Um estudo de PSB205 em indivíduos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2. A inclusão de indivíduos com um status de desempenho ECOG de 2 deve ser discutida e fica a critério do monitor médico do patrocinador e do investigador.
• Expectativa de vida de ≥3 meses.
• Indivíduos do sexo feminino que não estejam grávidas ou amamentando, 1 ano após a menopausa ou cirurgicamente estéreis e homens, mesmo que esterilizados cirurgicamente, que concordem em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 180 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou concordem em praticar a verdadeira abstinência, quando esta estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito.

• Acesso venoso adequado para a amostragem de sangue exigida pelo estudo, incluindo PK e amostragem farmacodinâmica.

  1. Para serem inscritos na Parte 1 (Escalonamento de Dose), os participantes devem ter:

     1. Diagnóstico confirmado histologicamente de tumor sólido avançado e, de preferência, doença mensurável radiograficamente ou clinicamente. Indivíduos com doença não mensurável e avaliável são permitidos
     2. Uma ou mais linhas anteriores de terapia. Sem opções curativas e progrediu em ou seguindo a terapia padrão de cuidados (SOC).

  2. Para ser inscrito na Parte 2 (Expansão de Dose), os indivíduos devem ter:

     1. Diagnóstico confirmado histologicamente de tumor sólido avançado dos seguintes tipos e doença radiograficamente ou clinicamente mensurável, uma ou mais linhas de terapia anteriores, sem opções curativas e progrediu durante ou após o SOC.
     2. Carcinomas de células escamosas - câncer de pulmão de células não pequenas escamosas (NSCLC) ou carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (HNSCC)
     3. Carcinoma gástrico ou gastroesofágico localmente avançado ou metastático
     4. Carcinoma de células renais avançado ou metastático (células claras, papilar, outro)
     5. Carcinoma de cólon alto MSI
     6. Câncer de Pulmão de Pequenas Células
     7. Câncer urotelial avançado
     8. Melanoma metastático I. Sarcoma avançado de tecidos moles ou ósseo

Critério de exclusão:

1. Doença autoimune documentada ativa ou prévia (incluindo doença inflamatória intestinal, doença celíaca, síndrome de Wegener) nos últimos 2 anos. Indivíduos com atopia infantil ou asma, vitiligo, alopecia, síndrome de Hashimoto, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos.
2. irAEs de Grau 3 ou Grau 4 relacionados à imunoterapia anterior contra o câncer.
3. Doença metastática do sistema nervoso central não tratada, doença leptomeníngea ou compressão medular. Indivíduos previamente tratados com metástases do sistema nervoso central que são radiograficamente e neurologicamente estáveis ​​por pelo menos 6 semanas e não requerem corticosteróides (de qualquer dose) para tratamento sintomático por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo podem se inscrever.
4. Hipertensão incapaz de ser controlada para ≤ Grau 2 com medicação.
5. Qualquer condição que exija tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Corticosteróides para uso tópico, spray nasal e esteróides inalatórios são permitidos. Corticosteroides sistêmicos para profilaxia de alergia ao contraste são permitidos.
6. Tratamento prévio com um inibidor de CTLA-4 em combinação com um inibidor de PD-1 ou PD-L1.
7. Tratamento anticâncer sistêmico (incluindo agentes em investigação). Isso inclui radioterapia <2 semanas antes da primeira dose da droga do estudo, ≤4 semanas para terapia baseada em anticorpos, incluindo anticorpo não conjugado, conjugado anticorpo-droga e agentes de envolvimento de células T biespecíficos; (≤8 semanas para terapia baseada em células ou vacina antitumoral) ou não se recuperaram de efeitos tóxicos agudos de quimioterapia e radioterapia anteriores.
8. Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e não se recuperou totalmente de quaisquer complicações da cirurgia.
9. Infecção sistêmica que requer antibioticoterapia IV ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
10. Indivíduos com histórico de transplante de órgãos.
11. Hepatite B antígeno de superfície positivo ou infecção ativa conhecida ou suspeita de hepatite C.
12. Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo.

13. Indivíduos com qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares são excluídos:

    1. Infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
    2. Atual ou histórico de insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association.
    3. Evidência de condições cardiovasculares descontroladas atuais, incluindo arritmias cardíacas, angina, hipertensão pulmonar ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
14. Doença pulmonar intersticial ativa (DPI) ou pneumonite ou história de DPI ou pneumonite que requeira tratamento com esteróides ou outros medicamentos imunossupressores.
15. O sujeito tem um histórico de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 6 meses.
16. Vacinações dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.