Исследование PSB205 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2. Включение субъектов с рабочим статусом ECOG 2 должно обсуждаться и находится на усмотрении медицинского монитора спонсора и исследователя.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
• Субъекты женского пола, которые не беременны или не кормят грудью, в постменопаузе в течение 1 года или стерильны хирургическим путем, а также мужчины, даже если стерилизованы хирургическим путем, которые соглашаются применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 180 дней после последней дозы исследуемого препарата, или соглашаются практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта.

• Подходящий венозный доступ для забора крови, необходимого для исследования, включая фармакокинетический и фармакодинамический забор.

  1. Чтобы быть зачисленным в часть 1 (повышение дозы), субъекты должны иметь:

     1. Гистологически подтвержденный диагноз распространенной солидной опухоли и предпочтительно рентгенологически или клинически поддающееся измерению заболевание. Допускаются субъекты с неизмеримым, поддающимся оценке заболеванием.
     2. Одна или несколько предшествующих линий терапии. Нет вариантов лечения и прогресс в соответствии со стандартной терапией ухода (SOC).

  2. Чтобы быть зачисленным в часть 2 (расширение дозы), субъекты должны иметь:

     1. Гистологически подтвержденный диагноз распространенной солидной опухоли следующих типов, а также заболевание, поддающееся измерению рентгенологически или клинически, одна или несколько предшествующих линий терапии, отсутствие вариантов лечения и прогрессирование во время или после SOC.
     2. Плоскоклеточный рак — плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) или плоскоклеточный рак головы и шеи (ПГШШ)
     3. Местнораспространенная или метастатическая карцинома желудка или пищевода
     4. Распространенный или метастатический почечно-клеточный рак (светлоклеточный, папиллярный, другой)
     5. MSI-высокая карцинома толстой кишки
     6. Мелкоклеточный рак легкого
     7. Прогрессирующий уротелиальный рак
     8. Метастатическая меланома I. Распространенная саркома мягких тканей или кости

Критерий исключения:

1. Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание (включая воспалительное заболевание кишечника, целиакию, синдром Вегенера) в течение последних 2 лет. Не исключены субъекты с детской атопией или астмой, витилиго, алопецией, синдромом Хашимото, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет).
2. IRAE 3 или 4 степени, связанные с предшествующей иммунотерапией рака.
3. Нелеченое метастатическое заболевание центральной нервной системы, лептоменингеальное заболевание или компрессия спинного мозга. Субъекты, ранее получавшие лечение метастазами в центральной нервной системе, которые рентгенологически и неврологически стабильны в течение как минимум 6 недель и не требуют кортикостероидов (в любой дозе) для симптоматического лечения в течение как минимум 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, допускаются к регистрации.
4. Артериальная гипертензия, не поддающаяся медикаментозному контролю до ≤2 степени.
5. Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (> 10 мг в эквиваленте преднизона в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Разрешены кортикостероиды для местного применения, назальный спрей и ингаляционные стероиды. Разрешены системные кортикостероиды для профилактики аллергии на контраст.
6. Предварительное лечение ингибитором CTLA-4 в сочетании с ингибитором PD-1 или PD-L1.
7. Системное противораковое лечение (включая исследуемые агенты). Это включает лучевую терапию <2 недель до первой дозы исследуемого препарата, ≤4 недель для терапии на основе антител, включая неконъюгированное антитело, конъюгат антитело-лекарственное средство и биспецифические агенты, взаимодействующие с Т-клетками; (≤8 недель для клеточной терапии или противоопухолевой вакцины) или не оправились от острых токсических эффектов предшествующей химиотерапии и лучевой терапии.
8. Серьезная хирургическая операция в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата и полное отсутствие каких-либо осложнений после операции.
9. Системная инфекция, требующая внутривенной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
10. Субъекты с пересадкой органов в анамнезе.
11. Положительный поверхностный антиген гепатита В или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С.
12. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

13. Исключаются субъекты с любым из следующих сердечно-сосудистых заболеваний:

    1. Острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
    2. Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в настоящее время или в анамнезе.
    3. Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечные аритмии, стенокардию, легочную гипертензию, или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
14. Активное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или пневмонит, или наличие в анамнезе ИЗЛ или пневмонита, требующее лечения стероидами или другими иммунодепрессантами.
15. Субъект имеет историю алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последних 6 месяцев.
16. Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.