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Comment la thérapie antirétrovirale affecte-t-elle l'athérosclérose coronarienne : une étude CT en série (HART CT)

27 septembre 2019 mis à jour par: Professor Saye Khoo MD, FRCP

Chez les patients prenant des inhibiteurs de la protéase, le passage à une combinaison de bictégravir, de ténofovir alafénamide et d'emtricitabine réduit-il le risque cardiovasculaire : une étude pilote CT en série randomisée en ouvert

On pense que la thérapie antirétrovirale combinée (cART) favorise la maladie coronarienne via un certain nombre de mécanismes : profils lipidiques anormaux, dysfonctionnement endothélial, hypertension, résistance à l'insuline et insuffisance rénale sont les principaux mécanismes pathologiques à l'origine de l'athérosclérose à la suite de la cART. Une association entre les inhibiteurs de la protéase et un risque accru de maladie cardiovasculaire a été démontrée dans de nombreux essais de cohorte de grande envergure.

L'angiographie coronarienne par tomodensitométrie (CTCA) est maintenant largement utilisée pour évaluer la présence d'athérosclérose, généralement chez les patients présentant des douleurs thoraciques. Cette technique d'imagerie permet la visualisation des artères coronaires et la quantification de toute maladie athéroscléreuse qui peut être présente. Cette technique est de plus en plus utilisée comme substitut du risque de maladie cardiovasculaire.

HART CT est une étude pilote ouverte, prospective et randomisée visant à étudier la faisabilité d'un futur essai contrôlé randomisé multicentrique de puissance appropriée utilisant des données de résultats basées sur CT comme substitut du risque de maladie cardiovasculaire.

Les participants seront randomisés pour continuer leur cART habituel ou passer à Biktarvy (une combinaison à dose fixe de bictégravir, d'emtricitabine et de ténofovir alafénamide). Une tomodensitométrie de base sera effectuée. S'il existe des signes d'athérosclérose, un nouveau scanner sera effectué à la fin de l'étude (environ 48 semaines). Cela permettra de quantifier tout changement dans la charge ou la caractéristique de la plaque coronarienne. Les participants seront également suivis pour tout changement dans la santé métabolique.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

100

Phase

  • Phase 4

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • séropositif
  • Charge virale indétectable sur cART contenant des inhibiteurs de protéase (durée> 6 mois à la visite d'éligibilité)
  • Âge>40 ans
  • Chariot stable
  • Aucune maladie cardiovasculaire documentée antérieure
  • Aucune contre-indication au médicament à l'étude
  • Capacité à donner un consentement éclairé
  • Volonté de se conformer à toutes les exigences de l'étude
  • Aucun symptôme de maladie cardiovasculaire manifeste

Une définition de cART stable est l'absence de changement du régime médicamenteux au cours des 6 mois précédents.

Une hypertension bien contrôlée est considérée comme acceptable pour le recrutement.

Critère d'exclusion:

  • Maladie hépatique active (précédemment diagnostiquée)
  • Maladie rénale eGFR <30
  • Toute infection en cours
  • Rayonnement ionisant important au cours des 12 derniers mois
  • Maladie cardiovasculaire connue ou suspectée
  • Traitement par statine à forte dose (atorvastatine 20 mg ou plus, rosuvastatine 20 mg ou plus)
  • Grossesse ou grossesse planifiée
  • Allaitement maternel
  • Allergie au produit de contraste à base d'iode
  • Résistance connue aux INTI ou à l'intégrase
  • Toute contre-indication au BIC/FTC/TAF
  • Inscription en cours sur un autre CTIMP.

Les rayonnements ionisants importants ne doivent pas dépasser > 25 mSv provenant de sources médicales. Une définition des maladies cardiovasculaires inclut l'angor documenté, un infarctus du myocarde antérieur ou une revascularisation coronarienne antérieure.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bictarvy
Groupe d'intervention : personnes randomisées pour passer du traitement antirétroviral à l'association à dose fixe de bictégravir, d'emtricitabine et de ténofovir alafénamide.
Médicament: Biktarvy
Préparation combinée à dose fixe contenant du bictégravir, du ténofovir alafénamide et de l'emtricitabine
Aucune intervention: Thérapie habituelle
Groupe témoin : personnes randomisées pour poursuivre leur traitement antirétroviral habituel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux de recrutement dans l'étude HART CT
Délai: 2 années
Taux de recrutement dans l'étude principale exprimé en taux de patients éligibles dépistés par rapport à ceux qui subissent la randomisation.
2 années
Taux d'abandon
Délai: 2 années
Taux d'abandon de l'étude principale. Le nombre de participants n'ayant pas terminé l'étude exprimé en pourcentage de ceux recrutés.
2 années
Modification du volume total de plaque (mm3) incluant les dérivés suivants : volume total de plaque non calcifiée (mm3), volume de calcium (mm3). Ces dérivés seront combinés pour donner un volume total de plaque (mm3).
Délai: 2 années
Quantification basée sur la tomodensitométrie du fardeau de la maladie coronarienne. Évalué à l'aide de statistiques sommaires et de mesures d'importance paramétriques ou non paramétriques.
2 années
Modification du score d'Agatston (unités d'Agatston).
Délai: 2 années

Le score de calcium d'Agatston est une échelle hautement reproductible et bien validée décrivant le fardeau de la maladie coronarienne calcifiante. Le score d'Agatston est fonction du volume et de la densité du calcium. Le volume est calculé en mm3 et multiplié par un facteur de pondération de la densité en fonction des unités haunsfield.

L'évolution des scores d'Agatston sera évaluée à l'aide de statistiques sommaires et de mesures d'importance paramétriques ou non paramétriques.
2 années
Modification du score de sténose segmentaire
Délai: 2 années

Les segments coronaires sont classés comme normaux (pas de sténose), sténose 1 %-29 %, 30 %-49 %, 50 %-69 %, ≥ 70 % par la méthode de semi-quantification visuelle, avec attribution de scores de 0, 1, 2, 3 , ou 4, respectivement. La sténose n'est pas mesurée lorsque le diamètre du vaisseau était < 2 mm. Le score total de sténose du segment (TSS) par personne est calculé en additionnant les 15 SSS individuels avec un score possible allant de 0 à 60.

L'évolution des scores de sténose segmentaire sera évaluée à l'aide de statistiques sommaires et de mesures paramétriques ou non paramétriques d'importance.
2 années
Nombre de caractéristiques indésirables de la plaque
Délai: 2 années

Le changement du nombre de segments coronaires présentant une caractéristique de plaque défavorable. Ceci est défini comme l'un des éléments suivants (plaque de faible atténuation (<30 unités Hounsfield), remodelage positif (indice de remodelage> 1,1), calcification inégale ou signe de rond de serviette).

Le changement du nombre de caractéristiques indésirables de la plaque sera évalué à l'aide de statistiques sommaires et de mesures d'importance paramétriques ou non paramétriques.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variabilité inter et intra-observateur des mesures de résultats basées sur la tomodensitométrie
Délai: 2 années

Évaluer la variabilité inter et intra-observateur du volume total de plaque (mm3). Cela sera évalué pour les 20 premiers vaisseaux contenant des signes de maladie coronarienne entre les deux rapporteurs de l'étude.

La différence moyenne (%) sera rapportée.
2 années
L'incidence des maladies cardiovasculaires subcliniques dans la population étudiée
Délai: 2 années
Exprimé en pourcentage de patients recrutés.
2 années
La variation du risque de maladie cardiovasculaire sur 10 ans entre le groupe témoin et le groupe d'intervention en utilisant les deux modèles de prédiction.
Délai: 2 années

Évaluation statistique sommaire (moyenne) de l'évolution du risque de maladie cardiovasculaire sur 10 ans, telle qu'évaluée par les modèles de prédiction de risque QRISK et ASTROCHARM. Le risque cardiovasculaire sur 10 ans sera rapporté en %.

Le groupe d'intervention et le groupe témoin ont été comparés à l'aide de mesures de signification paramétriques ou non paramétriques.
2 années
Évolution du cholestérol total (mmol/L) incluant les dérivés (qui se combinent pour donner le cholestérol total) des lipoprotéines de haute densité (mmol/L), des lipoprotéines de basse densité (mmol/L) et des lipoprotéines non de haute densité (mmol /L).
Délai: 2 années
Groupe d'intervention et groupe témoin comparés à l'aide de mesures de signification paramétriques ou non paramétriques. La gamme de cholestérol est de 0 à 20 mmol/L
2 années
Fibroscore (Kilopascals)
Délai: 2 années

Changement du score fibroscan initial au score final. Groupe d'intervention et groupe témoin comparés à l'aide de mesures de signification paramétriques ou non paramétriques.

La plage de KPa est de 0 à 75.
2 années
Modification de l'HBA1C (mmol/mol)
Délai: 2 années

Groupe d'intervention et groupe témoin comparés à l'aide de mesures de signification paramétriques ou non paramétriques.

La plage de HBA1C est de 0 à 150 mmol/mol.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Professor Saye Khoo MD, FRCP

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

4 novembre 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

28 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

29 mars 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2019

Première publication (Réel)

14 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2019

Dernière vérification

1 septembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UoL001362
  • 2017-005033-22 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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