Как антиретровирусная терапия влияет на коронарный атеросклероз: серийное КТ-исследование (HART CT)
У пациентов, принимающих ингибиторы протеазы, снижает ли переход на комбинацию биктегравира, тенофовира алафенамида и эмтрицитабина риск сердечно-сосудистых заболеваний: открытое, рандомизированное, серийное пилотное КТ-исследование
Считается, что комбинированная антиретровирусная терапия (кАРТ) способствует развитию ишемической болезни сердца посредством ряда механизмов: аномальные липидные профили, эндотелиальная дисфункция, артериальная гипертензия, резистентность к инсулину и почечная недостаточность являются основными патологическими механизмами, вызывающими атеросклероз как следствие кАРТ. Связь между ингибиторами протеазы и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний была показана во многих крупных когортных исследованиях.
КТ-коронарография (КТКА) в настоящее время широко используется для оценки наличия атеросклероза, как правило, у пациентов с болью в груди. Этот метод визуализации позволяет визуализировать коронарные артерии и количественно определить любое атеросклеротическое заболевание, которое может присутствовать. Этот метод все чаще используется в качестве суррогатного показателя риска сердечно-сосудистых заболеваний.
HART CT — это открытое проспективное рандомизированное пилотное исследование с целью изучения возможности проведения в будущем многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования с соответствующей мощностью с использованием данных исходов на основе КТ в качестве суррогатного показателя риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Участники будут рандомизированы для продолжения обычной АРВТ или перехода на Биктарви (комбинация биктегравира, эмтрицитабина и тенофовира алафенамида с фиксированной дозой). Будет выполнена базовая компьютерная томография. Если есть какие-либо признаки атеросклероза, в конце исследования (приблизительно через 48 недель) будет проведена дополнительная компьютерная томография. Это позволит количественно оценить любое изменение количества бляшек в коронарных артериях или их характеристики. За участниками также будут следить за любыми изменениями в метаболическом здоровье.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- ВИЧ положительный
- Неопределяемая вирусная нагрузка на АРВТ, содержащую ингибиторы протеазы (длительность >6 месяцев на момент визита для определения соответствия критериям)
- Возраст>40 лет
- Стабильная корзина
- Нет ранее документированных сердечно-сосудистых заболеваний
- Нет противопоказаний к изучению препарата
- Возможность дать информированное согласие
- Готовность выполнять все требования к обучению
- Нет симптомов явных сердечно-сосудистых заболеваний
Стабильная АРВТ определяется отсутствием изменений в режиме приема лекарств за предшествующие 6 месяцев.
Хорошо контролируемая артериальная гипертензия считается приемлемой для набора.
Критерий исключения:
- Активное заболевание печени (ранее диагностированное)
- Заболевание почек рСКФ <30
- Любая продолжающаяся инфекция
- Значительное ионизирующее излучение в предшествующие 12 месяцев
- Известные или подозреваемые сердечно-сосудистые заболевания
- Терапия высокими дозами статинов (аторвастатин 20 мг или более, розувастатин 20 мг или более)
- Беременность или планируемая беременность
- Грудное вскармливание
- Аллергия на контрастное вещество на основе йода
- Известная лекарственная устойчивость к НИОТ или интегразе
- Любые противопоказания к BIC/FTC/TAF
- Текущая регистрация на другой CTIMP.
Значительное ионизирующее излучение от медицинских источников не должно превышать >25 мЗв. Определение сердечно-сосудистых заболеваний включает документированную стенокардию, предшествующий инфаркт миокарда или предшествующую реваскуляризацию коронарных артерий.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Битарви
Группа вмешательства: пациенты, рандомизированные для переключения антиретровирусной терапии на комбинацию биктегравира, эмтрицитабина и тенофовира алафенамида с фиксированной дозой.
|
Комбинированный препарат с фиксированной дозой, содержащий биктегравир, тенофовир алафенамид и эмтрицитабин
|
|
Без вмешательства: Обычная терапия
Контрольная группа: пациенты, рандомизированные для продолжения своего обычного антиретровирусного режима.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень набора в исследование HART CT
Временное ограничение: 2 года
|
Коэффициент набора в основное исследование, выраженный как процент подходящих пациентов, прошедших скрининг, по сравнению с теми, кто подвергается рандомизации.
|
2 года
|
|
Уровень отчисления
Временное ограничение: 2 года
|
Частота отсева основного исследования.
Количество участников, не завершивших исследование, выраженное в процентах от набранных.
|
2 года
|
|
Изменение общего объема бляшки (мм3), включая следующие производные: общий объем некальцифицированной бляшки (мм3), объем кальция (мм3). Эти производные будут объединены для получения общего объема зубного налета (мм3).
Временное ограничение: 2 года
|
Количественная оценка бремени ишемической болезни сердца на основе КТ.
Оценивается с использованием сводной статистики и параметрических или непараметрических показателей значимости.
|
2 года
|
|
Изменение оценки Агатстона (единицы Агатстона).
Временное ограничение: 2 года
|
Шкала Agatston для измерения кальция представляет собой хорошо воспроизводимую, хорошо проверенную шкалу, описывающую бремя кальцифицирующей болезни коронарных артерий. Шкала Агатстона зависит от объема и плотности кальция. Объем рассчитывается в мм3 и умножается на весовой коэффициент плотности, зависящий от единиц Хаунсфи. Изменения в баллах Агатстона будут оцениваться с использованием сводной статистики и параметрических или непараметрических показателей значимости. |
2 года
|
|
Изменение оценки сегментарного стеноза
Временное ограничение: 2 года
|
Коронарные сегменты оцениваются как нормальные (стеноза нет), стеноз 1-29%, 30-49%, 50-69%, ≥70% методом визуальной полуколичественной оценки с присвоением баллов 0, 1, 2, 3 или 4 соответственно. Стеноз не измеряется, когда диаметр сосуда <2 мм. Общий балл стеноза сегмента (TSS) на человека рассчитывается путем суммирования всех 15 отдельных SSS с возможным баллом в диапазоне от 0 до 60. Изменение показателей сегментарного стеноза будет оцениваться с использованием сводной статистики и параметрических или непараметрических показателей значимости. |
2 года
|
|
Количество неблагоприятных особенностей зубного налета
Временное ограничение: 2 года
|
Изменение количества коронарных сегментов с неблагоприятными бляшечными характеристиками. Это определяется как любой из следующих признаков (бляшка с низким затуханием (<30 единиц Хаунсфилда), положительное ремоделирование (индекс ремоделирования >1,1), пятнистая кальцификация или знак кольца для салфеток). Изменение количества неблагоприятных признаков зубного налета будет оцениваться с использованием сводной статистики и параметрических или непараметрических показателей значимости. |
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вариабельность показателей исходов на основе КТ между наблюдателями и внутри них
Временное ограничение: 2 года
|
Оценить изменчивость общего объема бляшек (мм3) между наблюдателями и внутри одного наблюдателя. Это будет оцениваться для первых 20 сосудов, содержащих признаки заболевания коронарной артерии, между двумя репортерами исследования. Средняя разница (%) будет сообщена. |
2 года
|
|
Частота субклинических сердечно-сосудистых заболеваний в исследуемой популяции
Временное ограничение: 2 года
|
Выражается в процентах от набранных пациентов.
|
2 года
|
|
Изменение 10-летнего риска сердечно-сосудистых заболеваний между контрольной группой и группой вмешательства с использованием обеих моделей прогнозирования.
Временное ограничение: 2 года
|
Сводная статистическая (средняя) оценка изменения 10-летнего риска сердечно-сосудистых заболеваний по данным моделей прогнозирования риска QRISK и ASTROCHARM. 10-летний сердечно-сосудистый риск будет представлен в виде %. Группа вмешательства и контрольная группа сравнивались с использованием параметрических или непараметрических показателей значимости. |
2 года
|
|
Изменение общего холестерина (ммоль/л), включая производные (которые объединяются для получения общего холестерина) липопротеинов высокой плотности (ммоль/л), липопротеинов низкой плотности (ммоль/л) и липопротеинов невысокой плотности (ммоль /л).
Временное ограничение: 2 года
|
Группа вмешательства и контрольная группа сравнивались с использованием параметрических или непараметрических показателей значимости.
Диапазон холестерина 0-20 ммоль/л
|
2 года
|
|
Fibroscore (килопаскали)
Временное ограничение: 2 года
|
Изменение от исходного уровня к конечному показателю фибросканирования. Группа вмешательства и контрольная группа сравнивались с использованием параметрических или непараметрических показателей значимости. Диапазон кПа 0-75. |
2 года
|
|
Изменение HBA1C (ммоль/моль)
Временное ограничение: 2 года
|
Группа вмешательства и контрольная группа сравнивались с использованием параметрических или непараметрических показателей значимости. Диапазон HBA1C составляет 0-150 ммоль/моль. |
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UoL001362
- 2017-005033-22 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Биктарви
-
Fundacion SEIMC-GESIDAАктивный, не рекрутирующий
-
Fundacion SEIMC-GESIDAАктивный, не рекрутирующий
-
University Hospital, CaenЗавершенныйЗдоровые волонтерыФранция
-
State University of New York at BuffaloGilead SciencesАктивный, не рекрутирующий
-
AIDS Clinical Trials GroupNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Активный, не рекрутирующийВИЧ-1-инфекцияСоединенные Штаты, Бразилия, Малави, Зимбабве, Таиланд, Перу