Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere effektiviteten/sikkerheden af ​​IPI-549 i kombination med Nivolumab hos patienter med avanceret urothelial carcinom (MARIO-275)

22. november 2022 opdateret af: Infinity Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 2, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, aktiv kontrolundersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Nivolumab administreret i kombination med IPI-549 sammenlignet med Nivolumab monoterapi til behandling af patienter med immunterapi-naivt, avanceret urothelial carcinom

Formålet med denne undersøgelse er at måle effekten af ​​IPI-549 i kombination med nivolumab sammenlignet med nivolumab monoterapi hos fremskredne urotelkræftpatienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelse IPI-549-02 er et multinationalt, prospektivt, randomiseret, aktiv-kontrol fase II-forsøg til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​IPI 549 administreret i kombination med nivolumab sammenlignet med nivolumab monoterapi.

Undersøgelsen vil inkludere ca. 160 checkpoint-naive, fremskredne urothelial cancerpatienter, som har udviklet sig eller er gentaget efter behandling med platinbaseret kemoterapi. Patienterne vil blive randomiseret 2:1 til at modtage intravenøs (IV) nivolumab 480 mg hver 4. uge (Q4W) i kombination med oral (PO) IPI 549 40 mg én gang daglig (QD) eller IV nivolumab 480 mg Q4W i kombination med placebo PO QD .

Kvalificerede patienter, som har bekræftet progression af sygdommen under behandling med nivolumab monoterapi, kan gå over til kombinationsbehandlingsarmen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46845
        • Parkview Physicians
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of MD - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Saint Cloud, Minnesota, Forenede Stater, 56303
        • Coborn Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29607
        • Bon Secours St. Francis Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Tennessee Oncology
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Nice, Frankrig, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Strasbourg, Frankrig, 67000
        • CHU de Strasbourg
      • Toulouse, Frankrig, 31300
        • Institut Claudius Regaud
  • Italien
      • Candiolo, Italien, 10060
        • Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro (IRCC)
      • Meldola, Italien, 47104
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Napoli, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale dei Tumori
  • Polen
      • Racibórz, Polen, 47-400
        • Dzienny Oddzial Chemioterapii
      • Skorzewo, Polen, 60-185
        • EXAMEN sp
      • Łódź, Polen, 93-153
        • Oddzial Chorob Rozrostowych Wojewodzki Szpital
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11 000
        • Clinical Centre of Serbia
      • Sremska Kamenica, Serbien, 21 204
        • Institute for oncology of Vojvodina
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • ICO Institute Catalan of Oncology
      • Barcelona, Spanien, 8005
        • Hospital de Sant Creu i Sant Pau
      • Bilbao, Spanien, 48180
        • IMQ Zorrotzaurre
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitatio HM Sanchinarro
      • Oviedo, Spanien, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario
  • Tjekkiet
      • Praha, Tjekkiet, 140 59
        • Onkologicka klinika

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet urothelial carcinom i nyrebækkenet, urinlederen, blæren eller urinrøret
  • Målbar sygdom ved CT eller MR som defineret af RECIST v1.1
  • Sygdomsprogression eller tilbagefald efter behandling:
  • i) Med mindst 1 platinbaseret kemoterapiregime til behandling af metastatisk (stadium IV) eller lokalt fremskreden uoperabel sygdom; eller
  • ii) Med tilbagevenden af ​​sygdommen inden for 1 år efter at have afsluttet en platinbaseret neoadjuverende eller adjuverende behandling
  • Personer, der har modtaget mere end 2 tidligere kemoterapilinjer, må ikke have levermetastaser
  • Tumorvæv (arkiveret eller ny biopsi) skal leveres til biomarkøranalyse
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1
  • Blodprøven skal leveres for mMDSC-niveauer til randomisering i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser
  • Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der kan forstyrre undersøgelsesbehandling/-fortolkning
  • Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år undtagen lokal eller organbegrænset kræft i tidligt stadie, der tilsyneladende er blevet helbredt
  • Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom
  • En tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet
  • Forudgående behandling med antitumorvacciner, enhver T-celle-co-stimulering eller checkpoint-veje eller IPI-549
  • Tidligere operation eller gastrointestinal dysfunktion, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen
  • Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom
  • Anamnese med slagtilfælde, ustabil angina, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi, der kræver medicin eller mekanisk kontrol
  • Positiv test for hepatitis B, C eller HIV
  • Afhængig af kontinuerlig supplerende ilt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IPI-549 + Nivolumab
Deltagerne får IPI-549 oralt (PO) dagligt i kombination med nivolumab IV infusion hver 4. uge
Medicin: IPI-549 (eganelisib)
IPI-549 (40mg QD) administreret oralt i 28-dages cyklusser
Andre navne:
  • IPI549
Medicin: Nivolumab
Nivolumab (480 mg Q4W) administreret intravenøst ​​(IV) i 28-dages cyklusser
Andre navne:
  • OPDIVO®
Aktiv komparator: Placebo + Nivolumab
Deltagerne får placebo oralt (PO) dagligt i kombination med nivolumab IV-infusion hver 4. uge
Medicin: Nivolumab
Nivolumab (480 mg Q4W) administreret intravenøst ​​(IV) i 28-dages cyklusser
Andre navne:
  • OPDIVO®
Medicin: Placebos
Placebo indgivet oralt i 28-dages cyklusser
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) pr. RECISTv1.1
Tidsramme: Første doseringsdato til dato for bekræftet sygdomsprogression, vurderet op til 24 måneder

ORR er defineret som bedste respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) målt med RECIST v1.1.

RECIST 1.1 = Responsevalueringskriterier i solide tumorer. CR= Forsvinden af ​​alle ekstranodale mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder skal være faldet til <10 mm i kort akse. PR= Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i summen af ​​diametre.
Første doseringsdato til dato for bekræftet sygdomsprogression, vurderet op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Første doseringsdato til dato for første objektive respons, vurderet op til 24 måneder
TTR er defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til første objektive respons [komplet respons (CR) eller delvis respons (PR)] hos patienter med CR eller PR.
Første doseringsdato til dato for første objektive respons, vurderet op til 24 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Dato for første objektive respons til dato for bekræftet sygdomsprogression, vurderet op til 24 måneder
DOR er defineret som tiden fra den første objektive respons (CR eller PR) til dokumenteret sygdomsprogression hos patienter med CR eller PR.
Dato for første objektive respons til dato for bekræftet sygdomsprogression, vurderet op til 24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Første dosering til dato til bekræftet sygdomsprogression eller død, vurderet i op til 48 måneder
PFS er defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til dokumenteret sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Første dosering til dato til bekræftet sygdomsprogression eller død, vurderet i op til 48 måneder
Ændringer fra baseline i thyreoideastimulerende hormon (TSH)
Tidsramme: Forbehandling (inden for 7 dage efter første dosis) til dato for bekræftet sygdomsprogression, vurderet op til 24 måneder
Hvis TSH-resultatet er unormalt, kræves efterfølgende test af fri T3 og fri T4.
Forbehandling (inden for 7 dage efter første dosis) til dato for bekræftet sygdomsprogression, vurderet op til 24 måneder
Ændringer fra baseline i elektrokardiogrammer (EKG'er)
Tidsramme: Screening til dato for bekræftet sygdomsprogression, vurderet op til 24 måneder
EKG'er vurderer hjerteproblemer ved at måle den elektriske aktivitet, der genereres af hjertet, når det trækker sig sammen. Komponenterne, der vil blive vurderet under EKG'et, er P-bølge, QRS-kompleks, ST-segment og T-bølge.
Screening til dato for bekræftet sygdomsprogression, vurderet op til 24 måneder
Ændringer fra baseline i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstation
Tidsramme: Screening til dato for bekræftet sygdomsprogression, vurderet op til 24 måneder
ECOG præstationsstatus beskriver niveauet af indvirkning, som sygdommen har på patientens daglige livsevner. Skalaen går fra 0 (Fuldt aktiv og i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger) til 5 (død).
Screening til dato for bekræftet sygdomsprogression, vurderet op til 24 måneder
Populationsfarmakokinetik (PK) af IPI-549-01
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1,5, 3 og 6 timer efter administration på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus er 28 dage)
IPI-549 blodkoncentrationer i ng/ml.
Før dosis, 0,5, 1,5, 3 og 6 timer efter administration på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus er 28 dage)
Farmakokinetik (PK) af Nivolumab
Tidsramme: Præ-infusion og inden for 2 minutter efter afslutning af infusion på dag 1 i cyklus 1 og 4; Præ-infusion på dag 1 af cyklus 2 og 3, og hver 4 cyklusser, der starter ved cyklus 5 (hver cyklus er 28 dage)
Nivolumabs blodkoncentrationer vil blive analyseret i ug/ml.
Præ-infusion og inden for 2 minutter efter afslutning af infusion på dag 1 i cyklus 1 og 4; Præ-infusion på dag 1 af cyklus 2 og 3, og hver 4 cyklusser, der starter ved cyklus 5 (hver cyklus er 28 dage)
Ændringer fra baseline i pulsfrekvens
Tidsramme: Screening til dato for bekræftet sygdomsprogression, vurderet op til 24 måneder
Puls målt i slag pr. minut (bpm)
Screening til dato for bekræftet sygdomsprogression, vurderet op til 24 måneder
Ændringer fra baseline i temperatur
Tidsramme: Screening til dato for bekræftet sygdomsprogression, vurderet op til 24 måneder
Temperatur målt i celsius.
Screening til dato for bekræftet sygdomsprogression, vurderet op til 24 måneder
Ændringer fra baseline i respirationsfrekvens
Tidsramme: Screening til dato for bekræftet sygdomsprogression, vurderet op til 24 måneder
Respirationshastighed målt i vejrtrækninger pr. minut.
Screening til dato for bekræftet sygdomsprogression, vurderet op til 24 måneder
Ændringer fra baseline i blodtryk
Tidsramme: Screening til dato for bekræftet sygdomsprogression, vurderet op til 24 måneder
Systolisk og diastolisk blodtryk målt i mmHg.
Screening til dato for bekræftet sygdomsprogression, vurderet op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Infinity Pharmaceuticals, Inc.

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Efterforskere

  • Studieleder: Halle Zhang, PhD, RN, Infinity Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. september 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

15. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

10. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IPI-549-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor

Kliniske forsøg med IPI-549 (eganelisib)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner