Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení účinnosti/bezpečnosti IPI-549 v kombinaci s nivolumabem u pacientů s pokročilým uroteliálním karcinomem (MARIO-275)

22. listopadu 2022 aktualizováno: Infinity Pharmaceuticals, Inc.

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivní kontrolní studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti nivolumabu podávaného v kombinaci s IPI-549 ve srovnání s monoterapií nivolumabem při léčbě pacientů s pokročilým uroteliálním karcinomem bez imunoterapie

Účelem této studie je změřit účinek IPI-549 v kombinaci s nivolumabem ve srovnání s monoterapií nivolumabem u pacientů s pokročilým uroteliálním karcinomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie IPI-549-02 je mezinárodní, prospektivní, randomizovaná studie fáze II s aktivní kontrolou, která hodnotí účinnost a bezpečnost IPI 549 podávaného v kombinaci s nivolumabem ve srovnání s monoterapií nivolumabem.

Do studie bude zařazeno přibližně 160 dosud neléčených pacientů s pokročilým uroteliálním karcinomem, u kterých došlo k progresi nebo recidivě po léčbě chemoterapií na bázi platiny. Pacienti budou randomizováni v poměru 2:1 k podávání intravenózního (IV) nivolumabu 480 mg každé 4 týdny (Q4W) v kombinaci s perorálním (PO) IPI 549 40 mg jednou denně (QD) nebo IV nivolumabem 480 mg Q4W v kombinaci s placebem PO QD .

Vhodní pacienti, u kterých byla potvrzena progrese onemocnění během léčby monoterapií nivolumabem, mohou přejít do ramene kombinované léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

49

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lille, Francie, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Marseille, Francie, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Nice, Francie, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Strasbourg, Francie, 67000
        • CHU de Strasbourg
      • Toulouse, Francie, 31300
        • Institut Claudius Regaud
  • Itálie
      • Candiolo, Itálie, 10060
        • Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro (IRCC)
      • Meldola, Itálie, 47104
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Istituto Nazionale dei Tumori
  • Polsko
      • Racibórz, Polsko, 47-400
        • Dzienny Oddzial Chemioterapii
      • Skorzewo, Polsko, 60-185
        • EXAMEN sp
      • Łódź, Polsko, 93-153
        • Oddzial Chorob Rozrostowych Wojewodzki Szpital
  • Spojené státy
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46845
        • Parkview Physicians
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of MD - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Saint Cloud, Minnesota, Spojené státy, 56303
        • Coborn Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29607
        • Bon Secours St. Francis Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Tennessee Oncology
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko, 11 000
        • Clinical Centre of Serbia
      • Sremska Kamenica, Srbsko, 21 204
        • Institute for oncology of Vojvodina
  • Česko
      • Praha, Česko, 140 59
        • Onkologicka klinika
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08907
        • ICO Institute Catalan of Oncology
      • Barcelona, Španělsko, 8005
        • Hospital de Sant Creu i Sant Pau
      • Bilbao, Španělsko, 48180
        • IMQ Zorrotzaurre
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Hospital Universitatio HM Sanchinarro
      • Oviedo, Španělsko, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený uroteliální karcinom ledvinné pánvičky, močovodu, močového měchýře nebo močové trubice
  • Onemocnění měřitelné pomocí CT nebo MRI, jak je definováno v RECIST v1.1
  • Progrese nebo recidiva onemocnění po léčbě:
  • i) s alespoň 1 chemoterapeutickým režimem na bázi platiny pro léčbu metastatického (stadium IV) nebo lokálně pokročilého neresekovatelného onemocnění; nebo
  • ii) S recidivou onemocnění do 1 roku od dokončení neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie na bázi platiny
  • Subjekt, který podstoupil více než 2 předchozí linie chemoterapie, nesmí mít jaterní metastázy
  • Nádorové tkáně (archivované nebo nové biopsie) musí být poskytnuty pro analýzu biomarkerů
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
  • Pro randomizaci do studie musí být poskytnut vzorek krve pro hladiny mMDSC

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy
  • Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která může narušovat léčbu/interpretaci studie
  • Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou místního nebo orgánově omezeného raného stadia rakoviny, která byla zjevně vyléčena
  • Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění
  • Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku
  • Předchozí léčba protinádorovými vakcínami, jakoukoli kostimulací T buněk nebo dráhami kontrolních bodů nebo IPI-549
  • Předchozí operace nebo gastrointestinální dysfunkce, které mohou ovlivnit absorpci léku
  • Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
  • Cévní mozková příhoda, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo mechanickou kontrolu v anamnéze
  • Pozitivní test na hepatitidu B, C nebo HIV
  • Závisí na nepřetržitém doplňkovém kyslíku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: IPI-549 + nivolumab
Účastníci dostávají IPI-549 perorálně (PO) denně v kombinaci s IV infuzí nivolumabu každé 4 týdny
Lék: IPI-549 (eganelisib)
IPI-549 (40 mg QD) podávaný perorálně ve 28denních cyklech
Ostatní jména:
  • IPI549
Lék: Nivolumab
Nivolumab (480 mg Q4W) podávaný intravenózně (IV) ve 28denních cyklech
Ostatní jména:
  • OPDIVO®
Aktivní komparátor: Placebo + nivolumab
Účastníci dostávají placebo perorálně (PO) denně v kombinaci s IV infuzí nivolumabu každé 4 týdny
Lék: Nivolumab
Nivolumab (480 mg Q4W) podávaný intravenózně (IV) ve 28denních cyklech
Ostatní jména:
  • OPDIVO®
Lék: Placebo
Placebo podávané perorálně ve 28denních cyklech
Ostatní jména:
  • Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odezvy (ORR) podle RECISTv1.1
Časové okno: Datum první dávky k datu potvrzené progrese onemocnění, hodnocené až do 24 měsíců

ORR je definována jako nejlepší odpověď úplné odpovědi (CR) nebo částečná odpověď (PR) měřená pomocí RECIST v1.1.

RECIST 1.1 = Kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů. CR = vymizení všech extranodálních cílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny musí klesnout na <10 mm v krátké ose. PR= Nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.
Datum první dávky k datu potvrzené progrese onemocnění, hodnocené až do 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Datum první dávky k datu první objektivní odpovědi, hodnoceno do 24 měsíců
TTR je definována jako doba od první dávky studijní léčby do první objektivní odpovědi [kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR)] u pacientů s CR nebo PR.
Datum první dávky k datu první objektivní odpovědi, hodnoceno do 24 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Datum první objektivní odpovědi k datu potvrzené progrese onemocnění, hodnoceno do 24 měsíců
DOR je definován jako doba od první objektivní odpovědi (CR nebo PR) do dokumentované progrese onemocnění u pacientů s CR nebo PR.
Datum první objektivní odpovědi k datu potvrzené progrese onemocnění, hodnoceno do 24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Dosavadní první dávka k potvrzené progresi onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno do 48 měsíců
PFS je definován jako doba od první dávky studijní léčby do zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Dosavadní první dávka k potvrzené progresi onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno do 48 měsíců
Změny od výchozí hodnoty hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH)
Časové okno: Předběžná léčba (do 7 dnů od první dávky) až do data potvrzené progrese onemocnění, hodnoceno do 24 měsíců
Pokud je výsledek TSH abnormální, vyžaduje se následné testování volného T3 a volného T4.
Předběžná léčba (do 7 dnů od první dávky) až do data potvrzené progrese onemocnění, hodnoceno do 24 měsíců
Změny oproti výchozí hodnotě v elektrokardiogramech (EKG)
Časové okno: Dosavadní screening potvrzené progrese onemocnění, hodnocený do 24 měsíců
EKG hodnotí srdeční problémy měřením elektrické aktivity generované srdcem při jeho kontrakci. Komponenty, které budou hodnoceny během EKG, jsou P vlna, QRS komplex, ST segment a T vlna.
Dosavadní screening potvrzené progrese onemocnění, hodnocený do 24 měsíců
Změny od výchozího stavu ve výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Časové okno: Dosavadní screening potvrzené progrese onemocnění, hodnocený do 24 měsíců
Stav výkonnosti podle ECOG popisuje úroveň dopadu onemocnění na schopnosti každodenního života pacienta. Stupnice se pohybuje od 0 (Plně aktivní a schopný bez omezení vykonávat veškerý výkon před onemocněním) do 5 (Mrtvý).
Dosavadní screening potvrzené progrese onemocnění, hodnocený do 24 měsíců
Populační farmakokinetika (PK) IPI-549-01
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1,5, 3 a 6 hodin po podání v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus je 28 dní)
Koncentrace IPI-549 v krvi v ng/ml.
Před dávkou, 0,5, 1,5, 3 a 6 hodin po podání v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetika (PK) nivolumabu
Časové okno: Před infuzí a do 2 minut po ukončení infuze v den 1 cyklů 1 a 4; Preinfuze v den 1 cyklů 2 a 3 a každé 4 cykly počínaje cyklem 5 (každý cyklus je 28 dní)
Koncentrace nivolumabu v krvi budou stanoveny v ug/ml.
Před infuzí a do 2 minut po ukončení infuze v den 1 cyklů 1 a 4; Preinfuze v den 1 cyklů 2 a 3 a každé 4 cykly počínaje cyklem 5 (každý cyklus je 28 dní)
Změny tepové frekvence od základní linie
Časové okno: Dosavadní screening potvrzené progrese onemocnění, hodnocený do 24 měsíců
Tepová frekvence měřená v tepech za minutu (bpm)
Dosavadní screening potvrzené progrese onemocnění, hodnocený do 24 měsíců
Změny teploty od základní linie
Časové okno: Dosavadní screening potvrzené progrese onemocnění, hodnocený do 24 měsíců
Teplota měřená ve stupních Celsia.
Dosavadní screening potvrzené progrese onemocnění, hodnocený do 24 měsíců
Změny dechové frekvence oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Dosavadní screening potvrzené progrese onemocnění, hodnocený do 24 měsíců
Dechová frekvence měřená v dechech za minutu.
Dosavadní screening potvrzené progrese onemocnění, hodnocený do 24 měsíců
Změny krevního tlaku oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Dosavadní screening potvrzené progrese onemocnění, hodnocený do 24 měsíců
Systolický a diastolický krevní tlak měřený v mmHg.
Dosavadní screening potvrzené progrese onemocnění, hodnocený do 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Infinity Pharmaceuticals, Inc.

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Halle Zhang, PhD, RN, Infinity Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. září 2019

Primární dokončení (Aktuální)

30. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

15. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

10. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IPI-549-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Klinické studie na IPI-549 (eganelisib)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit