En studie av PSB205 i emner med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 år eller eldre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2. Inkludering av emner med en ECOG-ytelsesstatus på 2 bør diskuteres og er etter sponsorens medisinske monitor og etterforskerens skjønn.
• Forventet levealder på ≥3 måneder.
• Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er gravide eller ammer, 1 år postmenopausale eller kirurgisk sterile og menn, selv om de er kirurgisk steriliserte, samtykker i å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiens behandlingsperiode og gjennom 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller samtykker til praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget.

• Egnet venøs tilgang for studien påkrevd blodprøvetaking, inkludert PK og farmakodynamisk prøvetaking.

  1. For å bli registrert i del 1 (doseopptrapping), må fagene ha:

     1. Histologisk bekreftet diagnose av avansert solid tumor og fortrinnsvis radiografisk eller klinisk målbar sykdom. Personer med ikke-målbar, evaluerbar sykdom er tillatt
     2. En eller flere tidligere behandlingslinjer. Ingen kurative alternativer og utviklet seg på eller etter standardbehandlingsterapi (SOC).

  2. For å bli registrert i del 2 (doseutvidelse), må fagene ha:

     1. Histologisk bekreftet diagnose av avansert solid tumor av følgende typer, og radiografisk eller klinisk målbar sykdom, en eller flere tidligere behandlingslinjer, ingen kurative alternativer og progredierte på eller etter SOC.
     2. Plateepitelkarsinom - plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) eller plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC)
     3. Lokalt avansert eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt karsinom
     4. Avansert eller metastatisk nyrecellekarsinom (klarcellet, papillært, annet)
     5. MSI-høyt tykktarmskarsinom
     6. Småcellet lungekreft
     7. Avansert urotelial kreft
     8. Metastatisk melanom I. Avansert bløtvevs- eller bensarkom

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom (inkludert inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, Wegener syndrom) i løpet av de siste 2 årene. Personer med barndomsatopi eller astma, vitiligo, alopecia, Hashimoto-syndrom, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert.
2. Grad 3 eller grad 4 irAE relatert til tidligere immunterapi mot kreft.
3. Ubehandlet metastatisk sykdom i sentralnervesystemet, leptomeningeal sykdom eller ledningskompresjon. Pasienter som tidligere har behandlet metastaser i sentralnervesystemet som er radiografisk og nevrologisk stabile i minst 6 uker og som ikke krever kortikosteroider (uavhengig av dose) for symptomatisk behandling i minst 14 dager før første dose av studiemedikamentet, kan meldes inn.
4. Hypertensjon kan ikke kontrolleres til ≤grad 2 med medisiner.
5. Enhver tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet. Kortikosteroider for lokal bruk, nesespray og inhalerte steroider er tillatt. Systemiske kortikosteroider for profylakse av kontrastallergi er tillatt.
6. Tidligere behandling med en CTLA-4-hemmer i kombinasjon med en PD-1- eller PD-L1-hemmer.
7. Systemisk anti-kreftbehandling (inkludert undersøkelsesmidler). Dette inkluderer strålebehandling <2 uker før den første dosen av studiemedikamentet, ≤4 uker for antistoffbasert behandling inkludert ukonjugert antistoff, antistoff-legemiddelkonjugat og bispesifikke T-celle-engasjerende midler; (≤8 uker for cellebasert terapi eller antitumorvaksine) eller ikke har kommet seg etter akutte toksiske effekter fra tidligere kjemoterapi og strålebehandling.
8. Større kirurgi innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet og ikke restituert helt etter komplikasjoner fra operasjonen.
9. Systemisk infeksjon som krever IV-antibiotisk behandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
10. Personer med en historie med organtransplantasjon.
11. Hepatitt B overflateantigenpositiv eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon.
12. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt.

13. Personer med noen av følgende kardiovaskulære tilstander er ekskludert:

    1. Akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose studiemedisin.
    2. Nåværende eller historie med New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt.
    3. Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert hjertearytmier, angina, pulmonal hypertensjon eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
14. Aktiv interstitiell lungesykdom (ILD) eller pneumonitt eller en historie med ILD eller lungebetennelse som krever behandling med steroider eller andre immunsuppressive medisiner.
15. Personen har en historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 6 månedene.
16. Vaksinasjoner innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.