Tutkimus PSB205:stä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat miehet tai naiset.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2. Sellaisten koehenkilöiden sisällyttämisestä, joiden ECOG-suorituskyky on 2, tulee keskustella, ja se on sponsorin lääkärin ja tutkijan harkinnan mukaan.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥3 kuukautta.
• Naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät ole raskaana tai imetä, 1 vuoden postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit ja miehet, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti, suostuvat käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 180 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai suostuvat harjoittele todellista pidättymistä, kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa.

• Sopiva laskimopääsy tutkimuksen edellyttämään verinäytteenottoon, mukaan lukien PK- ja farmakodynaaminen näytteenotto.

  1. Osallistuakseen osaan 1 (annoksen korottaminen) koehenkilöillä on oltava:

     1. Histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä kiinteästä kasvaimesta ja mieluiten radiografisesti tai kliinisesti mitattavissa olevasta sairaudesta. Koehenkilöt, joilla on ei-mitattavissa oleva, arvioitava sairaus, ovat sallittuja
     2. Yksi tai useampi aikaisempi hoitolinja. Ei parantavia vaihtoehtoja ja eteni normaalihoitohoidon (SOC) mukaisesti tai sen jälkeen.

  2. Osallistuakseen osaan 2 (annoksen laajentaminen) koehenkilöillä on oltava:

     1. Histologisesti vahvistettu diagnoosi seuraavan tyyppisestä pitkälle edenneestä kiinteästä kasvaimesta ja radiografisesti tai kliinisesti mitattavissa olevasta sairaudesta, yksi tai useampi aikaisempi hoitolinja, ei parantavia vaihtoehtoja ja eteni SOC:n aikana tai sen jälkeen.
     2. Levyepiteelisyöpä - ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) tai pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC)
     3. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen maha- tai gastroesofageaalinen syöpä
     4. Pitkälle edennyt tai metastaattinen munuaissyöpä (kirkassoluinen, papillaarinen, muu)
     5. MSI-korkea paksusuolen syöpä
     6. Pienisoluinen keuhkosyöpä
     7. Pitkälle edennyt uroteelisyöpä
     8. Metastaattinen melanooma I. Pitkälle edennyt pehmytkudos- tai luusarkooma

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia, Wegenerin oireyhtymä) viimeisen 2 vuoden aikana. Potilaita, joilla on lapsuuden atopia tai astma, vitiligo, hiustenlähtö, Hashimoton oireyhtymä, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
2. Asteen 3 tai asteen 4 irAE, jotka liittyvät aikaisempaan syövän immuunihoitoon.
3. Hoitamaton keskushermoston metastaattinen sairaus, leptomeningeaalinen sairaus tai napanuoran puristus. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat radiografisesti ja neurologisesti stabiileja vähintään 6 viikkoa ja jotka eivät vaadi kortikosteroideja (millään annoksella) oireenmukaiseen hoitoon vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, voivat ilmoittautua.
4. Hypertensiota ei saada hallintaan ≤ asteeseen 2 lääkkeillä.
5. Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (>10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Paikallisesti käytettävät kortikosteroidit, nenäsumute ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja. Systeemiset kortikosteroidit varjoaineallergian ehkäisyyn ovat sallittuja.
6. Aiempi hoito CTLA-4-estäjillä yhdessä PD-1- tai PD-L1-estäjän kanssa.
7. Systeeminen syövän vastainen hoito (mukaan lukien tutkimusaineet). Tämä sisältää sädehoidon < 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ≤ 4 viikkoa vasta-ainepohjaisessa terapiassa, mukaan lukien konjugoimaton vasta-aine, vasta-aine-lääkekonjugaatti ja bispesifiset T-soluja sitovat aineet; (≤8 viikkoa solupohjaisessa hoidossa tai kasvainrokotteessa) tai eivät ole toipuneet aikaisemman kemoterapian ja sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista.
8. Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, eikä se ole täysin toipunut leikkauksen aiheuttamista komplikaatioista.
9. Systeeminen infektio, joka vaatii IV-antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Koehenkilöt, joilla on ollut elinsiirto.
11. Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio.
12. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.

13. Potilaat, joilla on jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista, suljetaan pois:

    1. Akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
    2. Nykyinen tai historia New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminnasta.
    3. Todisteet nykyisistä hallitsemattomista kardiovaskulaarisista sairauksista, mukaan lukien sydämen rytmihäiriöt, angina pectoris, keuhkoverenpainetauti tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista.
14. Aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai keuhkotulehdus tai aiemmin ollut ILD tai keuhkotulehdus, joka vaatii hoitoa steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä.
15. Tutkittavalla on ollut alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana.
16. Rokotukset 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.