A PSB205 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb férfi vagy női alanyok.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤2. A 2-es ECOG-teljesítmény-státuszú alanyok felvételét meg kell vitatni, és ez a szponzor orvosi monitorának és a vizsgálónak a belátása szerint történik.
• Várható élettartam ≥3 hónap.
• Női alanyok, akik nem terhesek vagy nem szoptatnak, 1 évvel a menopauza után, vagy műtétileg sterilek, és férfiak, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak, beleegyeznek abba, hogy a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 180 napig hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy gyakoroljon valódi absztinenciát, ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával.

• Megfelelő vénás hozzáférés a vizsgálathoz szükséges vérmintavételhez, beleértve a PK és a farmakodinámiás mintavételt.

  1. Az 1. részbe (Dózisemelés) való felvételhez az alanyoknak rendelkezniük kell:

     1. Előrehaladott szolid tumor szövettanilag igazolt diagnózisa és lehetőleg radiográfiailag vagy klinikailag mérhető betegség. Nem mérhető, értékelhető betegségben szenvedő alanyok megengedettek
     2. Egy vagy több korábbi terápiavonal. Nincsenek gyógyító lehetőségek, és előrehaladt a standard gondozási terápia (SOC) alatt vagy azt követően.

  2. A 2. részbe (Dózisbővítés) való beiratkozáshoz a tantárgyaknak rendelkezniük kell:

     1. A következő típusú előrehaladott szolid tumorok szövettanilag megerősített diagnózisa, valamint radiográfiailag vagy klinikailag mérhető betegség, egy vagy több korábbi terápia, nincs gyógyító lehetőség, és az SOC alatt vagy azt követően előrehaladott.
     2. Laphámrák – laphámsejtes tüdőrák (NSCLC) vagy laphámsejtes fej-nyaki karcinóma (HNSCC)
     3. Lokálisan előrehaladott vagy áttétes gyomor- vagy gastrooesophagealis karcinóma
     4. Előrehaladott vagy áttétes vesesejtes karcinóma (tisztasejtes, papilláris, egyéb)
     5. MSI-magas vastagbél karcinóma
     6. Kissejtes tüdőrák
     7. Előrehaladott uroteliális rák
     8. Áttétes melanoma I. Előrehaladott lágyszöveti vagy csontszarkóma

Kizárási kritériumok:

1. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség (beleértve a gyulladásos bélbetegséget, cöliákiát, Wegener-szindrómát) az elmúlt 2 évben. A gyermekkori atópiában vagy asztmában, vitiligóban, alopeciában, Hashimoto-szindrómában, Grave-kórban vagy szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömörben (az elmúlt 2 évben) szenvedő betegek nem zárhatók ki.
2. A 3. vagy 4. fokozatú irAE korábbi rák immunterápiával kapcsolatos.
3. Kezeletlen központi idegrendszeri metasztázisos betegség, leptomeningealis betegség vagy zsinórkompresszió. Azok az alanyok, akik korábban olyan központi idegrendszeri áttéteket kezeltek, amelyek radiográfiailag és neurológiailag stabilak legalább 6 hétig, és nem igényelnek (bármilyen dózisú) kortikoszteroidot a tüneti kezeléshez legalább 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
4. A magas vérnyomás gyógyszeres kezeléssel ≤ 2. fokozatig nem szabályozható.
5. Minden olyan állapot, amely szisztémás kortikoszteroid kezelést (>10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszert igényel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül. Kortikoszteroidok helyi használatra, orrspray és inhalációs szteroidok megengedettek. Szisztémás kortikoszteroidok a kontrasztallergia megelőzésére megengedettek.
6. Előzetes kezelés CTLA-4 inhibitorral PD-1 vagy PD-L1 gátlóval kombinálva.
7. Szisztémás rákellenes kezelés (beleértve a vizsgálati szereket is). Ez magában foglalja a sugárterápiát a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 2 hétnél rövidebb ideig, az antitest alapú terápiát ≤4 hétig, beleértve a nem konjugált antitestet, az antitest-gyógyszer konjugátumot és a bispecifikus T-sejt-kötő ágenseket; (≤ 8 hét sejtalapú terápia vagy daganatellenes vakcina esetén), vagy nem gyógyultak meg a korábbi kemoterápia és sugárterápia akut toxikus hatásaiból.
8. Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül, és nem gyógyult meg teljesen a műtétből származó komplikációkból.
9. Szisztémás fertőzés, amely intravénás antibiotikus kezelést igényel, vagy más súlyos fertőzés a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül.
10. Szervátültetésen átesett alanyok.
11. Hepatitis B felületi antigén-pozitív vagy ismert vagy feltételezett aktív hepatitis C fertőzés.
12. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív.

13. Az alábbi szív- és érrendszeri állapotok bármelyikében szenvedő alanyok kizártak:

    1. Akut szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónapon belül.
    2. A New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségének jelenlegi vagy története.
    3. Jelenlegi kontrollálatlan kardiovaszkuláris állapotok bizonyítéka, beleértve a szívritmuszavarokat, anginát, pulmonális hipertóniát, vagy az akut ischaemia vagy az aktív vezetési rendszer rendellenességeinek elektrokardiográfiás bizonyítékait.
14. Aktív intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy tüdőgyulladás, vagy az anamnézisben szereplő ILD vagy tüdőgyulladás, amely szteroidos vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel.
15. Az alanynak az elmúlt 6 hónapban alkoholizmusa vagy kábítószerrel való visszaélése volt.
16. Oltások a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.