Cómo afecta la terapia antirretroviral a la aterosclerosis coronaria: un estudio de tomografía computarizada en serie (HART CT)
En pacientes que toman inhibidores de la proteasa, el cambio a una combinación de bictegravir, tenofovir alafenamida y emtricitabina reduce el riesgo cardiovascular: un estudio piloto de TC serial abierto, aleatorizado
Se cree que la terapia antirretroviral combinada (cART) promueve la enfermedad de las arterias coronarias a través de una serie de mecanismos: perfiles lipídicos anormales, disfunción endotelial, hipertensión, resistencia a la insulina e insuficiencia renal son los principales mecanismos patológicos que provocan la aterosclerosis como consecuencia de cART. Se ha demostrado una asociación entre los inhibidores de la proteasa y un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular en muchos ensayos de cohortes grandes.
La angiografía coronaria por TC (CTCA, por sus siglas en inglés) ahora se usa ampliamente para evaluar la presencia de aterosclerosis, generalmente en pacientes que presentan dolor en el pecho. Esta técnica de imagen permite la visualización de las arterias coronarias y la cuantificación de cualquier enfermedad aterosclerótica que pueda estar presente. Esta técnica se utiliza cada vez más como sustituto del riesgo de enfermedad cardiovascular.
HART CT es un estudio piloto de control aleatorizado, prospectivo, de etiqueta abierta para investigar la viabilidad de realizar un futuro ensayo de control aleatorizado, multicéntrico y con la potencia adecuada utilizando datos de resultados basados en TC como un sustituto del riesgo de enfermedad cardiovascular.
Los participantes serán aleatorizados para continuar con su cART habitual o cambiar a Biktarvy (una combinación de dosis fija de bictegravir, emtricitabina y tenofovir alafenamida). Se realizará una tomografía computarizada de referencia. Si hay alguna evidencia de aterosclerosis, se realizará una tomografía computarizada adicional al final del estudio (aproximadamente 48 semanas). Esto permitirá la cuantificación de cualquier cambio en la carga o característica de la placa de la arteria coronaria. Los participantes también serán objeto de seguimiento por cualquier cambio en la salud metabólica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- VIH positivo
- Carga viral indetectable en cART que contiene inhibidores de la proteasa (duración >6 meses en la visita de elegibilidad)
- Edad>40 años
- carro estable
- Sin enfermedad cardiovascular previa documentada
- Sin contraindicaciones para el fármaco del estudio
- Capacidad para dar consentimiento informado
- Voluntad de cumplir con todos los requisitos de estudio.
- Sin síntomas de enfermedad cardiovascular manifiesta
Una definición de cART estable es ningún cambio en el régimen de medicación en los 6 meses anteriores.
La hipertensión bien controlada se considera aceptable para el reclutamiento.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad hepática activa (diagnosticada previamente)
- Enfermedad renal eGFR <30
- Cualquier infección en curso
- Radiación ionizante significativa en los 12 meses anteriores
- Enfermedad cardiovascular conocida o sospechada
- Terapia con estatinas en dosis altas (atorvastatina 20 mg o más, rosuvastatina 20 mg o más)
- Embarazo o embarazo planeado
- lactancia materna
- Alergia al agente de contraste a base de yodo
- Farmacorresistencia conocida a NRTI o integrasa
- Cualquier contraindicación a BIC/FTC/TAF
- Inscripción actual en otro CTIMP.
La radiación ionizante significativa no debe exceder los >25 mSv de fuentes médicas. Una definición de enfermedad cardiovascular incluye angina documentada, infarto de miocardio previo o revascularización coronaria previa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Bitarvia
Grupo de intervención: los asignados al azar para cambiar la terapia antirretroviral a una combinación de dosis fija de bictegravir, emtricitabina y tenofovir alafenamida.
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Preparación combinada de dosis fija que contiene bictegravir, tenofovir alafenamida y emtricitabina
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Sin intervención: Terapia habitual
Grupo de control: los aleatorizados para continuar con su régimen antirretroviral habitual
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La tasa de reclutamiento para el estudio HART CT
Periodo de tiempo: 2 años
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Tasa de reclutamiento para el estudio principal expresada como una tasa de pacientes elegibles seleccionados para los que se someten a asignación al azar.
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2 años
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Tasa de deserción escolar
Periodo de tiempo: 2 años
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Tasa de abandono del estudio principal.
El número de participantes que no completaron el estudio expresado como porcentaje de los reclutados.
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2 años
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Cambio en el volumen total de placa (mm3) incluyendo los siguientes derivados: volumen total de placa no calcificada (mm3), volumen de calcio (mm3). Estos derivados se combinarán para dar un volumen total de placa (mm3).
Periodo de tiempo: 2 años
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Cuantificación basada en TC de la carga de enfermedad de las arterias coronarias.
Evaluado utilizando estadísticas de resumen y medidas paramétricas o no paramétricas de importancia.
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2 años
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Cambio en la puntuación de Agatston (unidades de Agatston).
Periodo de tiempo: 2 años
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La puntuación de calcio de Agatston es una escala altamente reproducible y bien validada que describe la carga de la enfermedad de las arterias coronarias calcificadas. La puntuación de Agatston es una función del volumen y la densidad del calcio. El volumen se calcula en mm3 y se multiplica por un factor de ponderación de la densidad en función de las unidades de medida. El cambio en las puntuaciones de Agatston se evaluará utilizando estadísticas de resumen y medidas de importancia paramétricas o no paramétricas. |
2 años
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Cambio en la puntuación de estenosis segmentaria
Periodo de tiempo: 2 años
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Los segmentos coronarios se clasifican como normales (sin estenosis), estenosis 1%-29%, 30%-49%, 50%-69%, ≥70% mediante el método de semicuantificación visual, con asignación de puntajes de 0, 1, 2, 3 , o 4, respectivamente. La estenosis no se mide cuando el diámetro del vaso era <2 mm. La puntuación total de estenosis del segmento (TSS) por persona se calcula sumando las 15 SSS individuales con una puntuación posible que oscila entre 0 y 60. El cambio en las puntuaciones de estenosis segmentaria se evaluará utilizando estadísticas de resumen y medidas significativas paramétricas o no paramétricas. |
2 años
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Número de características adversas de la placa
Periodo de tiempo: 2 años
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El cambio en el número de segmentos coronarios que muestran una placa característica adversa. Esto se define como cualquiera de los siguientes (placa de baja atenuación (<30 unidades Hounsfield), remodelación positiva (índice de remodelación> 1,1), calcificación irregular o signo del anillo de la servilleta). El cambio en el número de características adversas de la placa se evaluará utilizando estadísticas de resumen y medidas significativas paramétricas o no paramétricas. |
2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Variabilidad inter e intraobservador de las medidas de resultado basadas en TC
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluar la variabilidad inter e intraobservador del volumen total de placa (mm3). Esto se evaluará para los primeros 20 vasos que contengan evidencia de enfermedad arterial coronaria entre los dos reporteros del estudio. Se informará la diferencia de medias (%). |
2 años
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La incidencia de enfermedad cardiovascular subclínica en la población de estudio
Periodo de tiempo: 2 años
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Expresado como porcentaje de pacientes reclutados.
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2 años
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El cambio en el riesgo de enfermedad cardiovascular a 10 años entre el grupo de control y el grupo de intervención utilizando ambos modelos de predicción.
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluación estadística resumida (media) del cambio en el riesgo de enfermedad cardiovascular a 10 años según lo evaluado por los modelos de predicción de riesgo QRISK y ASTROCHARM. El riesgo cardiovascular a 10 años se informará como %. El grupo de intervención y el grupo de control se compararon mediante medidas de significación paramétricas o no paramétricas. |
2 años
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Cambio en el colesterol total (mmol/L) incluyendo los derivados (que se combinan para dar el colesterol total) lipoproteína de alta densidad (mmol/L), lipoproteína de baja densidad (mmol/L) y lipoproteína de no alta densidad (mmol /L).
Periodo de tiempo: 2 años
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El grupo de intervención y el grupo de control se compararon mediante medidas de significación paramétricas o no paramétricas.
El rango de colesterol es 0-20 mmol/L
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2 años
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Fibroscore (kilopascales)
Periodo de tiempo: 2 años
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Cambio desde el valor inicial hasta el final de la puntuación de fibroscan. El grupo de intervención y el grupo de control se compararon mediante medidas de significación paramétricas o no paramétricas. El rango de KPa es 0-75. |
2 años
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Cambio en HBA1C (mmol/mol)
Periodo de tiempo: 2 años
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El grupo de intervención y el grupo de control se compararon mediante medidas de significación paramétricas o no paramétricas. El rango de HBA1C es 0-150mmol/mol. |
2 años
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- UoL001362
- 2017-005033-22 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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