Uno studio su PSB205 in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2. L'inclusione di soggetti con un performance status ECOG di 2 dovrebbe essere discussa ed è a discrezione del monitor medico dello sponsor e dello sperimentatore.
• Aspettativa di vita ≥3 mesi.
• Soggetti di sesso femminile che non sono in gravidanza o in allattamento, in postmenopausa da 1 anno o sterilizzati chirurgicamente e maschi anche se sterilizzati chirurgicamente che accettano di praticare un contraccettivo di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accettano di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto.

• Accesso venoso idoneo per il prelievo di sangue richiesto dallo studio, incluso il campionamento PK e farmacodinamico.

  1. Per essere iscritti alla Parte 1 (Escalation della dose), i soggetti devono avere:

     1. Diagnosi istologicamente confermata di tumore solido avanzato e malattia preferibilmente misurabile radiograficamente o clinicamente. Sono ammessi soggetti con malattia non misurabile e valutabile
     2. Una o più linee terapeutiche precedenti. Nessuna opzione curativa e progredito durante o seguendo la terapia standard di cura (SOC).

  2. Per essere iscritti alla Parte 2 (Espansione della dose), i soggetti devono avere:

     1. Diagnosi istologicamente confermata di tumore solido avanzato dei seguenti tipi e malattia misurabile radiograficamente o clinicamente, una o più precedenti linee di terapia, nessuna opzione curativa e progressione durante o dopo SOC.
     2. Carcinoma a cellule squamose - carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso (NSCLC) o carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC)
     3. Carcinoma gastrico o gastroesofageo localmente avanzato o metastatico
     4. Carcinoma a cellule renali avanzato o metastatico (a cellule chiare, papillare, altro)
     5. Carcinoma del colon con MSI alto
     6. Carcinoma polmonare a piccole cellule
     7. Cancro uroteliale avanzato
     8. Melanoma metastatico I. Sarcoma avanzato dei tessuti molli o osseo

Criteri di esclusione:

1. Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata (inclusa malattia infiammatoria intestinale, malattia celiaca, sindrome di Wegener) negli ultimi 2 anni. Non sono esclusi i soggetti con atopia o asma infantile, vitiligine, alopecia, sindrome di Hashimoto, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni).
2. IRAE di grado 3 o di grado 4 correlati a precedente immunoterapia antitumorale.
3. Malattia metastatica del sistema nervoso centrale non trattata, malattia leptomeningea o compressione del midollo. Soggetti precedentemente trattati con metastasi del sistema nervoso centrale che sono radiograficamente e neurologicamente stabili per almeno 6 settimane e che non richiedono corticosteroidi (di qualsiasi dose) per la gestione sintomatica per almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
4. Ipertensione che non può essere controllata a ≤ Grado 2 con i farmaci.
5. - Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Sono consentiti corticosteroidi per uso topico, spray nasale e steroidi per via inalatoria. Sono consentiti i corticosteroidi sistemici per la profilassi dell'allergia al mezzo di contrasto.
6. Precedente trattamento con un inibitore CTLA-4 in combinazione con un inibitore PD-1 o PD-L1.
7. Trattamento antitumorale sistemico (inclusi agenti sperimentali). Ciò include la radioterapia <2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, ≤4 settimane per la terapia a base di anticorpi inclusi anticorpi non coniugati, coniugato anticorpo-farmaco e agenti bi-specifici che coinvolgono le cellule T; (≤8 settimane per la terapia cellulare o il vaccino antitumorale) o non si sono ripresi dagli effetti tossici acuti della precedente chemioterapia e radioterapia.
8. Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio e non si è ripreso completamente da eventuali complicazioni dovute all'intervento chirurgico.
9. Infezione sistemica che richieda terapia antibiotica endovenosa o altra grave infezione entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
10. Soggetti con una storia di trapianto di organi.
11. Antigene di superficie dell'epatite B positivo o infezione da epatite C attiva nota o sospetta.
12. Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo.

13. Sono esclusi i soggetti con una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari:

    1. - Infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
    2. Attuale o storia di insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association.
    3. Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate tra cui aritmie cardiache, angina, ipertensione polmonare o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
14. Malattia polmonare interstiziale attiva (ILD) o polmonite o una storia di ILD o polmonite che richiedono un trattamento con steroidi o altri farmaci immunosoppressori.
15. Il soggetto ha una storia di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 6 mesi.
16. Vaccinazioni entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.