進行固形腫瘍患者におけるPSB205の研究

包含基準:

• 対象者は18歳以上の男性または女性。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 2。 ECOGパフォーマンスステータスが2の被験者を含めるかどうかは議論されるべきであり、それはスポンサーの医療モニターと治験責任医師の裁量に任されています。
• 平均余命は3か月以上。
• 妊娠中または授乳中でない、閉経後1年を経過している、または外科的に不妊である女性被験者、および外科的に不妊手術されている場合でも男性被験者 治験治療期間全体および治験薬の最終投与後180日まで効果的な避妊法を実践することに同意するか、または以下のことに同意するこれが被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践します。

• PK および薬力学的サンプリングを含む、研究に必要な血液サンプリングに適切な静脈アクセス。

  1. パート 1 (用量漸増) に登録するには、被験者は以下を備えている必要があります。

     1. 進行性固形腫瘍、できればX線写真または臨床的に測定可能な疾患の組織学的に確認された診断。 測定不能かつ評価可能な疾患を患っている被験者は許可されます
     2. 1 つ以上の治療歴。 治療法の選択肢がなく、標準治療（SOC）中またはその後に進行した。

  2. パート 2 (用量拡張) に登録するには、被験者は以下を備えている必要があります。

     1. 以下のタイプの進行性固形腫瘍の組織学的に診断が確認され、X線写真または臨床的に測定可能な疾患があり、1つ以上の治療歴があり、治療法の選択肢がなく、SOC中またはその後に進行した。
     2. 扁平上皮癌 - 扁平非小細胞肺癌 (NSCLC) または頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC)
     3. 局所進行性または転移性の胃癌または胃食道癌
     4. 進行性または転移性腎細胞癌（明細胞癌、乳頭癌、その他）
     5. MSI高濃度結腸癌
     6. 小細胞肺がん
     7. 進行性尿路上皮がん
     8. 転移性黒色腫 I. 進行性軟部肉腫または骨肉腫

除外基準:

1. 過去2年以内に活動性の自己免疫疾患、または過去に記録された自己免疫疾患（炎症性腸疾患、セリアック病、ウェゲナー症候群を含む）。 全身治療を必要としない小児アトピーまたは喘息、白斑、脱毛症、橋本症候群、バセドウ病、または乾癬（過去2年以内）を有する被験者は除外されない。
2. 以前のがん免疫療法に関連したグレード 3 またはグレード 4 の irAE。
3. 未治療の中枢神経系転移性疾患、軟髄膜疾患、または臍帯圧迫。 中枢神経系転移の治療歴があり、少なくとも6週間X線写真上および神経学的に安定しており、治験薬の初回投与前の少なくとも14日間、症状管理のためにコルチコステロイド（用量を問わず）を必要としない被験者は、登録が許可される。
4. 薬物療法で高血圧をグレード2以下に制御できない。
5. -治験薬の初回投与前14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日あたり10mg以上）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状。 局所使用のためのコルチコステロイド、点鼻スプレー、および吸入ステロイドは許可されています。 造影剤アレルギーの予防のためのコルチコステロイドの全身投与は許可されています。
6. -CTLA-4阻害剤とPD-1またはPD-L1阻害剤を組み合わせた治療歴がある。
7. 全身的な抗がん治療（治験薬を含む）。 これには、治験薬の初回投与前の2週間未満の放射線療法、非複合抗体、抗体薬物複合体、二重特異性T細胞誘致剤を含む抗体ベースの治療の4週間以内の放射線療法が含まれます。 （細胞ベースの治療または抗腫瘍ワクチンの場合は8週間以内）、または以前の化学療法および放射線療法による急性毒性影響から回復していない。
8. -治験薬の初回投与前14日以内に大手術を受け、手術による合併症から完全に回復していない。
9. -治験薬の初回投与前14日以内に、IV抗生物質療法を必要とする全身感染症またはその他の重篤な感染症。
10. 臓器移植の既往歴のある被験者。
11. B 型肝炎表面抗原陽性、または活動性 C 型肝炎感染が既知または疑われる。
12. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性が判明している。

13. 以下の心血管疾患のいずれかに該当する被験者は除外されます。

    1. -治験薬の初回投与前6か月以内の急性心筋梗塞。
    2. ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心不全の現在または病歴。
    3. 不整脈、狭心症、肺高血圧症、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図的証拠を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠。
14. 活動性間質性肺疾患（ILD）または肺炎、またはステロイドまたは他の免疫抑制剤による治療を必要とするILDまたは肺炎の病歴。
15. 対象者は過去6ヶ月以内にアルコール依存症または薬物乱用の病歴がある。
16. -治験薬の初回投与後4週間以内にワクチン接種。