Med tilbakefall av sykdom innen 1 år etter fullføring av en platinabasert neoadjuvant eller adjuvant behandling
- Personer som har mottatt mer enn 2 tidligere kjemoterapilinjer, må ikke ha levermetastaser
- Tumorvev (arkivert eller ny biopsi) må leveres for biomarkøranalyse
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1
- Blodprøve må gis for mMDSC-nivåer for randomisering i studien
Ekskluderingskriterier:
- Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser
- Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som kan forstyrre studiebehandling/-tolkning
- Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene bortsett fra lokal eller organbegrenset kreft i tidlig stadium som tilsynelatende har blitt helbredet
- Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom
- En tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin
- Tidligere behandling med antitumorvaksiner, eventuell T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier, eller IPI-549
- Tidligere operasjon eller gastrointestinal dysfunksjon som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen
- Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom
- Anamnese med slag, ustabil angina, hjerteinfarkt eller ventrikulær arytmi som krever medisinering eller mekanisk kontroll
- Positiv test for hepatitt B, C eller HIV
- Avhengig av kontinuerlig ekstra oksygen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IPI-549 + Nivolumab
Deltakerne får IPI-549 oralt (PO) daglig i kombinasjon med nivolumab IV infusjon hver 4. uke
|
IPI-549 (40mg QD) administrert oralt i 28-dagers sykluser
Andre navn:
Nivolumab (480 mg Q4W) administrert intravenøst (IV) i 28-dagers sykluser
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Placebo + Nivolumab
Deltakerne får placebo oralt (PO) daglig i kombinasjon med nivolumab IV infusjon hver 4. uke
|
Nivolumab (480 mg Q4W) administrert intravenøst (IV) i 28-dagers sykluser
Andre navn:
Placebo administrert oralt i 28-dagers sykluser
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) per RECISTv1.1
Tidsramme: Første doseringsdato til dato for bekreftet sykdomsprogresjon, vurdert opp til 24 måneder
|
ORR er definert som beste respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) målt av RECIST v1.1. RECIST 1.1 = Responsevalueringskriterier i solide svulster. CR= forsvinning av alle ekstranodale mållesjoner. Alle patologiske lymfeknuter må ha redusert til <10 mm i kort akse. PR= Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. |
Første doseringsdato til dato for bekreftet sykdomsprogresjon, vurdert opp til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Første doseringsdato til dato for første objektive respons, vurdert opp til 24 måneder
|
TTR er definert som tiden fra første dose av studiebehandlingen til første objektive respons [fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)] hos pasienter med CR eller PR.
|
Første doseringsdato til dato for første objektive respons, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Dato for første objektive respons til dato for bekreftet sykdomsprogresjon, vurdert opp til 24 måneder
|
DOR er definert som tiden fra første objektive respons (CR eller PR) til dokumentert sykdomsprogresjon hos pasienter med CR eller PR.
|
Dato for første objektive respons til dato for bekreftet sykdomsprogresjon, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Første dosering hittil til bekreftet sykdomsprogresjon eller død, vurdert opp til 48 måneder
|
PFS er definert som tiden fra første dose av studiebehandling til dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Første dosering hittil til bekreftet sykdomsprogresjon eller død, vurdert opp til 48 måneder
|
|
Endringer fra baseline i thyroidstimulerende hormon (TSH)
Tidsramme: Forbehandling (innen 7 dager etter første dose) til dato for bekreftet sykdomsprogresjon, vurdert opp til 24 måneder
|
Hvis TSH-resultatet er unormalt, kreves påfølgende testing av fritt T3 og fritt T4.
|
Forbehandling (innen 7 dager etter første dose) til dato for bekreftet sykdomsprogresjon, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Endringer fra baseline i elektrokardiogrammer (EKG)
Tidsramme: Screening til dato av bekreftet sykdomsprogresjon, vurdert opp til 24 måneder
|
EKG vurderer hjerteproblemer ved å måle den elektriske aktiviteten som genereres av hjertet når det trekker seg sammen.
Komponentene som vil bli vurdert under EKG er P-bølge, QRS-kompleks, ST-segment og T-bølge.
|
Screening til dato av bekreftet sykdomsprogresjon, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Endringer fra baseline i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelse
Tidsramme: Screening til dato av bekreftet sykdomsprogresjon, vurdert opp til 24 måneder
|
ECOG ytelsesstatus beskriver nivået av innvirkning sykdommen har på pasientens daglige levedyktighet.
Skalaen går fra 0 (Fullt aktiv og i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensning) til 5 (død).
|
Screening til dato av bekreftet sykdomsprogresjon, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Populasjonsfarmakokinetikk (PK) til IPI-549-01
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1,5, 3 og 6 timer etter administrering på dag 1 av syklus 1 og 2 (hver syklus er 28 dager)
|
IPI-549 blodkonsentrasjoner i ng/ml.
|
Fordose, 0,5, 1,5, 3 og 6 timer etter administrering på dag 1 av syklus 1 og 2 (hver syklus er 28 dager)
|
|
Farmakokinetikk (PK) til Nivolumab
Tidsramme: Pre-infusjon og innen 2 minutter etter avsluttet infusjon på dag 1 av syklus 1 og 4; Pre-infusjon på dag 1 av syklus 2 og 3, og hver 4 syklus som starter på syklus 5 (hver syklus er 28 dager)
|
Nivolumab blodkonsentrasjoner vil bli analysert i ug/ml.
|
Pre-infusjon og innen 2 minutter etter avsluttet infusjon på dag 1 av syklus 1 og 4; Pre-infusjon på dag 1 av syklus 2 og 3, og hver 4 syklus som starter på syklus 5 (hver syklus er 28 dager)
|
|
Endringer fra baseline i pulsfrekvens
Tidsramme: Screening til dato av bekreftet sykdomsprogresjon, vurdert opp til 24 måneder
|
Pulsfrekvens målt i slag per minutt (bpm)
|
Screening til dato av bekreftet sykdomsprogresjon, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Endringer fra baseline i temperatur
Tidsramme: Screening til dato av bekreftet sykdomsprogresjon, vurdert opp til 24 måneder
|
Temperatur målt i celsius.
|
Screening til dato av bekreftet sykdomsprogresjon, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Endringer fra baseline i respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Screening til dato av bekreftet sykdomsprogresjon, vurdert opp til 24 måneder
|
Respirasjonsfrekvens målt i pust per minutt.
|
Screening til dato av bekreftet sykdomsprogresjon, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Endringer fra baseline i blodtrykk
Tidsramme: Screening til dato av bekreftet sykdomsprogresjon, vurdert opp til 24 måneder
|
Systolisk og diastolisk blodtrykk målt i mmHg.
|
Screening til dato av bekreftet sykdomsprogresjon, vurdert opp til 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Halle Zhang, PhD, RN, Infinity Pharmaceuticals, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. september 2019
Primær fullføring (Faktiske)
30. november 2020
Studiet fullført (Faktiske)
15. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. april 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. juni 2019
Først lagt ut (Faktiske)
10. juni 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. november 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. november 2022
Sist bekreftet
1. november 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IPI-549-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .