Jak antiretrovirová terapie ovlivňuje koronární aterosklerózu: Sériová CT studie (HART CT)
U pacientů užívajících inhibitory proteázy přechod na kombinaci bictegraviru, tenofovir-alafenamidu a emtricitabinu snižuje kardiovaskulární riziko: otevřená, randomizovaná, sériová pilotní studie CT
Předpokládá se, že kombinovaná antiretrovirová terapie (cART) podporuje onemocnění koronárních tepen prostřednictvím řady mechanismů: abnormální lipidové profily, endoteliální dysfunkce, hypertenze, inzulinová rezistence a poškození ledvin jsou hlavními patologickými mechanismy, které řídí aterosklerózu v důsledku cART. V mnoha velkých kohortových studiích byla prokázána souvislost mezi inhibitory proteázy a zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění.
CT koronární angiografie (CTCA) je nyní široce používána k posouzení přítomnosti aterosklerózy, typicky u pacientů s bolestí na hrudi. Tato zobrazovací technika umožňuje vizualizaci koronárních tepen a kvantifikaci jakéhokoli aterosklerotického onemocnění, které může být přítomno. Tato technika se stále více používá jako náhrada rizika kardiovaskulárních onemocnění.
HART CT je otevřená, prospektivní, randomizovaná kontrolní pilotní studie, která má prozkoumat proveditelnost provedení budoucí vhodně řízené multicentrické randomizované kontrolní studie s použitím výsledných dat založených na CT jako náhrady za riziko kardiovaskulárních onemocnění.
Účastníci budou randomizováni tak, aby buď pokračovali ve své obvyklé cART, nebo přešli na Biktarvy (kombinace fixní dávky bictegraviru, emtricitabinu a tenofovir-alafenamidu). Bude provedeno základní CT vyšetření. Pokud existují známky aterosklerózy, bude na konci studie (přibližně 48 týdnů) provedeno další CT vyšetření. To umožní kvantifikaci jakékoli změny v zátěži nebo charakteristice plakem v koronární arterii. Účastníci budou také sledováni ohledně jakýchkoli změn v metabolickém zdraví.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- HIV pozitivní
- Nedetekovatelná virová zátěž na cART, které obsahují inhibitory proteázy (trvání > 6 měsíců při kontrole způsobilosti)
- Věk > 40 let
- Stabilní cART
- Žádné předchozí dokumentované kardiovaskulární onemocnění
- Žádná kontraindikace studovaného léku
- Schopnost dát informovaný souhlas
- Ochota splnit všechny studijní požadavky
- Žádné příznaky zjevného kardiovaskulárního onemocnění
Definicí stabilní cART není žádná změna režimu medikace v předchozích 6 měsících.
Dobře kontrolovaná hypertenze je považována za přijatelnou pro nábor.
Kritéria vyloučení:
- Aktivní onemocnění jater (dříve diagnostikované)
- Onemocnění ledvin eGFR <30
- Jakákoli pokračující infekce
- Významné ionizující záření v předchozích 12 měsících
- Známé nebo suspektní kardiovaskulární onemocnění
- Léčba statiny vysokými dávkami (Atorvastatin 20 mg nebo více, Rosuvastatin 20 mg nebo více)
- Těhotenství nebo plánované těhotenství
- Kojení
- Alergie na kontrastní látku na bázi jódu
- Známá léková rezistence vůči NRTI nebo Integrase
- Jakákoli kontraindikace BIC/FTC/TAF
- Aktuální zápis do jiného CTIMP.
Významné ionizující záření by nemělo překročit >25mSv z lékařských zdrojů. Definice kardiovaskulárního onemocnění zahrnuje dokumentovanou anginu pectoris, předchozí infarkt myokardu nebo předchozí koronární revaskularizaci.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Bictarvy
Intervenční skupina: ti, kteří byli randomizováni k převedení antiretrovirové léčby na biktegravir, emtricitabin a tenofovir-alafenamid s fixní kombinací dávek.
|
Kombinovaný přípravek s fixní dávkou obsahující bictegravir, tenofovir-alafenamid a emtricitabin
|
|
Žádný zásah: Obvyklá terapie
Kontrolní skupina: ti, kteří byli randomizováni k pokračování v obvyklém antiretrovirovém režimu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra náboru do studie HART CT
Časové okno: 2 roky
|
Míra náboru do hlavní studie vyjádřená jako procento vhodných pacientů podrobených screeningu k těm, kteří podstoupili randomizaci.
|
2 roky
|
|
Míra opuštění
Časové okno: 2 roky
|
Míra opuštění hlavní studie.
Počet účastníků, kteří studii nedokončili, vyjádřený jako procento z přijatých.
|
2 roky
|
|
Změna celkového objemu plaku (mm3) včetně následujících derivátů: celkový objem nekalcifikovaného plaku (mm3), objem vápníku (mm3). Tyto deriváty se spojí, aby se získal celkový objem plaku (mm3).
Časové okno: 2 roky
|
Kvantifikace zátěže onemocněním koronárních tepen na základě CT.
Posuzuje se pomocí souhrnných statistik a parametrických nebo neparametrických měření významnosti.
|
2 roky
|
|
Změna skóre Agatston (jednotky Agatston).
Časové okno: 2 roky
|
Agatstonovo hodnocení vápníku je vysoce reprodukovatelná a dobře ověřená stupnice popisující zátěž kalcifikačního onemocnění koronárních tepen. Agatstonovo skóre je funkcí objemu a hustoty vápníku. Objem se vypočítá v mm3 a vynásobí váhovým faktorem hustoty v závislosti na haunfied jednotkách. Změna v Agatston skóre bude hodnocena pomocí souhrnných statistik a parametrických nebo neparametrických měření významnosti. |
2 roky
|
|
Změna skóre segmentální stenózy
Časové okno: 2 roky
|
Koronární segmenty jsou klasifikovány jako normální (bez stenózy), stenóza 1%-29%, 30%-49%, 50%-69%, ≥70% vizuální semikvantifikační metodou, s přiřazením skóre 0, 1, 2, 3 , respektive 4. Stenóza se neměří, pokud byl průměr cévy < 2 mm. Celkové skóre segmentové stenózy (TSS) na osobu se vypočítá sečtením všech 15 jednotlivých SSS s možným skóre v rozmezí od 0 do 60. Změna skóre segmentální stenózy bude hodnocena pomocí souhrnných statistik a parametrických nebo neparametrických měření významnosti. |
2 roky
|
|
Počet nepříznivých vlastností plaku
Časové okno: 2 roky
|
Změna v počtu koronárních segmentů vykazujících nepříznivou charakteristiku plakuc. To je definováno jako jedna z následujících (plak s nízkým útlumem (<30 hounsfieldových jednotek), pozitivní remodelace (index remodelace >1,1), skvrnitý kalcifikace nebo znak kroužku na ubrousky). Změna v počtu nežádoucích vlastností plaku bude hodnocena pomocí souhrnných statistik a parametrických nebo neparametrických měření významnosti. |
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Interní a intraobserver variabilita CT založená na měření výsledků
Časové okno: 2 roky
|
Posoudit inter a intraobserver variabilitu celkového objemu plaku (mm3). To bude hodnoceno pro prvních 20 cév obsahujících známky onemocnění koronárních tepen mezi dvěma reportéry studie. Bude uveden průměrný rozdíl (%). |
2 roky
|
|
Výskyt subklinického kardiovaskulárního onemocnění ve studované populaci
Časové okno: 2 roky
|
Vyjádřeno jako procento přijatých pacientů.
|
2 roky
|
|
Změna v 10letém riziku kardiovaskulárního onemocnění mezi kontrolní skupinou a intervenční skupinou pomocí obou predikčních modelů.
Časové okno: 2 roky
|
Souhrnná statistika (průměr) hodnocení změny rizika kardiovaskulárních onemocnění po 10 letech, jak je hodnoceno modely predikce rizika QRISK a ASTROCHARM. 10leté kardiovaskulární riziko bude uváděno jako %. Intervenční skupina a kontrolní skupina byly porovnány pomocí parametrických nebo neparametrických měření významnosti. |
2 roky
|
|
Změna celkového cholesterolu (mmol/l) včetně derivátů (které jsou kombinovány za vzniku celkového cholesterolu) lipoprotein s vysokou hustotou (mmol/l), lipoprotein s nízkou hustotou (mmol/l) a lipoprotein s nízkou hustotou (mmol /L).
Časové okno: 2 roky
|
Intervenční skupina a kontrolní skupina byly porovnány pomocí parametrických nebo neparametrických měření významnosti.
Rozsah cholesterolu je 0-20 mmol/l
|
2 roky
|
|
Fibroscore (kilopascaly)
Časové okno: 2 roky
|
Změna z výchozího na koncové skóre fibroscanu. Intervenční skupina a kontrolní skupina byly porovnány pomocí parametrických nebo neparametrických měření významnosti. Rozsah KPa je 0-75. |
2 roky
|
|
Změna HBA1C (mmol/mol)
Časové okno: 2 roky
|
Intervenční skupina a kontrolní skupina byly porovnány pomocí parametrických nebo neparametrických měření významnosti. Rozsah HBA1C je 0-150 mmol/mol. |
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UoL001362
- 2017-005033-22 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .