Een studie van PSB205 bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar of ouder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2. Opname van proefpersonen met een ECOG-prestatiestatus van 2 moet worden besproken en is ter beoordeling van de medische monitor van de sponsor en de onderzoeker.
• Levensverwachting van ≥3 maanden.
• Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger zijn of borstvoeding geven, 1 jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel zijn en mannen, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd, die ermee instemmen om effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of ermee instemmen om beoefen echte onthouding, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp.

• Geschikte veneuze toegang voor de voor het onderzoek vereiste bloedafname, inclusief PK en farmacodynamische afname.

  1. Om deel te nemen aan deel 1 (dosisescalatie), moeten proefpersonen beschikken over:

     1. Histologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumor en bij voorkeur radiografisch of klinisch meetbare ziekte. Proefpersonen met een niet-meetbare, evalueerbare ziekte zijn toegestaan
     2. Een of meer eerdere therapielijnen. Geen curatieve opties en vorderde op of volgens standaardbehandelingstherapie (SOC).

  2. Om deel te nemen aan deel 2 (dosisuitbreiding), moeten proefpersonen beschikken over:

     1. Histologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumor van de volgende typen, en radiografisch of klinisch meetbare ziekte, één of meer eerdere therapielijnen, geen curatieve opties en progressie op of na SOC.
     2. Plaveiselcelcarcinoom - plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC) of plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (HNSCC)
     3. Lokaal gevorderd of gemetastaseerd maag- of gastro-oesofageaal carcinoom
     4. Gevorderd of gemetastaseerd niercelcarcinoom (heldercellig, papillair, overig)
     5. MSI-hoog coloncarcinoom
     6. Kleincellige longkanker
     7. Gevorderde urotheelkanker
     8. Gemetastaseerd melanoom I. Geavanceerd wekedelen- of botsarcoom

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuunziekte (inclusief inflammatoire darmziekte, coeliakie, syndroom van Wegener) in de afgelopen 2 jaar. Proefpersonen met atopie of astma, vitiligo, alopecia, Hashimoto-syndroom, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hadden (in de afgelopen 2 jaar) zijn niet uitgesloten.
2. Graad 3 of Graad 4 irAE's gerelateerd aan eerdere kankerimmunotherapie.
3. Onbehandelde gemetastaseerde ziekte van het centrale zenuwstelsel, leptomeningeale ziekte of navelstrengcompressie. Proefpersonen die eerder zijn behandeld met metastasen van het centrale zenuwstelsel die radiografisch en neurologisch stabiel zijn gedurende ten minste 6 weken en die geen corticosteroïden (van welke dosis dan ook) nodig hebben voor symptomatische behandeling gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, mogen worden ingeschreven.
4. Hypertensie kan met medicatie niet onder controle worden gebracht tot ≤Graad 2.
5. Elke aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Corticosteroïden voor lokaal gebruik, neusspray en inhalatiesteroïden zijn toegestaan. Systemische corticosteroïden ter profylaxe van contrastallergie zijn toegestaan.
6. Voorafgaande behandeling met een CTLA-4-remmer in combinatie met een PD-1- of PD-L1-remmer.
7. Systemische antikankerbehandeling (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen). Dit omvat radiotherapie <2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, ≤4 weken voor op antilichamen gebaseerde therapie inclusief ongeconjugeerd antilichaam, antilichaam-geneesmiddelconjugaat en bispecifieke T-celbindende middelen; (≤8 weken voor celtherapie of antitumorvaccin) of niet hersteld zijn van acute toxische effecten van eerdere chemotherapie en radiotherapie.
8. Grote operatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en niet volledig hersteld van eventuele complicaties van de operatie.
9. Systemische infectie waarvoor intraveneuze antibiotische therapie nodig is of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
11. Hepatitis B-oppervlakte-antigeen-positieve of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie.
12. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.

13. Proefpersonen met een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen zijn uitgesloten:

    1. Acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
    2. Huidige of geschiedenis van New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen.
    3. Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hartritmestoornissen, angina pectoris, pulmonale hypertensie, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem.
14. Actieve interstitiële longziekte (ILD) of pneumonitis of een voorgeschiedenis van ILD of pneumonitis die behandeling met steroïden of andere immunosuppressiva vereist.
15. Onderwerp heeft in de afgelopen 6 maanden een voorgeschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik.
16. Vaccinaties binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.