Studie ter evaluatie van de werkzaamheid/veiligheid van IPI-549 in combinatie met nivolumab bij patiënten met gevorderd urotheelcarcinoom (MARIO-275)
22 november 2022 bijgewerkt door: Infinity Pharmaceuticals, Inc.
Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, actief-controle-onderzoek in fase 2 om de werkzaamheid en veiligheid van nivolumab toegediend in combinatie met IPI-549 te evalueren in vergelijking met nivolumab-monotherapie bij de behandeling van patiënten met immuuntherapie-naïef, gevorderd urotheelcarcinoom
Het doel van deze studie is om het effect van IPI-549 in combinatie met nivolumab te meten in vergelijking met nivolumab monotherapie bij patiënten met gevorderde urotheelkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studie IPI-549-02 is een multinationale, prospectieve, gerandomiseerde fase II-studie met actieve controle ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van IPI 549 toegediend in combinatie met nivolumab in vergelijking met nivolumab als monotherapie.
De studie zal ongeveer 160 checkpoint-naïeve, geavanceerde urotheelkankerpatiënten inschrijven die progressie hebben vertoond of zijn teruggekomen na behandeling met op platina gebaseerde chemotherapie. Patiënten zullen 2:1 worden gerandomiseerd naar intraveneuze (IV) nivolumab 480 mg elke 4 weken (Q4W) in combinatie met orale (PO) IPI 549 40 mg eenmaal daags (QD) of IV nivolumab 480 mg Q4W in combinatie met placebo PO QD .
In aanmerking komende patiënten bij wie progressie van de ziekte is bevestigd tijdens de behandeling met nivolumab als monotherapie, kunnen overstappen naar de combinatiebehandelingsarm.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
49
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Lille, Frankrijk, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Marseille, Frankrijk, 13009
- Institut Paoli-Calmettes
-
Nice, Frankrijk, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Strasbourg, Frankrijk, 67000
- CHU de Strasbourg
-
Toulouse, Frankrijk, 31300
- Institut Claudius Regaud
-
-
-
-
-
Candiolo, Italië, 10060
- Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro (IRCC)
-
Meldola, Italië, 47104
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Napoli, Italië, 80131
- Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
-
-
-
Racibórz, Polen, 47-400
- Dzienny Oddzial Chemioterapii
-
Skorzewo, Polen, 60-185
- EXAMEN sp
-
Łódź, Polen, 93-153
- Oddzial Chorob Rozrostowych Wojewodzki Szpital
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië, 11 000
- Clinical Centre of Serbia
-
Sremska Kamenica, Servië, 21 204
- Institute for oncology of Vojvodina
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08907
- ICO Institute Catalan of Oncology
-
Barcelona, Spanje, 8005
- Hospital de Sant Creu i Sant Pau
-
Bilbao, Spanje, 48180
- IMQ Zorrotzaurre
-
Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanje, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Madrid, Spanje, 28050
- Hospital Universitatio HM Sanchinarro
-
Oviedo, Spanje, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Sevilla, Spanje, 41013
- Hospital Universitario
-
-
-
-
-
Praha, Tsjechië, 140 59
- Onkologicka klinika
-
-
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46845
- Parkview Physicians
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of MD - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Saint Cloud, Minnesota, Verenigde Staten, 56303
- Coborn Cancer Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29607
- Bon Secours St. Francis Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Tennessee Oncology
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigd urotheelcarcinoom van het nierbekken, de urineleider, de blaas of de urethra
- Meetbare ziekte door CT of MRI zoals gedefinieerd door RECIST v1.1
- Ziekteprogressie of recidief na behandeling:
- i) Met ten minste 1 op platina gebaseerd chemotherapieregime voor de behandeling van gemetastaseerde (stadium IV) of lokaal gevorderde inoperabele ziekte; of
- ii) Bij terugkeer van de ziekte binnen 1 jaar na voltooiing van een op platina gebaseerde neoadjuvante of adjuvante therapie
- Proefpersonen die meer dan 2 eerdere lijnen chemotherapie hebben gekregen, mogen geen levermetastasen hebben
- Tumorweefsels (gearchiveerde of nieuwe biopsie) moeten worden verstrekt voor biomarkeranalyse
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤1
- Er moet een bloedmonster worden verstrekt voor mMDSC-niveaus voor randomisatie in het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen
- Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening die de studiebehandeling/interpretatie kan verstoren
- Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar, behalve lokale of orgaangebonden kanker in een vroeg stadium die blijkbaar is genezen
- Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte
- Een aandoening die systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (>10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Voorafgaande therapie met antitumorvaccins, co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes, of IPI-549
- Eerdere operatie of gastro-intestinale disfunctie die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden
- Verleden medische geschiedenis van interstitiële longziekte
- Geschiedenis van een beroerte, instabiele angina pectoris, myocardinfarct of ventriculaire aritmie waarvoor medicatie of mechanische controle nodig is
- Positieve test op hepatitis B, C of HIV
- Afhankelijk van continue aanvullende zuurstof
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: IPI-549 + Nivolumab
Deelnemers ontvangen IPI-549 oraal (PO) dagelijks in combinatie met nivolumab IV-infusie elke 4 weken
|
IPI-549 (40 mg QD) oraal toegediend in cycli van 28 dagen
Andere namen:
Nivolumab (480 mg Q4W) intraveneus (IV) toegediend in cycli van 28 dagen
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Placebo + Nivolumab
Deelnemers krijgen dagelijks oraal placebo (PO) in combinatie met nivolumab IV-infusie om de 4 weken
|
Nivolumab (480 mg Q4W) intraveneus (IV) toegediend in cycli van 28 dagen
Andere namen:
Placebo oraal toegediend in cycli van 28 dagen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR) volgens RECISTv1.1
Tijdsspanne: Eerste doseringsdatum tot op heden van bevestigde ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als de beste respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR) zoals gemeten door RECIST v1.1. RECIST 1.1 = Evaluatiecriteria respons bij vaste tumoren. CR= Verdwijning van alle extranodale doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren moeten zijn afgenomen tot <10 mm in de korte as. PR= Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline som van de diameters. |
Eerste doseringsdatum tot op heden van bevestigde ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Eerste doseringsdatum tot de datum van de eerste objectieve respons, beoordeeld tot 24 maanden
|
TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de eerste objectieve respons [volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR)] bij patiënten met CR of PR.
|
Eerste doseringsdatum tot de datum van de eerste objectieve respons, beoordeeld tot 24 maanden
|
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Datum van eerste objectieve respons tot datum van bevestigde ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden
|
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste objectieve respons (CR of PR) tot gedocumenteerde ziekteprogressie bij patiënten met CR of PR.
|
Datum van eerste objectieve respons tot datum van bevestigde ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Eerste dosering tot nu toe tot bevestigde ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot 48 maanden
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Eerste dosering tot nu toe tot bevestigde ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot 48 maanden
|
|
Veranderingen ten opzichte van baseline in schildklierstimulerend hormoon (TSH)
Tijdsspanne: Voorbehandeling (binnen 7 dagen na de eerste dosis) tot de datum van bevestigde ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden
|
Als het TSH-resultaat abnormaal is, is een daaropvolgende test van vrij T3 en vrij T4 vereist.
|
Voorbehandeling (binnen 7 dagen na de eerste dosis) tot de datum van bevestigde ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden
|
|
Veranderingen ten opzichte van baseline in elektrocardiogrammen (ECG's)
Tijdsspanne: Screening tot op heden van bevestigde ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden
|
ECG's beoordelen hartproblemen door de elektrische activiteit te meten die door het hart wordt gegenereerd terwijl het samentrekt.
De componenten die tijdens het ECG worden beoordeeld, zijn P-golf, QRS-complex, ST-segment en T-golf.
|
Screening tot op heden van bevestigde ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden
|
|
Veranderingen ten opzichte van baseline in de prestaties van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Tijdsspanne: Screening tot op heden van bevestigde ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden
|
De ECOG-prestatiestatus beschrijft de mate van impact die de ziekte heeft op het dagelijks leven van de patiënt.
Schaal loopt van 0 (volledig actief en in staat om alle pre-ziekteprestaties zonder beperking voort te zetten) tot 5 (dood).
|
Screening tot op heden van bevestigde ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden
|
|
Populatiefarmacokinetiek (PK) van IPI-549-01
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1,5, 3 en 6 uur na toediening op dag 1 van cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
IPI-549 bloedconcentraties in ng/ml.
|
Pre-dosis, 0,5, 1,5, 3 en 6 uur na toediening op dag 1 van cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Farmacokinetiek (PK) van Nivolumab
Tijdsspanne: Pre-infusie en binnen 2 minuten na het einde van de infusie op dag 1 van cyclus 1 en 4; Pre-infusie op dag 1 van cyclus 2 en 3, en elke 4 cycli vanaf cyclus 5 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Nivolumab-bloedconcentraties worden bepaald in ug/ml.
|
Pre-infusie en binnen 2 minuten na het einde van de infusie op dag 1 van cyclus 1 en 4; Pre-infusie op dag 1 van cyclus 2 en 3, en elke 4 cycli vanaf cyclus 5 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Veranderingen ten opzichte van de basislijn in hartslag
Tijdsspanne: Screening tot op heden van bevestigde ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden
|
Hartslag zoals gemeten in slagen per minuut (bpm)
|
Screening tot op heden van bevestigde ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden
|
|
Veranderingen ten opzichte van de basislijn in temperatuur
Tijdsspanne: Screening tot op heden van bevestigde ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden
|
Temperatuur zoals gemeten in Celsius.
|
Screening tot op heden van bevestigde ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden
|
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Screening tot op heden van bevestigde ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden
|
Ademhalingsfrequentie gemeten in ademhalingen per minuut.
|
Screening tot op heden van bevestigde ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden
|
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in bloeddruk
Tijdsspanne: Screening tot op heden van bevestigde ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden
|
Systolische en diastolische bloeddruk gemeten in mmHg.
|
Screening tot op heden van bevestigde ziekteprogressie, beoordeeld tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Halle Zhang, PhD, RN, Infinity Pharmaceuticals, Inc.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 september 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 november 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 november 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 april 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 juni 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
10 juni 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 november 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 november 2022
Laatst geverifieerd
1 november 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IPI-549-02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .