Étude pour évaluer l'efficacité/l'innocuité de l'IPI-549 en association avec le nivolumab chez les patients atteints d'un carcinome urothélial avancé (MARIO-275)
22 novembre 2022 mis à jour par: Infinity Pharmaceuticals, Inc.
Une étude de phase 2, multicentrique, randomisée, en double aveugle, à contrôle actif pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du nivolumab administré en association avec l'IPI-549 par rapport au nivolumab en monothérapie dans le traitement des patients atteints d'un carcinome urothélial avancé naïf d'immunothérapie
Le but de cette étude est de mesurer l'effet de l'IPI-549 en association avec le nivolumab par rapport au nivolumab en monothérapie chez des patients atteints d'un cancer urothélial avancé.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude IPI-549-02 est un essai de phase II multinational, prospectif, randomisé et à contrôle actif visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'IPI 549 administré en association avec le nivolumab par rapport au nivolumab en monothérapie.
L'étude recrutera environ 160 patients atteints d'un cancer urothélial avancé n'ayant jamais reçu de point de contrôle et qui ont progressé ou récidivé après un traitement par chimiothérapie à base de platine. Les patients seront randomisés 2:1 pour recevoir du nivolumab intraveineux (IV) 480 mg toutes les 4 semaines (Q4W) en association avec un IPI 549 oral (PO) 40 mg une fois par jour (QD) ou du nivolumab IV 480 mg Q4W en association avec un placebo PO QD .
Les patients éligibles qui ont confirmé la progression de la maladie pendant le traitement par nivolumab en monothérapie peuvent passer au bras de traitement combiné.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
49
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08907
- ICO Institute Catalan of Oncology
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Barcelona, Espagne, 8005
- Hospital de Sant Creu i Sant Pau
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Bilbao, Espagne, 48180
- IMQ Zorrotzaurre
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, Espagne, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Madrid, Espagne, 28050
- Hospital Universitatio HM Sanchinarro
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Oviedo, Espagne, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Sevilla, Espagne, 41013
- Hospital Universitario
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Lille, France, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Marseille, France, 13009
- Institut Paoli-Calmettes
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Nice, France, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Strasbourg, France, 67000
- CHU de Strasbourg
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Toulouse, France, 31300
- Institut Claudius Regaud
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Candiolo, Italie, 10060
- Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro (IRCC)
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Meldola, Italie, 47104
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Napoli, Italie, 80131
- Istituto Nazionale dei Tumori
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Racibórz, Pologne, 47-400
- Dzienny Oddzial Chemioterapii
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Skorzewo, Pologne, 60-185
- EXAMEN sp
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Łódź, Pologne, 93-153
- Oddzial Chorob Rozrostowych Wojewodzki Szpital
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Belgrade, Serbie, 11 000
- Clinical Centre of Serbia
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Sremska Kamenica, Serbie, 21 204
- Institute for oncology of Vojvodina
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Praha, Tchéquie, 140 59
- Onkologicka klinika
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46845
- Parkview Physicians
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of MD - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Karmanos Cancer Center
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Minnesota
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Saint Cloud, Minnesota, États-Unis, 56303
- Coborn Cancer Center
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Montefiore Medical Center
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, États-Unis, 29607
- Bon Secours St. Francis Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Tennessee Oncology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Carcinome urothélial confirmé histologiquement ou cytologiquement du bassinet du rein, de l'uretère, de la vessie ou de l'urètre
- Maladie mesurable par CT ou IRM telle que définie par RECIST v1.1
- Progression ou récidive de la maladie après traitement :
- i) Avec au moins 1 schéma de chimiothérapie à base de platine pour le traitement d'une maladie métastatique (stade IV) ou localement avancée non résécable ; ou
- ii) Avec récidive de la maladie dans l'année suivant la fin d'un traitement néoadjuvant ou adjuvant à base de platine
- Le sujet qui a reçu plus de 2 lignes de chimiothérapie antérieures ne doit pas avoir de métastases hépatiques
- Les tissus tumoraux (biopsie archivée ou nouvelle) doivent être fournis pour l'analyse des biomarqueurs
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
- Un échantillon de sang doit être fourni pour les niveaux de mMDSC pour la randomisation dans l'étude
Critère d'exclusion:
- Métastases cérébrales actives ou métastases leptoméningées
- Tout trouble médical grave ou incontrôlé pouvant interférer avec le traitement/l'interprétation de l'étude
- Malignité antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception d'un cancer local ou d'un organe confiné à un stade précoce qui a apparemment été guéri
- Maladie auto-immune active, connue ou suspectée
- Une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude
- Traitement antérieur avec des vaccins anti-tumoraux, toute co-stimulation des lymphocytes T ou voies de contrôle, ou IPI-549
- Chirurgie antérieure ou dysfonctionnement gastro-intestinal pouvant affecter l'absorption du médicament
- Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'angor instable, d'infarctus du myocarde ou d'arythmie ventriculaire nécessitant des médicaments ou un contrôle mécanique
- Test positif pour l'hépatite B, C ou le VIH
- Dépend de l'oxygène supplémentaire continu
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: IPI-549 + Nivolumab
Les participants reçoivent IPI-549 par voie orale (PO) quotidiennement en association avec une perfusion IV de nivolumab toutes les 4 semaines
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IPI-549 (40mg QD) administré par voie orale en cycles de 28 jours
Autres noms:
Nivolumab (480 mg Q4W) administré par voie intraveineuse (IV) en cycles de 28 jours
Autres noms:
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Comparateur actif: Placebo + Nivolumab
Les participants reçoivent un placebo par voie orale (PO) quotidiennement en association avec une perfusion IV de nivolumab toutes les 4 semaines
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Nivolumab (480 mg Q4W) administré par voie intraveineuse (IV) en cycles de 28 jours
Autres noms:
Placebo administré par voie orale en cycles de 28 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR) selon RECISTv1.1
Délai: Date de la première dose jusqu'à la date de progression confirmée de la maladie, évaluée jusqu'à 24 mois
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L'ORR est défini comme la meilleure réponse de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) telle que mesurée par RECIST v1.1. RECIST 1.1 = Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides. RC = Disparition de toutes les lésions cibles extraganglionnaires. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques doivent avoir diminué à <10 mm en petit axe. PR = Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. |
Date de la première dose jusqu'à la date de progression confirmée de la maladie, évaluée jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai de réponse (TTR)
Délai: Date de la première dose jusqu'à la date de la première réponse objective, évaluée jusqu'à 24 mois
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Le TTR est défini comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la première réponse objective [réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP)] chez les patients atteints de RC ou de RP.
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Date de la première dose jusqu'à la date de la première réponse objective, évaluée jusqu'à 24 mois
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Date de la première réponse objective à la date de progression confirmée de la maladie, évaluée jusqu'à 24 mois
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La DOR est définie comme le temps écoulé entre la première réponse objective (RC ou RP) et la progression documentée de la maladie chez les patients atteints de RC ou de RP.
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Date de la première réponse objective à la date de progression confirmée de la maladie, évaluée jusqu'à 24 mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Premier dosage à ce jour jusqu'à progression confirmée de la maladie ou décès, évalué jusqu'à 48 mois
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la progression documentée de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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Premier dosage à ce jour jusqu'à progression confirmée de la maladie ou décès, évalué jusqu'à 48 mois
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Changements par rapport aux valeurs initiales de la thyréostimuline (TSH)
Délai: Prétraitement (dans les 7 jours suivant la première dose) jusqu'à la date de progression confirmée de la maladie, évaluée jusqu'à 24 mois
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Si le résultat de la TSH est anormal, des tests ultérieurs de Free T3 et de Free T4 sont nécessaires.
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Prétraitement (dans les 7 jours suivant la première dose) jusqu'à la date de progression confirmée de la maladie, évaluée jusqu'à 24 mois
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Changements par rapport au départ dans les électrocardiogrammes (ECG)
Délai: Dépistage à ce jour de la progression confirmée de la maladie, évalué jusqu'à 24 mois
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Les ECG évaluent les problèmes cardiaques en mesurant l'activité électrique générée par le cœur lorsqu'il se contracte.
Les composants qui seront évalués lors de l'ECG sont l'onde P, le complexe QRS, le segment ST et l'onde T.
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Dépistage à ce jour de la progression confirmée de la maladie, évalué jusqu'à 24 mois
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Changements par rapport aux valeurs initiales dans les performances de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Délai: Dépistage à ce jour de la progression confirmée de la maladie, évalué jusqu'à 24 mois
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L'état de performance ECOG décrit le niveau d'impact que la maladie a sur les capacités de vie quotidienne du patient.
L'échelle va de 0 (pleinement actif et capable de poursuivre toutes les performances d'avant la maladie sans restriction) à 5 (mort).
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Dépistage à ce jour de la progression confirmée de la maladie, évalué jusqu'à 24 mois
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Pharmacocinétique de population (PK) de l'IPI-549-01
Délai: Pré-dose, 0,5, 1,5, 3 et 6 heures après l'administration le jour 1 des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours)
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Concentrations sanguines d'IPI-549 en ng/mL.
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Pré-dose, 0,5, 1,5, 3 et 6 heures après l'administration le jour 1 des cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 28 jours)
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Pharmacocinétique (PK) de Nivolumab
Délai: Avant la perfusion et dans les 2 minutes suivant la fin de la perfusion au jour 1 des cycles 1 et 4 ; Pré-perfusion le jour 1 des cycles 2 et 3, et tous les 4 cycles à partir du cycle 5 (chaque cycle dure 28 jours)
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Les concentrations sanguines de nivolumab seront dosées en ug/mL.
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Avant la perfusion et dans les 2 minutes suivant la fin de la perfusion au jour 1 des cycles 1 et 4 ; Pré-perfusion le jour 1 des cycles 2 et 3, et tous les 4 cycles à partir du cycle 5 (chaque cycle dure 28 jours)
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Changements par rapport à la ligne de base du pouls
Délai: Dépistage à ce jour de la progression confirmée de la maladie, évalué jusqu'à 24 mois
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Fréquence cardiaque mesurée en battements par minute (bpm)
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Dépistage à ce jour de la progression confirmée de la maladie, évalué jusqu'à 24 mois
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Changements de la température de référence
Délai: Dépistage à ce jour de la progression confirmée de la maladie, évalué jusqu'à 24 mois
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Température mesurée en degrés Celsius.
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Dépistage à ce jour de la progression confirmée de la maladie, évalué jusqu'à 24 mois
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Changements par rapport à la ligne de base de la fréquence respiratoire
Délai: Dépistage à ce jour de la progression confirmée de la maladie, évalué jusqu'à 24 mois
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Fréquence respiratoire mesurée en respirations par minute.
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Dépistage à ce jour de la progression confirmée de la maladie, évalué jusqu'à 24 mois
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Changements par rapport à la ligne de base de la pression artérielle
Délai: Dépistage à ce jour de la progression confirmée de la maladie, évalué jusqu'à 24 mois
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Pression artérielle systolique et diastolique mesurée en mmHg.
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Dépistage à ce jour de la progression confirmée de la maladie, évalué jusqu'à 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Halle Zhang, PhD, RN, Infinity Pharmaceuticals, Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 septembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
30 novembre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
15 novembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 avril 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 juin 2019
Première publication (Réel)
10 juin 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 novembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 novembre 2022
Dernière vérification
1 novembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IPI-549-02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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