Eine Studie zu PSB205 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden ab 18 Jahren.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2. Die Einbeziehung von Probanden mit einem ECOG-Leistungsstatus von 2 sollte besprochen werden und liegt im Ermessen des medizinischen Monitors des Sponsors und des Prüfarztes.
• Lebenserwartung von ≥3 Monaten.
• Weibliche Probanden, die nicht schwanger sind oder stillen, 1 Jahr nach der Menopause oder chirurgisch steril sind, und Männer, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert sind, die einer wirksamen Barriere-Kontrazeption während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen oder zustimmen wahre Abstinenz praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person im Einklang steht.

• Geeigneter venöser Zugang für die studienerforderliche Blutentnahme, einschließlich PK- und pharmakodynamischer Probenahme.

  1. Um an Teil 1 (Dosiserhöhung) teilnehmen zu können, müssen die Teilnehmer über Folgendes verfügen:

     1. Histologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen soliden Tumors und vorzugsweise einer radiologisch oder klinisch messbaren Erkrankung. Probanden mit nicht messbarer, auswertbarer Krankheit sind zugelassen
     2. Eine oder mehrere vorherige Therapielinien. Keine Heilungsmöglichkeiten und Fortschritte bei oder nach der Standardtherapie (SOC).

  2. Um an Teil 2 (Dosiserweiterung) teilnehmen zu können, müssen die Teilnehmer über Folgendes verfügen:

     1. Histologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen soliden Tumors der folgenden Typen und einer radiologisch oder klinisch messbaren Erkrankung, einer oder mehreren vorherigen Therapielinien, keine Heilungsmöglichkeiten und Fortschreiten während oder nach der SOC.
     2. Plattenepithelkarzinome – Plattenepithelkarzinom des nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) oder Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (HNSCC)
     3. Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Magen- oder gastroösophageales Karzinom
     4. Fortgeschrittenes oder metastasiertes Nierenzellkarzinom (klarzellig, papillär, andere)
     5. MSI-hohes Dickdarmkarzinom
     6. Kleinzelliger Lungenkrebs
     7. Fortgeschrittener Urothelkrebs
     8. Metastasiertes Melanom I. Fortgeschrittenes Weichteil- oder Knochensarkom

Ausschlusskriterien:

1. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen, Zöliakie, Wegener-Syndrom) innerhalb der letzten 2 Jahre. Patienten mit Atopie oder Asthma im Kindesalter, Vitiligo, Alopezie, Hashimoto-Syndrom, Morbus Basedow oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen (innerhalb der letzten 2 Jahre), sind nicht ausgeschlossen.
2. irAEs vom Grad 3 oder 4 im Zusammenhang mit einer früheren Krebsimmuntherapie.
3. Unbehandelte metastatische Erkrankung des Zentralnervensystems, leptomeningeale Erkrankung oder Nabelschnurkompression. Probanden, die zuvor Metastasen des Zentralnervensystems behandelt haben, die radiologisch und neurologisch mindestens 6 Wochen lang stabil sind und mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Kortikosteroide (jeglicher Dosis) zur symptomatischen Behandlung benötigen, dürfen sich einschreiben.
4. Bluthochdruck kann mit Medikamenten nicht auf ≤ Grad 2 kontrolliert werden.
5. Jede Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg tägliches Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Kortikosteroide zur topischen Anwendung, Nasenspray und inhalative Steroide sind erlaubt. Systemische Kortikosteroide zur Prophylaxe einer Kontrastmittelallergie sind zulässig.
6. Vorherige Behandlung mit einem CTLA-4-Inhibitor in Kombination mit einem PD-1- oder PD-L1-Inhibitor.
7. Systemische Krebsbehandlung (einschließlich Prüfpräparate). Dazu gehört eine Strahlentherapie <2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, ≤4 Wochen für eine antikörperbasierte Therapie, einschließlich unkonjugierter Antikörper, Antikörper-Wirkstoff-Konjugat und bispezifischer T-Zell-bindender Wirkstoffe; (≤8 Wochen für zellbasierte Therapie oder Antitumor-Impfstoff) oder sich nicht von akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie und Strahlentherapie erholt haben.
8. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und keine vollständige Genesung von etwaigen Komplikationen der Operation.
9. Systemische Infektion, die eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordert, oder andere schwere Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
10. Personen mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen.
11. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion.
12. Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).

13. Personen mit einer der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind ausgeschlossen:

    1. Akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
    2. Aktuelle oder frühere Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association.
    3. Hinweise auf aktuelle unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris, pulmonaler Hypertonie, oder elektrokardiographische Hinweise auf akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems.
14. Aktive interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis oder eine Vorgeschichte von ILD oder Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert.
15. Der Proband hatte in den letzten 6 Monaten eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch.
16. Impfungen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.