Como a terapia antirretroviral afeta a aterosclerose coronária: um estudo seriado de TC (HART CT)
Em pacientes que tomam inibidores de protease, a mudança para uma combinação de Bictegravir, Tenofovir Alafenamida e Emtricitabina reduz o risco cardiovascular: um estudo piloto aberto, randomizado e seriado de TC
Pensa-se que a terapêutica anti-retroviral combinada (cART) promova a doença arterial coronária através de vários mecanismos: perfis lipídicos anormais, disfunção endotelial, hipertensão, resistência à insulina e insuficiência renal são os principais mecanismos patológicos que conduzem à aterosclerose como consequência da cART. Uma associação entre inibidores de protease e aumento do risco de doença cardiovascular foi demonstrada em muitos grandes estudos de coorte.
A Angiografia Coronária por TC (CTCA) é agora amplamente utilizada para avaliar a presença de aterosclerose, geralmente em pacientes que apresentam dor torácica. Esta técnica de imagem permite a visualização das artérias coronárias e a quantificação de qualquer doença aterosclerótica que possa estar presente. Esta técnica está sendo cada vez mais utilizada como um substituto para o risco de doença cardiovascular.
O HART CT é um estudo piloto aberto, prospectivo e de controle randomizado para investigar a viabilidade de realizar um futuro estudo de controle randomizado multicêntrico com poder apropriado usando dados de resultados baseados em CT como um substituto para o risco de doença cardiovascular.
Os participantes serão randomizados para continuar com o cART habitual ou mudar para Biktarvy (uma combinação de dose fixa de bictegravir, emtricitabina e tenofovir alafenamida). Uma tomografia computadorizada de linha de base será realizada. Se houver qualquer evidência de aterosclerose, uma tomografia computadorizada adicional será realizada no final do estudo (aproximadamente 48 semanas). Isso permitirá a quantificação de qualquer alteração na carga ou característica da placa da artéria coronária. Os participantes também serão acompanhados por quaisquer alterações na saúde metabólica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Liverpool, Reino Unido
- Royal Liverpool University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- HIV positivo
- Carga viral indetectável em cART que contém inibidores de protease (duração > 6 meses na consulta de elegibilidade)
- Idade>40 anos
- cART estável
- Nenhuma doença cardiovascular prévia documentada
- Sem contra-indicação para o medicamento em estudo
- Capacidade de dar consentimento informado
- Disposição para cumprir todos os requisitos do estudo
- Sem sintomas de doença cardiovascular evidente
Uma definição de cART estável é nenhuma mudança no regime de medicação nos últimos 6 meses.
A hipertensão bem controlada é considerada aceitável para recrutamento.
Critério de exclusão:
- Doença hepática ativa (diagnosticada previamente)
- Doença renal eGFR <30
- Qualquer infecção em curso
- Radiação ionizante significativa nos últimos 12 meses
- Doença cardiovascular conhecida ou suspeita
- Terapia com altas doses de estatina (Atorvastatina 20mg ou mais, Rosuvastatina 20mg ou mais)
- Gravidez ou gravidez planejada
- Amamentação
- Alergia ao agente de contraste à base de iodo
- Resistência conhecida a medicamentos para NRTI ou Integrase
- Qualquer contra-indicação para BIC/FTC/TAF
- Inscrição atual em outro CTIMP.
A radiação ionizante significativa não deve exceder >25mSv de fontes médicas. Uma definição de doença cardiovascular inclui angina documentada, infarto do miocárdio prévio ou revascularização coronária prévia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Bictarvy
Grupo de intervenção: aqueles randomizados para mudar a terapia antirretroviral para combinação de dose fixa de Bictegravir, Emtricitabina e Tenofovir Alafenamida.
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Preparação de combinação de dose fixa contendo bictegravir, tenofovir alafenamida e emtricitabina
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Sem intervenção: Terapia habitual
Grupo controle: aqueles randomizados para continuar seu regime antirretroviral habitual
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A taxa de recrutamento para o estudo HART CT
Prazo: 2 anos
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Taxa de recrutamento para o estudo principal expressa como uma taxa de pacientes elegíveis rastreados para aqueles que passam por randomização.
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2 anos
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Taxa de desistência
Prazo: 2 anos
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Taxa de abandono do estudo principal.
O número de participantes que não concluíram o estudo expresso como uma porcentagem dos recrutados.
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2 anos
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Alteração no volume total da placa (mm3), incluindo os seguintes derivados: volume total da placa não calcificada (mm3), volume de cálcio (mm3). Esses derivados serão combinados para dar um volume total de placa (mm3).
Prazo: 2 anos
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Quantificação baseada em TC da carga de doença arterial coronariana.
Avaliado usando estatísticas resumidas e medidas paramétricas ou não paramétricas de significância.
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2 anos
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Mudança na Pontuação Agatston (unidades Agatston).
Prazo: 2 anos
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O escore de cálcio de Agatston é uma escala altamente reprodutível e bem validada que delineia a carga da doença arterial coronariana calcificada. O escore de Agatston é uma função do volume e da densidade do cálcio. O volume é calculado em mm3 e multiplicado por um fator de ponderação de densidade, dependendo das unidades haunsficadas. A mudança nas pontuações de Agatston será avaliada usando estatísticas resumidas e medidas paramétricas ou não paramétricas de significância. |
2 anos
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Mudança na pontuação de estenose segmentar
Prazo: 2 anos
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Os segmentos coronários são classificados como normais (sem estenose), estenose 1%-29%, 30%-49%, 50%-69%, ≥70% pelo método de semiquantificação visual, com atribuição de pontuações de 0, 1, 2, 3 , ou 4, respectivamente. A estenose não é medida quando o diâmetro do vaso é <2 mm. A pontuação total de estenose de segmento (TSS) por pessoa é calculada somando todos os 15 SSSs individuais com uma pontuação possível variando de 0 a 60. A mudança nas pontuações de estenose segmentar será avaliada usando estatísticas resumidas e medidas paramétricas ou não paramétricas de significância. |
2 anos
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Número de características adversas da placa
Prazo: 2 anos
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A alteração no número de segmentos coronários exibindo uma característica de placa adversa. Isso é definido como qualquer um dos seguintes (placa de baixa atenuação (<30 unidades Hounsfield), remodelamento positivo (índice de remodelamento >1,1), calcificação manchada ou sinal de anel de guardanapo). A alteração no número de características adversas da placa será avaliada usando estatísticas resumidas e medidas paramétricas ou não paramétricas de significância. |
2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Variabilidade inter e intraobservador de medidas de resultado baseadas em TC
Prazo: 2 anos
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Avaliar a variabilidade inter e intraobservador do volume total da placa (mm3). Isso será avaliado para os primeiros 20 vasos contendo evidências de doença arterial coronariana entre os dois repórteres do estudo. A diferença média (%) será relatada. |
2 anos
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A incidência de doença cardiovascular subclínica na população estudada
Prazo: 2 anos
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Expresso como porcentagem de pacientes recrutados.
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2 anos
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A mudança no risco de doença cardiovascular em 10 anos entre o grupo de controle e o grupo de intervenção usando ambos os modelos de predição.
Prazo: 2 anos
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Avaliação estatística resumida (média) da mudança no risco de doença cardiovascular em 10 anos, conforme avaliado pelos modelos de previsão de risco QRISK e ASTROCHARM. O risco cardiovascular de 10 anos será relatado como %. O grupo de intervenção e o grupo de controle foram comparados usando medidas paramétricas ou não paramétricas de significância. |
2 anos
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Alteração do colesterol total (mmol/L) incluindo os derivados (que se combinam para formar o colesterol total) lipoproteína de alta densidade (mmol/L), lipoproteína de baixa densidade (mmol/L) e lipoproteína de não alta densidade (mmol /EU).
Prazo: 2 anos
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Grupo de intervenção e grupo de controle comparados usando medidas paramétricas ou não paramétricas de significância.
A faixa de colesterol é de 0-20 mmol/L
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2 anos
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Fibroscore (quilopascais)
Prazo: 2 anos
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Mudança da linha de base para a pontuação final do fibroscan. Grupo de intervenção e grupo de controle comparados usando medidas paramétricas ou não paramétricas de significância. O intervalo de KPa é 0-75. |
2 anos
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Alteração em HBA1C (mmol/mol)
Prazo: 2 anos
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Grupo de intervenção e grupo de controle comparados usando medidas paramétricas ou não paramétricas de significância. A faixa de HBA1C é 0-150mmol/mol. |
2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UoL001362
- 2017-005033-22 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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