En undersøgelse af PSB205 i emner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 år eller ældre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2. Inkludering af emner med en ECOG-præstationsstatus på 2 bør diskuteres og er efter sponsorens medicinske monitors og investigatorens skøn.
• Forventet levetid på ≥3 måneder.
• Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er gravide eller ammer, 1 år postmenopausale eller kirurgisk sterile, og mænd, selvom de er kirurgisk steriliserede. praktisere ægte afholdenhed, når dette er i tråd med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil.

• Egnet venøs adgang til den undersøgelseskrævede blodprøvetagning, inklusive PK og farmakodynamisk prøvetagning.

  1. For at blive tilmeldt del 1 (Dosiseskalering) skal fagene have:

     1. Histologisk bekræftet diagnose af fremskreden solid tumor og gerne radiografisk eller klinisk målbar sygdom. Forsøgspersoner med ikke-målbar, evaluerbar sygdom er tilladt
     2. En eller flere tidligere behandlingslinjer. Ingen helbredende muligheder og udviklede sig på eller efter standardbehandlingsterapi (SOC).

  2. For at blive tilmeldt del 2 (Dosisudvidelse) skal fagene have:

     1. Histologisk bekræftet diagnose af fremskreden solid tumor af følgende typer og radiografisk eller klinisk målbar sygdom, en eller flere tidligere behandlingslinjer, ingen helbredende muligheder og udviklet sig på eller efter SOC.
     2. Planocellulært karcinom - planocellulært ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) eller planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC)
     3. Lokalt avanceret eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt karcinom
     4. Avanceret eller metastatisk nyrecellekarcinom (klarcellet, papillært, andet)
     5. MSI-højt tyktarmskarcinom
     6. Småcellet lungekræft
     7. Avanceret urotelkræft
     8. Metastatisk melanom I. Avanceret blødt væv eller knoglesarkom

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom (herunder inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki, Wegener syndrom) inden for de seneste 2 år. Personer med atopi eller astma i barndommen, vitiligo, alopeci, Hashimoto-syndrom, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket.
2. Grad 3 eller Grad 4 irAE'er relateret til tidligere cancerimmunterapi.
3. Ubehandlet metastatisk sygdom i centralnervesystemet, leptomeningeal sygdom eller ledningskompression. Forsøgspersoner, der tidligere er blevet behandlet med metastaser i centralnervesystemet, som er radiografisk og neurologisk stabile i mindst 6 uger og ikke kræver kortikosteroider (uanset hvilken som helst dosis) til symptomatisk behandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet, har tilladelse til at tilmelde sig.
4. Hypertension kan ikke kontrolleres til ≤grad 2 med medicin.
5. Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Kortikosteroider til topisk brug, næsespray og inhalerede steroider er tilladt. Systemiske kortikosteroider til forebyggelse af kontrastallergi er tilladt.
6. Forudgående behandling med en CTLA-4-hæmmer i kombination med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer.
7. Systemisk anti-cancer behandling (inklusive forsøgsmidler). Dette inkluderer strålebehandling <2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, ≤4 uger for antistofbaseret terapi inklusive ukonjugeret antistof, antistof-lægemiddelkonjugat og bi-specifikke T-celle-engagerende midler; (≤8 uger for cellebaseret behandling eller antitumorvaccine) eller ikke er kommet sig efter akutte toksiske effekter fra tidligere kemoterapi og strålebehandling.
8. Større operation inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og ikke restitueret fuldstændigt fra eventuelle komplikationer fra operationen.
9. Systemisk infektion, der kræver IV-antibiotisk behandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Personer med en historie med organtransplantation.
11. Hepatitis B overflade antigen-positiv eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C infektion.
12. Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.

13. Personer med en af ​​følgende kardiovaskulære tilstande er udelukket:

    1. Akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
    2. Nuværende eller historie med New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt.
    3. Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder hjertearytmier, angina, pulmonal hypertension eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
14. Aktiv interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis eller en historie med ILD eller lungebetændelse, der kræver behandling med steroider eller anden immunsuppressiv medicin.
15. Personen har en historie med alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder.
16. Vaccinationer inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.