Studie PSB205 u subjektů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 let nebo starší.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2. Zařazení subjektů s výkonnostním stavem ECOG 2 by mělo být prodiskutováno a je na uvážení lékaře sponzora a zkoušejícího.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Subjekty ženského pohlaví, které nejsou těhotné nebo nekojící, 1 rok po menopauze nebo jsou chirurgicky sterilní, a muži, i když jsou chirurgicky sterilizováni, že souhlasí s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 180 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo souhlasí s tím, že praktikovat skutečnou abstinenci, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu.

• Vhodný žilní přístup pro odběr krve vyžadovaný studií, včetně PK a farmakodynamického odběru vzorků.

  1. Pro zařazení do části 1 (Eskalace dávky) musí mít subjekty:

     1. Histologicky potvrzená diagnóza pokročilého solidního nádoru a nejlépe radiograficky nebo klinicky měřitelného onemocnění. Subjekty s neměřitelným, hodnotitelným onemocněním jsou povoleny
     2. Jedna nebo více předchozích linií terapie. Žádné léčebné možnosti a postupovalo se na nebo po standardní terapii péče (SOC).

  2. Pro zařazení do části 2 (rozšíření dávky) musí mít subjekty:

     1. Histologicky potvrzená diagnóza pokročilého solidního nádoru následujících typů a radiograficky nebo klinicky měřitelné onemocnění, jedna nebo více předchozích linií terapie, žádné léčebné možnosti a progredovaly na nebo po SOC.
     2. Spinocelulární karcinom – skvamózní nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) nebo spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC)
     3. Lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom žaludku nebo gastroezofageálního karcinomu
     4. Pokročilý nebo metastatický karcinom ledviny (světlobuněčný, papilární, jiný)
     5. MSI-vysoký karcinom tlustého střeva
     6. Malobuněčný karcinom plic
     7. Pokročilá uroteliální rakovina
     8. Metastatický melanom I. Pokročilý sarkom měkkých tkání nebo kostí

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění (včetně zánětlivého onemocnění střev, celiakie, Wegenerova syndromu) během posledních 2 let. Subjekty s dětskou atopií nebo astmatem, vitiligem, alopecií, Hashimotovým syndromem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeny.
2. irAE 3. nebo 4. stupně související s předchozí imunoterapií rakoviny.
3. Neléčené metastatické onemocnění centrálního nervového systému, leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy. Subjekty dříve léčené metastázami centrálního nervového systému, které jsou rentgenově a neurologicky stabilní po dobu alespoň 6 týdnů a nepotřebují kortikosteroidy (v jakékoli dávce) pro symptomatickou léčbu po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva, se mohou zapsat.
4. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat do ≤ 2. stupně pomocí léků.
5. Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (>10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku. Kortikosteroidy pro topické použití, nosní sprej a inhalační steroidy jsou povoleny. Systémové kortikosteroidy pro profylaxi kontrastní alergie jsou povoleny.
6. Předchozí léčba inhibitorem CTLA-4 v kombinaci s inhibitorem PD-1 nebo PD-L1.
7. Systémová protinádorová léčba (včetně zkoumaných látek). To zahrnuje radioterapii < 2 týdny před první dávkou studovaného léčiva, ≤ 4 týdny pro terapii založenou na protilátkách včetně nekonjugované protilátky, konjugátu protilátka-lék a bispecifických činidel zapojujících T buňky; (≤ 8 týdnů pro buněčnou terapii nebo protinádorovou vakcínu) nebo se nezotavil z akutních toxických účinků předchozí chemoterapie a radioterapie.
8. Velký chirurgický zákrok během 14 dnů před první dávkou studovaného léku a bez úplného zotavení z jakýchkoli komplikací po operaci.
9. Systémová infekce vyžadující IV antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
10. Subjekty s anamnézou transplantace orgánů.
11. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C.
12. Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).

13. Subjekty s kterýmkoli z následujících kardiovaskulárních onemocnění jsou vyloučeny:

    1. Akutní infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
    2. Současné nebo anamnéza srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association.
    3. Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech včetně srdečních arytmií, anginy pectoris, plicní hypertenze nebo elektrokardiografických důkazů akutní ischemie nebo abnormalit aktivního převodního systému.
14. Aktivní intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo pneumonitida nebo anamnéza ILD nebo pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy nebo jinými imunosupresivními léky.
15. Subjekt měl v průběhu posledních 6 měsíců v anamnéze alkoholismus nebo zneužívání drog.
16. Očkování do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.