Un estudio de PSB205 en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos de 18 años o más.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤2. La inclusión de sujetos con un estado funcional ECOG de 2 debe discutirse y queda a discreción del monitor médico del patrocinador y del investigador.
• Esperanza de vida de ≥3 meses.
• Sujetos femeninos que no están embarazadas ni amamantando, posmenopáusicas de 1 año o estériles quirúrgicamente y hombres, incluso esterilizados quirúrgicamente, que aceptan practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o aceptan practicar la verdadera abstinencia, cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.

• Acceso venoso adecuado para el muestreo de sangre requerido por el estudio, incluido el muestreo farmacodinámico y PK.

  1. Para inscribirse en la Parte 1 (Aumento de la dosis), los sujetos deben tener:

     1. Diagnóstico confirmado histológicamente de tumor sólido avanzado y, preferiblemente, enfermedad medible clínica o radiográficamente. Se permiten sujetos con enfermedad no medible y evaluable
     2. Una o más líneas previas de terapia. Sin opciones curativas y progresó en o después de la terapia de atención estándar (SOC).

  2. Para inscribirse en la Parte 2 (Expansión de dosis), los sujetos deben tener:

     1. Diagnóstico confirmado histológicamente de tumor sólido avanzado de los siguientes tipos, y enfermedad medible clínica o radiográficamente, una o más líneas de terapia previas, sin opciones curativas y que progresó en o después del SOC.
     2. Carcinomas de células escamosas: cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas (NSCLC) o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC)
     3. Carcinoma gástrico o gastroesofágico localmente avanzado o metastásico
     4. Carcinoma de células renales avanzado o metastásico (células claras, papilar, otro)
     5. Carcinoma de colon alto con MSI
     6. Cáncer de pulmón de células pequeñas
     7. Cáncer urotelial avanzado
     8. Melanoma metastásico I. Sarcoma óseo o de partes blandas avanzado

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada (incluyendo enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad celíaca, síndrome de Wegener) en los últimos 2 años. No se excluyen los sujetos con atopia infantil o asma, vitíligo, alopecia, síndrome de Hashimoto, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico (en los últimos 2 años).
2. IrAE de grado 3 o grado 4 relacionados con inmunoterapia previa contra el cáncer.
3. Enfermedad metastásica del sistema nervioso central no tratada, enfermedad leptomeníngea o compresión del cordón umbilical. Los sujetos tratados previamente con metástasis del sistema nervioso central que estén radiográfica y neurológicamente estables durante al menos 6 semanas y que no requieran corticosteroides (de ninguna dosis) para el control de los síntomas durante al menos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio pueden inscribirse.
4. Hipertensión que no se puede controlar a ≤ Grado 2 con medicación.
5. Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permiten corticosteroides para uso tópico, aerosol nasal y esteroides inhalados. Se permiten los corticosteroides sistémicos para la profilaxis de la alergia al contraste.
6. Tratamiento previo con un inhibidor de CTLA-4 en combinación con un inhibidor de PD-1 o PD-L1.
7. Tratamiento sistémico contra el cáncer (incluidos los agentes en investigación). Esto incluye radioterapia <2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio, ≤4 semanas para la terapia basada en anticuerpos, incluidos los anticuerpos no conjugados, los conjugados de anticuerpo y fármaco y los agentes de interacción de células T biespecíficos; (≤8 semanas para la terapia basada en células o la vacuna antitumoral) o no se han recuperado de los efectos tóxicos agudos de la quimioterapia y la radioterapia previas.
8. Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y no se recuperó por completo de cualquier complicación de la cirugía.
9. Infección sistémica que requiere terapia con antibióticos IV u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Sujetos con antecedentes de trasplante de órganos.
11. Hepatitis B antígeno de superficie positivo o infección activa conocida o sospechosa de hepatitis C.
12. Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo.

13. Quedan excluidos los sujetos con cualquiera de las siguientes condiciones cardiovasculares:

    1. Infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
    2. Insuficiencia cardíaca actual o anterior de clase III o IV de la New York Heart Association.
    3. Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluidas arritmias cardíacas, angina, hipertensión pulmonar o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
14. Enfermedad pulmonar intersticial activa (EPI) o neumonitis o antecedentes de EPI o neumonitis que requieran tratamiento con esteroides u otros medicamentos inmunosupresores.
15. El sujeto tiene antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 6 meses.
16. Vacunas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.