抗レトロウイルス療法は冠動脈アテローム性動脈硬化症にどのように影響するか：シリアル CT 研究 (HART CT)
プロテアーゼ阻害剤を服用している患者では、ビクテグラビル、テノホビル アラフェナミド、およびエムトリシタビンの組み合わせに切り替えると、心血管リスクが軽減されます: 非盲検無作為連続 CT パイロット研究
併用抗レトロウイルス療法 (cART) は、多くのメカニズムを介して冠動脈疾患を促進すると考えられています。異常な脂質プロファイル、内皮機能障害、高血圧、インスリン抵抗性、および腎障害は、cART の結果としてアテローム性動脈硬化を引き起こす主な病理学的メカニズムです。 プロテアーゼ阻害剤と心血管疾患リスクの増加との関連は、多くの大規模コホート試験で示されています。
CT 冠動脈造影 (CTCA) は現在、一般的に胸痛を呈する患者のアテローム性動脈硬化の存在を評価するために広く使用されています。 このイメージング技術により、冠状動脈の可視化と、存在する可能性のあるアテローム性動脈硬化症の定量化が可能になります。 この手法は、心血管疾患リスクの代理としてますます使用されています。
HART CT は、心血管疾患リスクの代理として CT ベースの結果データを使用して、適切に強化された将来の多施設無作為化対照試験を実施する可能性を調査するための、非盲検、前向き、無作為化対照パイロット研究です。
参加者は、通常の cART を継続するか、Biktarvy (ビクテグラビル、エムトリシタビン、テノホビル アラフェナミドの固定用量の組み合わせ) に切り替えるかのいずれかに無作為に割り付けられます。 ベースライン CT スキャンが実行されます。 アテローム性動脈硬化症の証拠がある場合は、研究の最後 (約 48 週間) にさらに CT スキャンを実施します。 これにより、冠動脈プラークの負荷または特性の変化を定量化できます。 参加者は、代謝の健康状態の変化についてもフォローアップされます。
調査の概要
研究の種類
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Liverpool、イギリス
- Royal Liverpool University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- HIV陽性
- -プロテアーゼ阻害剤を含むcARTで検出できないウイルス負荷（適格な訪問での期間> 6か月）
- 年齢>40歳
- 安定したカート
- 以前に記録された心血管疾患はありません
- 治験薬の禁忌なし
- インフォームドコンセントを与える能力
- -すべての研究要件を遵守する意欲
- 明白な心血管疾患の症状がない
安定した cART の定義は、過去 6 か月の投薬計画に変化がないことです。
十分に管理された高血圧は、募集に受け入れられると見なされます。
除外基準:
- -活動性肝疾患（以前に診断された）
- 腎疾患 eGFR <30
- 進行中の感染
- 過去 12 か月間の著しい電離放射線
- -既知または疑われる心血管疾患
- 高用量スタチン療法（アトルバスタチン20mg以上、ロスバスタチン20mg以上）
- 妊娠または計画妊娠
- 母乳育児
- ヨウ素ベースの造影剤に対するアレルギー
- -NRTIまたはインテグラーゼに対する既知の薬剤耐性
- -BIC / FTC / TAFに対する禁忌
- 別の CTIMP への現在の登録。
重大な電離放射線は、医療源からの >25mSv を超えてはなりません。 心血管疾患の定義には、文書化された狭心症、以前の心筋梗塞または以前の冠動脈血行再建術が含まれます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：バイクタービー
介入群：抗レトロウイルス療法をビクテグラビル、エムトリシタビン、テノホビル アラフェナミド固定用量併用療法に切り替えるために無作為に割り付けられた群。
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ビクテグラビル、テノホビル アラフェナミド、エムトリシタビンを含む固定用量配合剤
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介入なし：通常の治療
対照群：通常の抗レトロウイルス療法を継続するために無作為に割り付けられた人々
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HART CT研究への採用率
時間枠：2年
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無作為化を受ける患者に対するスクリーニングされた適格な患者の割合として表される主な研究への採用率。
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2年
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中退率
時間枠：2年
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主な研究のドロップアウト率。
研究を完了していない参加者の数は、採用された参加者のパーセンテージとして表されます。
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2年
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次の導関数を含む総プラーク体積 (mm3) の変化: 総非石灰化プラーク体積 (mm3)、カルシウム体積 (mm3)。これらの導関数を組み合わせて総プラーク体積 (mm3) を得る。
時間枠：2年
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冠動脈疾患負担の CT ベースの定量化。
要約統計量およびパラメトリックまたはノンパラメトリックの有意性測定を使用して評価されます。
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2年
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Agatston スコア (Agatston 単位) の変化。
時間枠：2年
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Agatston カルシウムスコアリングは、石灰性冠動脈疾患の負担を概説する再現性の高い十分に検証されたスケールです。 Agatston スコアは、カルシウムの体積と密度の関数です。 体積は mm3 で計算され、ホーン化された単位に応じて密度加重係数が掛けられます。 Agatston スコアの変化は、要約統計量とパラメトリックまたはノンパラメトリックの有意性測定を使用して評価されます。 |
2年
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区域狭窄スコアの変化
時間枠：2年
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冠状動脈セグメントは、0、1、2、3 のスコアが割り当てられた視覚的半定量化法によって、正常 (狭窄なし)、狭窄 1% ～ 29%、30% ～ 49%、50% ～ 69%、≥70% として分類されます。 、または 4、それぞれ。 血管径が 2 mm 未満の場合、狭窄は測定されません。 1 人あたりの合計セグメント狭窄スコア (TSS) は、0 から 60 の範囲の可能なスコアで 15 の個々の SSS をすべて合計することによって計算されます。 分節狭窄スコアの変化は、要約統計およびパラメトリックまたはノンパラメトリックの有意性測定を使用して評価されます。 |
2年
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不利なプラークの特徴の数
時間枠：2年
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有害なプラークの特徴を示す冠動脈セグメントの数の変化。 これは、次のいずれかとして定義されます (低減衰プラーク (< 30 ハウンズフィールド単位)、正のリモデリング (リモデリング インデックス > 1.1)、 むらのある石灰化またはナプキン リング サイン)。 有害なプラークの特徴の数の変化は、要約統計およびパラメトリックまたはノンパラメトリックの有意性測定を使用して評価されます。 |
2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CTベースの結果測定の観察者間および観察者内変動性
時間枠：2年
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総プラーク量 (mm3) の観察者間および観察者内の変動性を評価します。 これは、2 人の研究報告者の間で冠動脈疾患の証拠を含む最初の 20 血管について評価されます。 平均差 (%) が報告されます。 |
2年
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研究集団における潜在性心血管疾患の発生率
時間枠：2年
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募集された患者のパーセンテージとして表されます。
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2年
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両方の予測モデルを使用した、対照群と介入群の間の 10 年間の心血管疾患リスクの変化。
時間枠：2年
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QRISK および ASTROCHARM リスク予測モデルによって評価された 10 年間の心血管疾患リスクの変化の要約統計 (平均) 評価。 10 年間の心血管リスクは % として報告されます。 介入群と対照群は、有意性のパラメトリックまたはノンパラメトリック尺度を使用して比較されました。 |
2年
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誘導体（総コレステロールを与えるために結合される）、高密度リポタンパク質（mmol/L）、低密度リポタンパク質（mmol/L）および非高密度リポタンパク質（mmol）を含む総コレステロール（mmol/L）の変化/L)。
時間枠：2年
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有意性のパラメトリックまたはノンパラメトリック尺度を使用して、介入群と対照群を比較した。
コレステロールの範囲は0～20mmol/L
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2年
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フィブロスコア (キロパスカル)
時間枠：2年
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ベースラインからエンド フィブロスキャン スコアまでの変化。 有意性のパラメトリックまたはノンパラメトリック尺度を使用して、介入群と対照群を比較した。 KPa の範囲は 0 ～ 75 です。 |
2年
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HBA1C の変化 (mmol/mol)
時間枠：2年
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有意性のパラメトリックまたはノンパラメトリック尺度を使用して、介入群と対照群を比較した。 HBA1C の範囲は 0 ～ 150mmol/mol です。 |
2年
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- UoL001362
- 2017-005033-22 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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