Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kuinka antiretroviraalinen hoito vaikuttaa sepelvaltimon ateroskleroosiin: sarja CT-tutkimus (HART CT)

perjantai 27. syyskuuta 2019 päivittänyt: Professor Saye Khoo MD, FRCP

Proteaasi-inhibiittoreita käyttävillä potilailla vaihto biktegraviirin, tenofoviirialafenamidin ja emtrisitabiinin yhdistelmään vähentää kardiovaskulaarista riskiä: avoin, satunnaistettu, sarja-TT-pilottitutkimus

Yhdistetyn antiretroviraalisen hoidon (cART) uskotaan edistävän sepelvaltimotautia useiden mekanismien kautta: epänormaalit lipidiprofiilit, endoteelin toimintahäiriö, verenpainetauti, insuliiniresistenssi ja munuaisten vajaatoiminta ovat tärkeimmät patologiset mekanismit, jotka aiheuttavat ateroskleroosia CART:n seurauksena. Yhteys proteaasi-inhibiittoreiden ja lisääntyneen sydän- ja verisuonisairauksien riskin välillä on osoitettu monissa suurissa kohorttitutkimuksissa.

CT-sepelvaltimon angiografiaa (CTCA) käytetään nykyään laajalti ateroskleroosin arvioimiseen, tyypillisesti potilailla, joilla on rintakipuja. Tämä kuvantamistekniikka mahdollistaa sepelvaltimoiden visualisoinnin ja mahdollisten ateroskleroottisten sairauksien kvantifioinnin. Tätä tekniikkaa käytetään yhä enemmän sydän- ja verisuonitautien riskin korvikkeena.

HART CT on avoin, prospektiivinen, satunnaistettu kontrollipilottitutkimus, jossa tutkitaan mahdollisuutta suorittaa tulevaisuudessa asianmukaisesti tehostettu monikeskusinen satunnaistettu kontrollitutkimus käyttämällä TT-pohjaisia ​​tulostietoja sydän- ja verisuonitautien riskin korvikkeena.

Osallistujat satunnaistetaan joko jatkamaan tavallista CART-hoitoaan tai vaihtamaan Biktarvy-hoitoon (biktegraviirin, emtrisitabiinin ja tenofoviirialafenamidin kiinteä annosyhdistelmä). Perustason CT-skannaus suoritetaan. Jos on näyttöä ateroskleroosista, suoritetaan uusi CT-skannaus tutkimuksen lopussa (noin 48 viikkoa). Tämä mahdollistaa sepelvaltimoplakkitaakan tai -ominaisuuksien muutoksen kvantifioinnin. Osallistujia seurataan myös mahdollisten aineenvaihdunnan terveyteen liittyvien muutosten varalta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

100

Vaihe

  • Vaihe 4

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • HIV-positiivinen
  • Proteaasi-inhibiittoreita sisältävien CART-proteiinien havaitsematon viruskuorma (kesto yli 6 kuukautta kelpoisuuskäynnillä)
  • Ikä > 40 vuotta
  • Vakaa CART
  • Ei aikaisempaa dokumentoitua sydän- ja verisuonitautia
  • Tutkimuslääkkeelle ei ole vasta-aiheita
  • Kyky antaa tietoinen suostumus
  • Halukkuus täyttää kaikki opiskeluvaatimukset
  • Ei ilmeisen sydän- ja verisuonitaudin oireita

Vakaan CART:n määritelmä ei tarkoita muutosta lääkitysohjelmaan edellisten 6 kuukauden aikana.

Hyvin hallittua verenpainetautia pidetään hyväksyttävänä rekrytointiin.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen maksasairaus (aiemmin diagnosoitu)
  • Munuaissairaus eGFR <30
  • Mikä tahansa jatkuva infektio
  • Merkittävä ionisoiva säteily edellisten 12 kuukauden aikana
  • Tunnettu tai epäilty sydän- ja verisuonisairaus
  • Suuriannoksinen statiinihoito (atorvastatiini 20 mg tai enemmän, rosuvastatiini 20 mg tai enemmän)
  • Raskaus tai suunniteltu raskaus
  • Imetys
  • Allergia jodipohjaiselle varjoaineelle
  • Tunnettu lääkeresistenssi NRTI:lle tai Integraasille
  • Kaikki BIC/FTC/TAF-vasta-aiheet
  • Nykyinen ilmoittautuminen toiseen CTIMP:iin.

Lääketieteellisistä lähteistä tuleva merkittävä ionisoiva säteily ei saa ylittää >25 mSv. Sydän- ja verisuonisairauden määritelmään kuuluvat dokumentoitu angina pectoris, aikaisempi sydäninfarkti tai aikaisempi sepelvaltimon revaskularisaatio.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Bictarvy
Interventioryhmä: ne, jotka satunnaistettiin vaihtamaan antiretroviraalinen hoito biktegraviirin, emtrisitabiinin ja tenofoviirialafenamidin kiinteäannosyhdistelmään.
Lääke: Biktarvy
Kiinteäannoksinen yhdistelmävalmiste, joka sisältää bitegraviiria, tenofoviirialafenamidia ja emtrisitabiinia
Ei väliintuloa: Tavallinen terapia
Kontrolliryhmä: ne, jotka satunnaistettiin jatkamaan tavallista antiretroviraalista hoitoa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Rekrytointiaste HART CT -tutkimukseen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Päätutkimukseen rekrytointiaste ilmaistuna kelpoisten potilaiden osuutena, jotka on seulottu satunnaistettujen potilaiden osalta.
2 vuotta
Pudotusprosentti
Aikaikkuna: 2 vuotta
Päätutkimuksen keskeyttämisprosentti. Tutkimukseen osallistumattomien osallistujien määrä ilmaistuna prosenttiosuutena rekrytoiduista.
2 vuotta
Muutos plakin kokonaistilavuudessa (mm3), mukaan lukien seuraavat johdannaiset: kalkkiutumattoman plakin kokonaistilavuus (mm3), kalsiumin tilavuus (mm3). Nämä johdannaiset yhdistetään, jolloin saadaan plakin kokonaistilavuus (mm3).
Aikaikkuna: 2 vuotta
CT-pohjainen sepelvaltimotautitaakan kvantifiointi. Arvioidaan yhteenvetotilastoilla ja parametrisilla tai ei-parametrisilla merkitsevyysmittauksilla.
2 vuotta
Muutos Agatston-pisteissä (Agatstonin yksikköä).
Aikaikkuna: 2 vuotta

Agatstonin kalsiumpisteytys on erittäin toistettava, hyvin validoitu asteikko, joka kuvaa kalkkipitoisen sepelvaltimotaudin aiheuttamaa taakkaa. Agatston-pistemäärä on kalsiumin tilavuuden ja tiheyden funktio. Tilavuus lasketaan mm3:nä ja kerrotaan tiheyspainotuskertoimella haunsfied-yksiköiden mukaan.

Muutoksia Agatston-pisteissä arvioidaan käyttämällä yhteenvetotilastoja ja parametrisia tai ei-parametrisia merkitsevyysmittauksia.
2 vuotta
Muutos segmentaalisen stenoosipisteissä
Aikaikkuna: 2 vuotta

Sepelvaltimon segmentit luokitellaan normaaleiksi (ei ahtautta), ahtauma 1% -29%, 30% -49%, 50% -69%, ≥70% visuaalisella semikvantifikaatiomenetelmällä, ja pisteet 0, 1, 2, 3 tai 4, vastaavasti. Ahtaumaa ei mitata, kun suonen halkaisija oli <2 mm. Segmentin ahtauman kokonaispistemäärä (TSS) henkilöä kohti lasketaan summaamalla kaikki 15 yksittäistä SSS:tä, joiden mahdollinen pistemäärä vaihtelee välillä 0 - 60.

Segmenttien ahtaumapisteiden muutosta arvioidaan käyttämällä yhteenvetotilastoja ja parametrisia tai ei-parametrisia merkitsevyysmittauksia.
2 vuotta
Haitallisten plakkien ominaisuuksien lukumäärä
Aikaikkuna: 2 vuotta

Muutos niiden sepelvaltimon segmenttien lukumäärässä, joissa on haitallinen plakkiominaisuus. Tämä määritellään joksikin seuraavista (alhainen vaimennusplakki (<30 hounsfield-yksikköä), positiivinen uudelleenmuotoilu (remodelling-indeksi > 1,1), täpläinen kalkkeutuminen tai lautasliinarenkaan merkki).

Muutos haitallisten plakkien ominaisuuksien lukumäärässä arvioidaan käyttämällä yhteenvetotilastoja ja parametrisia tai ei-parametrisia merkitsevyysmittauksia.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
TT-pohjaisten tulosmittausten välinen ja intraobserver vaihtelu
Aikaikkuna: 2 vuotta

Arvioida plakin kokonaistilavuuden (mm3) tarkkailijoiden välistä ja sisäistä vaihtelua. Tämä arvioidaan ensimmäisten 20 suonen osalta, jotka sisältävät todisteita sepelvaltimotaudista kahden tutkimustoimittajan välillä.

Keskimääräinen ero (%) ilmoitetaan.
2 vuotta
Subkliinisen sydän- ja verisuonitautien ilmaantuvuus tutkimuspopulaatiossa
Aikaikkuna: 2 vuotta
Ilmaistu prosenttiosuutena rekrytoiduista potilaista.
2 vuotta
10 vuoden sydän- ja verisuonisairauksien riskin muutos kontrolliryhmän ja interventioryhmän välillä molempia ennustemalleja käyttäen.
Aikaikkuna: 2 vuotta

Yhteenvetotilastot (keskiarvo) 10 vuoden sydän- ja verisuonisairauksien riskin muutoksesta QRISK- ja ASTROCHARM-riskien ennustemalleilla arvioituna. 10 vuoden kardiovaskulaarinen riski ilmoitetaan prosentteina.

Interventioryhmä ja kontrolliryhmä vertailivat parametrisia tai ei-parametrisia merkitsevyyden mittareita.
2 vuotta
Kokonaiskolesterolin (mmol/l) muutos mukaan lukien johdannaiset (jotka yhdistetään kokonaiskolesterolin saamiseksi), korkeatiheyksiset lipoproteiinit (mmol/l), matalatiheyksiset lipoproteiinit (mmol/l) ja ei-korkeatiheyksiset lipoproteiinit (mmol) /L).
Aikaikkuna: 2 vuotta
Interventioryhmää ja kontrolliryhmää verrattiin käyttämällä parametrisia tai ei-parametrisia merkitsevyysmittauksia. Kolesterolin vaihteluväli on 0-20 mmol/l
2 vuotta
Fibroscore (kilopascalia)
Aikaikkuna: 2 vuotta

Muutos lähtötilanteesta fibroskannauksen lopputulokseen. Interventioryhmää ja kontrolliryhmää verrattiin käyttämällä parametrisia tai ei-parametrisia merkitsevyysmittauksia.

KPa-alue on 0-75.
2 vuotta
Muutos HBA1C:ssä (mmol/mol)
Aikaikkuna: 2 vuotta

Interventioryhmää ja kontrolliryhmää verrattiin käyttämällä parametrisia tai ei-parametrisia merkitsevyysmittauksia.

HBA1C-alue on 0-150 mmol/mol.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Professor Saye Khoo MD, FRCP

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Maanantai 4. marraskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 28. marraskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 29. maaliskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 30. toukokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 14. kesäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 30. syyskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. syyskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UoL001362
  • 2017-005033-22 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sepelvaltimotauti

Kliiniset tutkimukset Biktarvy

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in South Korea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa