Une étude du PSB205 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2. L'inclusion de sujets avec un statut de performance ECOG de 2 doit être discutée et est à la discrétion du moniteur médical du promoteur et de l'investigateur.
• Espérance de vie ≥3 mois.
• Sujets féminins qui ne sont pas enceintes ou qui n'allaitent pas, 1 an après la ménopause ou chirurgicalement stériles et les hommes même s'ils sont stérilisés chirurgicalement qui acceptent de pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou acceptent de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet.

• Accès veineux approprié pour l'échantillonnage sanguin requis par l'étude, y compris l'échantillonnage PK et pharmacodynamique.

  1. Pour être inscrits à la partie 1 (augmentation de la dose), les sujets doivent avoir :

     1. Diagnostic histologiquement confirmé de tumeur solide avancée et de préférence de maladie radiographiquement ou cliniquement mesurable. Les sujets atteints d'une maladie non mesurable et évaluable sont autorisés
     2. Une ou plusieurs lignes de traitement antérieures. Aucune option curative et progression pendant ou après la thérapie standard de soins (SOC).

  2. Pour être inscrits à la partie 2 (expansion de la dose), les sujets doivent avoir :

     1. Diagnostic histologiquement confirmé de tumeur solide avancée des types suivants, et maladie radiographiquement ou cliniquement mesurable, une ou plusieurs lignes de traitement antérieures, aucune option curative et a progressé sur ou après SOC.
     2. Carcinome épidermoïde - cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) ou carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC)
     3. Carcinome gastrique ou gastro-oesophagien localement avancé ou métastatique
     4. Carcinome à cellules rénales avancé ou métastatique (à cellules claires, papillaire, autre)
     5. Carcinome du côlon haut MSI
     6. Cancer du poumon à petites cellules
     7. Cancer urothélial avancé
     8. Mélanome métastatique I. Sarcome avancé des tissus mous ou osseux

Critère d'exclusion:

1. Maladie auto-immune active ou antérieure documentée (y compris maladie intestinale inflammatoire, maladie cœliaque, syndrome de Wegener) au cours des 2 dernières années. Les sujets atteints d'atopie ou d'asthme infantile, de vitiligo, d'alopécie, du syndrome de Hashimoto, de la maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus.
2. EI de grade 3 ou 4 liés à une immunothérapie anticancéreuse antérieure.
3. Maladie métastatique du système nerveux central non traitée, maladie leptoméningée ou compression du cordon. - Les sujets précédemment traités avec des métastases du système nerveux central qui sont radiographiquement et neurologiquement stables pendant au moins 6 semaines et ne nécessitent pas de corticostéroïdes (de toute dose) pour la gestion symptomatique pendant au moins 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude sont autorisés à s'inscrire.
4. Hypertension impossible à contrôler à ≤ Grade 2 avec des médicaments.
5. Toute affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les corticostéroïdes à usage topique, les vaporisateurs nasaux et les stéroïdes inhalés sont autorisés. Les corticostéroïdes systémiques pour la prophylaxie de l'allergie au produit de contraste sont autorisés.
6. Traitement antérieur par un inhibiteur de CTLA-4 en association avec un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1.
7. Traitement anticancéreux systémique (y compris agents expérimentaux). Cela inclut la radiothérapie <2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude, ≤ 4 semaines pour la thérapie à base d'anticorps, y compris les anticorps non conjugués, les conjugués anticorps-médicament et les agents bispécifiques engageant les lymphocytes T ; (≤8 semaines pour la thérapie cellulaire ou le vaccin antitumoral) ou n'ont pas récupéré des effets toxiques aigus d'une chimiothérapie et d'une radiothérapie antérieures.
8. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et pas complètement récupéré des complications de la chirurgie.
9. Infection systémique nécessitant une antibiothérapie IV ou autre infection grave dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
10. Sujets ayant des antécédents de greffe d'organe.
11. antigène de surface de l'hépatite B positif ou infection active connue ou suspectée de l'hépatite C.
12. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.

13. Les sujets atteints de l'une des conditions cardiovasculaires suivantes sont exclus :

    1. Infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
    2. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV actuelle ou antérieure de la New York Heart Association.
    3. Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris les arythmies cardiaques, l'angine de poitrine, l'hypertension pulmonaire ou des preuves électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active.
14. Maladie pulmonaire interstitielle active (PI) ou pneumonite ou antécédents de PPI ou de pneumonite nécessitant un traitement avec des stéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs.
15. Le sujet a des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 6 derniers mois.
16. Vaccinations dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.