Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hvordan påvirker antiretroviral terapi koronar åreforkalkning: En seriel CT-undersøgelse (HART CT)

13. december 2024 opdateret af: University of Liverpool

Hos patienter, der tager proteasehæmmere, reducerer skift til en kombination af Bictegravir, Tenofovir Alafenamid og Emtricitabin kardiovaskulær risiko: Et åbent, randomiseret, seriel CT-pilotundersøgelse

Kombineret antiretroviral terapi (cART) menes at fremme koronararteriesygdom via en række mekanismer: unormale lipidprofiler, endothelial dysfunktion, hypertension, insulinresistens og nedsat nyrefunktion er de vigtigste patologiske mekanismer, der driver åreforkalkning som en konsekvens af cART. En sammenhæng mellem proteasehæmmere og øget risiko for kardiovaskulær sygdom er blevet vist i mange store kohorteforsøg.

CT koronar angiografi (CTCA) bruges nu i vid udstrækning til at vurdere tilstedeværelsen af ​​aterosklerose, typisk hos patienter med brystsmerter. Denne billeddannelsesteknik muliggør visualisering af kranspulsårerne og kvantificering af enhver aterosklerotisk sygdom, der måtte være til stede. Denne teknik bliver i stigende grad brugt som et surrogat for risikoen for hjertekarsygdomme.

HART CT er et åbent, prospektivt, randomiseret kontrolpilotstudie for at undersøge muligheden for at udføre et fremtidigt, passende drevet, multicentreret randomiseret kontrolforsøg ved brug af CT-baserede udfaldsdata som et surrogat for risikoen for hjertekarsygdomme.

Deltagerne vil blive randomiseret til enten at fortsætte deres sædvanlige cART eller skifte til Biktarvy (en fast dosiskombination af bictegravir, emtricitabin og tenofoviralafenamid). En baseline CT-scanning vil blive udført. Hvis der er tegn på åreforkalkning, vil der blive udført en yderligere CT-scanning ved afslutningen af ​​undersøgelsen (ca. 48 uger). Dette vil tillade kvantificering af enhver ændring i kranspulsårens plaquebyrde eller karakteristik. Deltagerne vil også blive fulgt op for eventuelle ændringer i metabolisk sundhed.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • HIV-positiv
  • Udetekterbar viral belastning på cART, som indeholder proteasehæmmere (varighed >6 måneder ved berettigelsesbesøg)
  • Alder >40 år
  • Stabil vogn
  • Ingen tidligere dokumenteret hjerte-kar-sygdom
  • Ingen kontraindikation for at studere lægemiddel
  • Evne til at give informeret samtykke
  • Vilje til at overholde alle studiekrav
  • Ingen symptomer på åbenlys hjerte-kar-sygdom

En definition af stabil cART er ingen ændring af medicinregimet i de foregående 6 måneder.

Velkontrolleret hypertension anses for acceptabel til rekruttering.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv leversygdom (tidligere diagnosticeret)
  • Nyresygdom eGFR <30
  • Enhver igangværende infektion
  • Betydelig ioniserende stråling i de foregående 12 måneder
  • Kendt eller mistænkt hjerte-kar-sygdom
  • Højdosis statinbehandling (Atorvastatin 20mg eller mere, Rosuvastatin 20mg eller mere)
  • Graviditet eller planlagt graviditet
  • Amning
  • Allergi over for jodbaseret kontrastmiddel
  • Kendt lægemiddelresistens over for NRTI eller Integrase
  • Enhver kontraindikation til BIC/FTC/TAF
  • Nuværende tilmelding til en anden CTIMP.

Betydelig ioniserende stråling bør ikke overstige >25mSv fra medicinske kilder. En definition af kardiovaskulær sygdom omfatter dokumenteret angina, tidligere myokardieinfarkt eller tidligere koronar revaskularisering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Bictarvy
Interventionsgruppe: dem, der er randomiseret til at skifte antiretroviral behandling til Bictegravir, Emtricitabin og Tenofovir Alafenamid fast dosiskombination.
Medicin: Biktarvy
Kombinationspræparat med fast dosis indeholdende bictegravir, tenofoviralafenamid og emtricitabin
Ingen indgriben: Sædvanlig terapi
Kontrolgruppe: dem, der er randomiseret til at fortsætte deres sædvanlige antiretrovirale regime

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rekrutteringshastigheden til HART CT-studiet
Tidsramme: 2 år
Hyppigheden af ​​rekruttering til hovedundersøgelsen udtrykt som en frekvens af berettigede patienter screenet til dem, der gennemgår randomisering.
2 år
Frafaldsprocent
Tidsramme: 2 år
Frafaldsprocent for hovedundersøgelsen. Antallet af deltagere, der ikke fuldførte undersøgelsen, udtrykt som en procentdel af de rekrutterede.
2 år
Ændring i total plaquevolumen (mm3) inklusive følgende derivater: samlet ikke-kalcificeret plakvolumen (mm3), calciumvolumen (mm3). Disse derivater vil blive kombineret for at give et samlet plakvolumen (mm3).
Tidsramme: 2 år
CT-baseret kvantificering af koronararteriesygdomsbyrde. Vurderet ved hjælp af opsummerende statistik og parametriske eller ikke-parametriske mål af betydning.
2 år
Ændring i Agatston-score (Agatston-enheder).
Tidsramme: 2 år

Agatston-calciumscoring er en meget reproducerbar, velvalideret skala, der skitserer byrden af ​​calcific koronararteriesygdom. Agatston-score er en funktion af calciumvolumen og densitet. Rumfanget beregnes i mm3 og ganges med en vægtfyldefaktor afhængigt af de haunsfied enheder.

Ændringer i Agatston-score vil blive vurderet ved hjælp af opsummerende statistikker og parametriske eller ikke-parametriske mål af betydning.
2 år
Ændring i segmental stenose score
Tidsramme: 2 år

Koronarsegmenter klassificeres som normale (ingen stenose), stenose 1%-29%, 30%-49%, 50%-69%, ≥70% ved visuel semikvantificeringsmetode, med tildeling af score på 0, 1, 2, 3 henholdsvis 4. Stenose måles ikke, når kardiameteren var <2 mm. Total segment stenosis score (TSS) pr. person beregnes ved at summere alle de 15 individuelle SSS'er med en mulig score fra 0 til 60.

Ændring i segmentel stenosescore vil blive vurderet ved hjælp af opsummerende statistikker og parametriske eller ikke-parametriske mål af betydning.
2 år
Antal uønskede plaquetræk
Tidsramme: 2 år

Ændringen i antallet af koronare segmenter, der viser en negativ plakkarakteristik. Dette er defineret som et af følgende (lav dæmpningsplak (<30 hounsfield-enheder), positiv ombygning (ombygningsindeks >1,1), plettet forkalkning eller servietringetegn).

Ændring i antallet af uønskede plaquetræk vil blive vurderet ved hjælp af opsummerende statistikker og parametriske eller ikke-parametriske mål af betydning.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Inter- og intraobservatørvariabilitet af CT-baserede udfaldsmål
Tidsramme: 2 år

At vurdere inter- og intraobservatør-variabiliteten af ​​det samlede plakvolumen (mm3). Dette vil blive vurderet for de første 20 kar, der indeholder tegn på koronararteriesygdom mellem de to undersøgelsesreportere.

Den gennemsnitlige forskel (%) vil blive rapporteret.
2 år
Forekomsten af ​​subklinisk kardiovaskulær sygdom i undersøgelsespopulationen
Tidsramme: 2 år
Udtrykt som procentdel af rekrutterede patienter.
2 år
Ændringen i 10-års risiko for kardiovaskulær sygdom mellem kontrolgruppen og interventionsgruppen ved brug af begge forudsigelsesmodeller.
Tidsramme: 2 år

Sammenfattende statistik (gennemsnitlig) vurdering af ændringen i 10 års risiko for hjertekarsygdomme vurderet ved QRISK og ASTROCHARM risikoforudsigelsesmodeller. 10 års kardiovaskulær risiko vil blive rapporteret som %.

Interventionsgruppen og kontrolgruppen sammenlignede ved hjælp af parametriske eller ikke-parametriske mål af betydning.
2 år
Ændring i total kolesterol (mmol/L) inklusive derivaterne (som er kombineret for at give det totale kolesterol) high-density lipoprotein (mmol/L), low-density lipoprotein (mmol/L) og non-high-density lipoprotein (mmol) /L).
Tidsramme: 2 år
Interventionsgruppe og kontrolgruppe sammenlignet med parametriske eller ikke-parametriske mål af betydning. Kolesterolintervallet er 0-20 mmol/L
2 år
Fibroscore (kilopascal)
Tidsramme: 2 år

Skift fra baseline til slut fibroscan score. Interventionsgruppe og kontrolgruppe sammenlignet med parametriske eller ikke-parametriske mål af betydning.

Området for KPa er 0-75.
2 år
Ændring i HBA1C (mmol/mol)
Tidsramme: 2 år

Interventionsgruppe og kontrolgruppe sammenlignet med parametriske eller ikke-parametriske mål af betydning.

Området for HBA1C er 0-150 mmol/mol.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Liverpool

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. februar 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

29. marts 2021

Studieafslutning (Anslået)

29. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

14. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. december 2024

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UoL001362
  • 2017-005033-22 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Koronararteriesygdom

Kliniske forsøg med Biktarvy

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner