Badanie PSB205 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2. Włączenie pacjentów ze stanem sprawności ECOG równym 2 powinno zostać omówione i leży w gestii monitora medycznego sponsora oraz badacza.
• Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
• Kobiety, które nie są w ciąży ani nie karmią piersią, 1 rok po menopauzie lub niepłodne chirurgicznie oraz mężczyźni, nawet wysterylizowani chirurgicznie, zgadzają się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia w ramach badania i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub zgadzają się na praktykować prawdziwą abstynencję, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu.

• Odpowiedni dostęp żylny do wymaganego badania pobierania próbek krwi, w tym pobierania próbek PK i farmakodynamicznych.

  1. Aby zostać wpisanym do Części 1 (Eskalacja dawki), uczestnicy muszą mieć:

     1. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie zaawansowanego guza litego i najlepiej radiograficznie lub klinicznie mierzalnej choroby. Dozwolone są osoby z niemierzalnymi, możliwymi do oceny chorobami
     2. Jedna lub więcej wcześniejszych linii terapii. Brak możliwości wyleczenia i progresja w trakcie standardowej terapii (SOC) lub po niej.

  2. Aby zostać wpisanym do Części 2 (Poszerzenie dawki), uczestnicy muszą mieć:

     1. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie zaawansowanego guza litego następujących typów i choroby mierzalnej radiologicznie lub klinicznie, jedna lub więcej wcześniejszych linii leczenia, brak możliwości wyleczenia i progresja w trakcie lub po SOC.
     2. Raki płaskonabłonkowe – płaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) lub rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC)
     3. Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak żołądka lub żołądkowo-przełykowy
     4. Zaawansowany lub przerzutowy rak nerkowokomórkowy (jasnokomórkowy, brodawkowaty, inny)
     5. Rak okrężnicy z wysokim MSI
     6. Rak drobnokomórkowy płuca
     7. Zaawansowany rak urotelialny
     8. Czerniak z przerzutami I. Zaawansowany mięsak tkanek miękkich lub kości

Kryteria wyłączenia:

1. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna (w tym choroba zapalna jelit, celiakia, zespół Wegenera) w ciągu ostatnich 2 lat. Nie wyklucza się osób z atopią lub astmą wieku dziecięcego, bielactwem, łysieniem, zespołem Hashimoto, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat).
2. irAE stopnia 3 lub 4 związane z wcześniejszą immunoterapią przeciwnowotworową.
3. Nieleczona choroba przerzutowa ośrodkowego układu nerwowego, choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego. Pacjenci wcześniej leczeni z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, którzy są radiologicznie i neurologicznie stabilni przez co najmniej 6 tygodni i nie wymagają kortykosteroidów (w dowolnej dawce) do leczenia objawowego przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku, mogą zostać włączeni.
4. Nadciśnienia nie można kontrolować do stopnia ≤2 za pomocą leków.
5. Każdy stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Dozwolone są kortykosteroidy do stosowania miejscowego, aerozol do nosa i sterydy wziewne. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w profilaktyce alergii na kontrast są dozwolone.
6. Wcześniejsze leczenie inhibitorem CTLA-4 w skojarzeniu z inhibitorem PD-1 lub PD-L1.
7. Ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (w tym leki badane). Obejmuje to radioterapię <2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku, ≤4 tygodnie w przypadku terapii opartej na przeciwciałach, w tym nieskoniugowanego przeciwciała, koniugatu przeciwciało-lek i bispecyficznych środków angażujących limfocyty T; (≤8 tygodni w przypadku terapii komórkowej lub szczepionki przeciwnowotworowej) lub nie ustąpiły po ostrych skutkach toksyczności wcześniejszej chemioterapii i radioterapii.
8. Poważna operacja w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i brak pełnego powrotu do zdrowia po jakichkolwiek powikłaniach po operacji.
9. Infekcja ogólnoustrojowa wymagająca antybiotykoterapii dożylnej lub inna poważna infekcja w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Osoby z historią przeszczepu narządu.
11. Wirusowe zapalenie wątroby typu B z obecnością antygenu powierzchniowego lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
12. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni.

13. Osoby z którymkolwiek z poniższych schorzeń sercowo-naczyniowych są wykluczone:

    1. Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
    2. Obecna lub przebyta niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association.
    3. Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym zaburzenia rytmu serca, dusznicę bolesną, nadciśnienie płucne lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzącego.
14. Czynna śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie wymagające leczenia steroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi.
15. Podmiot ma historię alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
16. Szczepienia w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.