Tutkimus IPI-549:n tehokkuuden/turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä nivolumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt virtsaputken karsinooma (MARIO-275)
tiistai 22. marraskuuta 2022 päivittänyt: Infinity Pharmaceuticals, Inc.
Vaihe 2, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, aktiivinen kontrollitutkimus, jossa arvioidaan nivolumabin tehoa ja turvallisuutta yhdessä IPI-549:n kanssa verrattuna nivolumabimonoterapiaan potilaiden hoidossa, jotka eivät ole saaneet immuunihoitoa, pitkälle edennyt uroteelikarsinooma
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on mitata IPI-549:n vaikutusta yhdessä nivolumabin kanssa verrattuna nivolumabimonoterapiaan pitkälle edenneillä uroteelisyöpäpotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus IPI-549-02 on monikansallinen, prospektiivinen, satunnaistettu, aktiivisen kontrollin faasi II -tutkimus, jossa arvioidaan IPI 549:n tehoa ja turvallisuutta yhdessä nivolumabin kanssa annetun nivolumabin monoterapiaan verrattuna.
Tutkimukseen otetaan mukaan noin 160 tarkistuspisteessä aiemmin käyttämätöntä, pitkälle edennyt uroteelisyöpäpotilasta, jotka ovat edenneet tai uusineet platinapohjaisen kemoterapian jälkeen. Potilaat satunnaistetaan 2:1 saamaan suonensisäistä (IV) nivolumabia 480 mg joka 4. viikko (Q4W) yhdessä suun kautta (PO) IPI 549 40 mg kerran päivässä (QD) tai IV nivolumabi 480 mg Q4W yhdessä lumelääkkeen kanssa PO QD .
Sopivat potilaat, jotka ovat vahvistaneet taudin etenemisen nivolumabimonoterapian aikana, voivat siirtyä yhdistelmähoitoon.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
49
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08907
- ICO Institute Catalan of Oncology
-
Barcelona, Espanja, 8005
- Hospital de Sant Creu i Sant Pau
-
Bilbao, Espanja, 48180
- IMQ Zorrotzaurre
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Espanja, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Madrid, Espanja, 28050
- Hospital Universitatio HM Sanchinarro
-
Oviedo, Espanja, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Hospital Universitario
-
-
-
-
-
Candiolo, Italia, 10060
- Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro (IRCC)
-
Meldola, Italia, 47104
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
-
-
-
Racibórz, Puola, 47-400
- Dzienny Oddzial Chemioterapii
-
Skorzewo, Puola, 60-185
- EXAMEN sp
-
Łódź, Puola, 93-153
- Oddzial Chorob Rozrostowych Wojewodzki Szpital
-
-
-
-
-
Lille, Ranska, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Marseille, Ranska, 13009
- Institut Paoli-Calmettes
-
Nice, Ranska, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Strasbourg, Ranska, 67000
- CHU de Strasbourg
-
Toulouse, Ranska, 31300
- Institut Claudius Regaud
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11 000
- Clinical Centre of Serbia
-
Sremska Kamenica, Serbia, 21 204
- Institute for oncology of Vojvodina
-
-
-
-
-
Praha, Tšekki, 140 59
- Onkologicka klinika
-
-
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Yhdysvallat, 46845
- Parkview Physicians
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of MD - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Saint Cloud, Minnesota, Yhdysvallat, 56303
- Coborn Cancer Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29607
- Bon Secours St. Francis Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Tennessee Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu munuaisaltaan, virtsanjohtimen, virtsarakon tai virtsaputken uroteelikarsinooma
- Mitattavissa oleva sairaus TT:llä tai MRI:llä RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla
- Taudin eteneminen tai uusiutuminen hoidon jälkeen:
- i) Vähintään 1 platinapohjainen kemoterapiahoito metastaattisen (vaihe IV) tai paikallisesti edenneen ei-leikkauskelvottomaksi taudin hoitoon; tai
- ii) Jos sairaus uusiutuu 1 vuoden sisällä platinapohjaisen neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidon päättymisestä
- Potilaalla, joka on saanut enemmän kuin 2 aiempaa kemoterapiasarjaa, ei saa olla maksametastaaseja
- Kasvainkudokset (arkistoitu tai uusi biopsia) on toimitettava biomarkkerianalyysiä varten
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤1
- Verinäyte on toimitettava mMDSC-tasoille satunnaistamista varten tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaaliset metastaasit
- Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka voi häiritä tutkimuksen hoitoa/tulkintaa
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi paikallinen tai elinrajoitettu varhaisvaiheen syöpä, joka on ilmeisesti parantunut
- Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus
- Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
- Aikaisempi hoito kasvainten vastaisilla rokotteilla, millä tahansa T-solujen yhteisstimulaatiolla tai tarkistuspistereiteillä tai IPI-549
- Aikaisempi leikkaus tai maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen
- Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus
- Aiemmin aivohalvaus, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai kammiorytmi, joka vaatii lääkitystä tai mekaanista hallintaa
- Positiivinen testi hepatiitti B:lle, C:lle tai HIV:lle
- Riippuu jatkuvasta lisähapesta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IPI-549 + nivolumabi
Osallistujat saavat IPI-549:ää suun kautta (PO) päivittäin yhdessä nivolumabi IV -infuusion kanssa 4 viikon välein
|
IPI-549 (40 mg QD) annettuna suun kautta 28 päivän sykleissä
Muut nimet:
Nivolumabi (480 mg Q4W) laskimoon (IV) 28 päivän sykleissä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Placebo + nivolumabi
Osallistujat saavat lumelääkettä suun kautta (PO) päivittäin yhdessä nivolumabi IV -infuusion kanssa 4 viikon välein
|
Nivolumabi (480 mg Q4W) laskimoon (IV) 28 päivän sykleissä
Muut nimet:
Plasebo suun kautta 28 päivän sykleissä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) RECISTv1.1:tä kohti
Aikaikkuna: Ensimmäinen annostuspäivä vahvistetun taudin etenemisen päivämäärään, arvioituna 24 kuukauden ajan
|
ORR määritellään täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) parhaaksi vasteeksi mitattuna RECIST v1.1:llä. RECIST 1.1 = Vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa. CR = Kaikkien ekstranodaalisten kohdevaurioiden katoaminen. Kaikkien patologisten imusolmukkeiden on oltava pienentyneet alle 10 mm:iin lyhyellä akselilla. PR = Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. |
Ensimmäinen annostuspäivä vahvistetun taudin etenemisen päivämäärään, arvioituna 24 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika vastata (TTR)
Aikaikkuna: Ensimmäinen annostuspäivä ensimmäiseen objektiiviseen vasteeseen, arvioituna 24 kuukauden ajan
|
TTR määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta ensimmäiseen objektiiviseen vasteeseen [täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR)] potilailla, joilla on CR tai PR.
|
Ensimmäinen annostuspäivä ensimmäiseen objektiiviseen vasteeseen, arvioituna 24 kuukauden ajan
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen objektiivisen vasteen päivämäärä vahvistetun taudin etenemisen päivämäärään, arvioituna 24 kuukauden ajan
|
DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä objektiivisesta vasteesta (CR tai PR) dokumentoituun taudin etenemiseen potilailla, joilla on CR tai PR.
|
Ensimmäisen objektiivisen vasteen päivämäärä vahvistetun taudin etenemisen päivämäärään, arvioituna 24 kuukauden ajan
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos tähän mennessä varmistuneen taudin etenemisen tai kuoleman jälkeen, arvioituna 48 kuukauden ajan
|
PFS määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Ensimmäinen annos tähän mennessä varmistuneen taudin etenemisen tai kuoleman jälkeen, arvioituna 48 kuukauden ajan
|
|
Kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: Esihoito (7 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta) taudin vahvistettuun etenemiseen asti, arvioituna 24 kuukauden ajan
|
Jos TSH-tulos on epänormaali, vaaditaan vapaan T3:n ja vapaan T4:n myöhemmät testit.
|
Esihoito (7 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta) taudin vahvistettuun etenemiseen asti, arvioituna 24 kuukauden ajan
|
|
Muutokset lähtötilanteesta EKG:ssä
Aikaikkuna: Seulonta vahvistetun taudin etenemisen päivämäärään saakka, arvioitu 24 kuukauden ajan
|
EKG:t arvioivat sydänongelmia mittaamalla sydämen supistumisen aikana synnyttämää sähköistä aktiivisuutta.
EKG:n aikana arvioitavat komponentit ovat P-aalto, QRS-kompleksi, ST-segmentti ja T-aalto.
|
Seulonta vahvistetun taudin etenemisen päivämäärään saakka, arvioitu 24 kuukauden ajan
|
|
Muutokset lähtötasosta Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyssä
Aikaikkuna: Seulonta vahvistetun taudin etenemisen päivämäärään saakka, arvioitu 24 kuukauden ajan
|
ECOG-suorituskykytila kuvaa sairauden vaikutusta potilaan päivittäisiin elinkykyihin.
Asteikko vaihtelee 0:sta (täysin aktiivinen ja pystyy jatkamaan kaikkea sairautta edeltävää suorituskykyä ilman rajoituksia) - 5:een (kuollut).
|
Seulonta vahvistetun taudin etenemisen päivämäärään saakka, arvioitu 24 kuukauden ajan
|
|
IPI-549-01:n populaatiofarmakokinetiikka (PK).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1,5, 3 ja 6 tuntia annon jälkeen syklien 1 ja 2 päivänä 1 (kukin sykli on 28 päivää)
|
IPI-549-pitoisuudet veressä ng/ml.
|
Ennen annosta, 0,5, 1,5, 3 ja 6 tuntia annon jälkeen syklien 1 ja 2 päivänä 1 (kukin sykli on 28 päivää)
|
|
Nivolumabin farmakokinetiikka (PK).
Aikaikkuna: Ennen infuusiota ja 2 minuutin sisällä infuusion päättymisestä syklien 1 ja 4 päivänä 1; Esiinfuusio syklien 2 ja 3 päivänä 1 ja joka 4. sykli alkaen syklistä 5 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Nivolumabipitoisuudet veressä määritetään ug/ml.
|
Ennen infuusiota ja 2 minuutin sisällä infuusion päättymisestä syklien 1 ja 4 päivänä 1; Esiinfuusio syklien 2 ja 3 päivänä 1 ja joka 4. sykli alkaen syklistä 5 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Muutokset lähtötasosta sykkeessä
Aikaikkuna: Seulonta vahvistetun taudin etenemisen päivämäärään saakka, arvioitu 24 kuukauden ajan
|
Pulssi lyönteinä minuutissa (bpm) mitattuna
|
Seulonta vahvistetun taudin etenemisen päivämäärään saakka, arvioitu 24 kuukauden ajan
|
|
Lämpötilan muutokset lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Seulonta vahvistetun taudin etenemisen päivämäärään saakka, arvioitu 24 kuukauden ajan
|
Lämpötila celsiusasteina mitattuna.
|
Seulonta vahvistetun taudin etenemisen päivämäärään saakka, arvioitu 24 kuukauden ajan
|
|
Hengitystiheyden muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: Seulonta vahvistetun taudin etenemisen päivämäärään saakka, arvioitu 24 kuukauden ajan
|
Hengitystaajuus mitattuna hengityksinä minuutissa.
|
Seulonta vahvistetun taudin etenemisen päivämäärään saakka, arvioitu 24 kuukauden ajan
|
|
Verenpaineen muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: Seulonta vahvistetun taudin etenemisen päivämäärään saakka, arvioitu 24 kuukauden ajan
|
Systolinen ja diastolinen verenpaine mitattuna mmHg.
|
Seulonta vahvistetun taudin etenemisen päivämäärään saakka, arvioitu 24 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Halle Zhang, PhD, RN, Infinity Pharmaceuticals, Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 25. syyskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. marraskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 15. marraskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 22. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 10. kesäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 25. marraskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. marraskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IPI-549-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .