Hvordan påvirker antiretroviral terapi koronar aterosklerose: En seriell CT-studie (HART CT)
Hos pasienter som tar proteasehemmere, reduserer bytte til en kombinasjon av Bictegravir, Tenofovir Alafenamid og Emtricitabin kardiovaskulær risiko: En åpen, randomisert, seriell CT-pilotstudie
Kombinert antiretroviral terapi (cART) antas å fremme koronararteriesykdom via en rekke mekanismer: unormale lipidprofiler, endotelial dysfunksjon, hypertensjon, insulinresistens og nedsatt nyrefunksjon er de viktigste patologiske mekanismene som driver åreforkalkning som en konsekvens av cART. En assosiasjon mellom proteasehemmere og økt risiko for kardiovaskulær sykdom er vist i mange store kohortstudier.
CT koronar angiografi (CTCA) er nå mye brukt for å vurdere forekomst av aterosklerose, typisk hos pasienter med brystsmerter. Denne avbildningsteknikken tillater visualisering av koronararteriene og kvantifisering av enhver aterosklerotisk sykdom som kan være til stede. Denne teknikken blir i økende grad brukt som et surrogat for risiko for hjerte- og karsykdommer.
HART CT er en åpen, prospektiv, randomisert kontrollpilotstudie for å undersøke muligheten for å utføre en fremtidig, hensiktsmessig drevet, multisentrert randomisert kontrollstudie ved å bruke CT-baserte utfallsdata som et surrogat for risiko for kardiovaskulær sykdom.
Deltakerne vil bli randomisert til enten å fortsette sin vanlige cART eller bytte til Biktarvy (en fast dosekombinasjon av bictegravir, emtricitabin og tenofoviralafenamid). En baseline CT-skanning vil bli utført. Hvis det er tegn på aterosklerose, vil en ytterligere CT-skanning bli utført på slutten av studien (omtrent 48 uker). Dette vil tillate kvantifisering av enhver endring i koronararterieplakkbelastning eller karakteristikk. Deltakerne vil også bli fulgt opp for eventuelle endringer i metabolsk helse.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Liverpool, Storbritannia
- Royal Liverpool University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- HIV-positiv
- Udetekterbar viral belastning på cART som inneholder proteasehemmere (varighet >6 måneder ved kvalifiseringsbesøk)
- Alder >40 år
- Stabil vogn
- Ingen tidligere dokumentert hjerte- og karsykdom
- Ingen kontraindikasjon for å studere stoffet
- Evne til å gi informert samtykke
- Vilje til å overholde alle studiekrav
- Ingen symptomer på åpenhjertig kardiovaskulær sykdom
En definisjon av stabil cART er ingen endring av medisineringsregimet i løpet av de foregående 6 månedene.
Godt kontrollert hypertensjon anses som akseptabelt for rekruttering.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv leversykdom (tidligere diagnostisert)
- Nyresykdom eGFR <30
- Eventuell pågående infeksjon
- Betydelig ioniserende stråling i de foregående 12 måneder
- Kjent eller mistenkt hjerte- og karsykdom
- Høydose statinbehandling (Atorvastatin 20mg eller mer, Rosuvastatin 20mg eller mer)
- Graviditet eller planlagt graviditet
- Amming
- Allergi mot jodbasert kontrastmiddel
- Kjent medikamentresistens mot NRTI eller Integrase
- Enhver kontraindikasjon mot BIC/FTC/TAF
- Gjeldende påmelding til en annen CTIMP.
Betydelig ioniserende stråling bør ikke overstige >25mSv fra medisinske kilder. En definisjon av kardiovaskulær sykdom inkluderer dokumentert angina, tidligere hjerteinfarkt eller tidligere koronar revaskularisering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Bictarvy
Intervensjonsgruppe: de som er randomisert til å bytte antiretroviral behandling til Bictegravir, Emtricitabin og Tenofovir Alafenamid fastdosekombinasjon.
|
Kombinasjonspreparat med fast dose som inneholder bictegravir, tenofoviralafenamid og emtricitabin
|
|
Ingen inngripen: Vanlig terapi
Kontrollgruppe: de som ble randomisert til å fortsette sitt vanlige antiretrovirale regime
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvensen av rekruttering til HART CT-studien
Tidsramme: 2 år
|
Frekvens for rekruttering til hovedstudien uttrykt som en rate av kvalifiserte pasienter screenet til de som gjennomgår randomisering.
|
2 år
|
|
Frafallsrate
Tidsramme: 2 år
|
Frafallsrate for hovedstudien.
Antall deltakere som ikke fullfører studien uttrykt i prosent av de rekrutterte.
|
2 år
|
|
Endring i totalt plakkvolum (mm3) inkludert følgende derivater: totalt ikke-forkalket plakkvolum (mm3), kalsiumvolum (mm3). Disse derivatene vil bli kombinert for å gi et totalt plakkvolum (mm3).
Tidsramme: 2 år
|
CT-basert kvantifisering av koronararteriesykdomsbyrde.
Vurdert ved hjelp av oppsummerende statistikk og parametriske eller ikke-parametriske mål av betydning.
|
2 år
|
|
Endring i Agatston-poengsum (Agatston-enheter).
Tidsramme: 2 år
|
Agatston kalsiumscoring er en svært reproduserbar, godt validert skala som skisserer byrden av forkalket koronarsykdom. Agatston-score er en funksjon av kalsiumvolum og -tetthet. Volumet beregnes i mm3 og multipliseres med en tetthetsvektingsfaktor avhengig av de trengte enhetene. Endring i Agatston-score vil bli vurdert ved hjelp av oppsummeringsstatistikk og parametriske eller ikke-parametriske mål av betydning. |
2 år
|
|
Endring i segmentell stenosescore
Tidsramme: 2 år
|
Koronarsegmenter graderes som normale (ingen stenose), stenose 1%-29%, 30%-49%, 50%-69%, ≥70% ved visuell semikvantifiseringsmetode, med tildeling av skårer på 0, 1, 2, 3 , eller 4, henholdsvis. Stenose måles ikke når kardiameteren var <2 mm. Total segmentstenosescore (TSS) per person beregnes ved å summere alle de 15 individuelle SSSene med en mulig poengsum fra 0 til 60. Endring i segmentell stenoseskår vil bli vurdert ved hjelp av oppsummerende statistikk og parametriske eller ikke-parametriske mål av betydning. |
2 år
|
|
Antall uønskede plaketttrekk
Tidsramme: 2 år
|
Endringen i antall koronarsegmenter som viser uønskede plakkegenskaper. Dette er definert som ett av følgende (lav dempende plakk (<30 hounsfield-enheter), positiv ombygging (remodelleringsindeks >1,1), flekkete forkalkning eller serviettringtegn). Endring i antall uønskede plakkfunksjoner vil bli vurdert ved hjelp av oppsummeringsstatistikk og parametriske eller ikke-parametriske mål av betydning. |
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Inter- og intraobservatørvariabilitet av CT-baserte utfallsmål
Tidsramme: 2 år
|
For å vurdere inter- og intraobservatørvariabiliteten av totalt plakkvolum (mm3). Dette vil bli vurdert for de første 20 karene som inneholder bevis på koronararteriesykdom mellom de to studiereporterne. Gjennomsnittlig forskjell (%) vil bli rapportert. |
2 år
|
|
Forekomsten av subklinisk kardiovaskulær sykdom i studiepopulasjonen
Tidsramme: 2 år
|
Uttrykt som prosentandel av rekrutterte pasienter.
|
2 år
|
|
Endringen i 10-års risiko for kardiovaskulær sykdom mellom kontrollgruppen og intervensjonsgruppen ved bruk av begge prediksjonsmodellene.
Tidsramme: 2 år
|
Sammendragsstatistikk (gjennomsnittlig) vurdering av endringen i 10 års risiko for hjerte- og karsykdom, vurdert av QRISK og ASTROCHARM risikoprediksjonsmodeller. 10 års kardiovaskulær risiko vil bli rapportert som %. Intervensjonsgruppen og kontrollgruppen sammenlignet med parametriske eller ikke-parametriske mål av betydning. |
2 år
|
|
Endring i totalkolesterol (mmol/L) inkludert derivatene (som er kombinert for å gi totalkolesterolet) høydensitetslipoprotein (mmol/L), lavdensitetslipoprotein (mmol/L) og ikke-høydensitetslipoprotein (mmol) /L).
Tidsramme: 2 år
|
Intervensjonsgruppe og kontrollgruppe sammenlignet med parametriske eller ikke-parametriske mål av betydning.
Utvalget av kolesterol er 0-20 mmol/L
|
2 år
|
|
Fibroscore (kilopascal)
Tidsramme: 2 år
|
Endre fra baseline til slutt fibroscan score. Intervensjonsgruppe og kontrollgruppe sammenlignet med parametriske eller ikke-parametriske mål av betydning. Rekkevidden for KPa er 0-75. |
2 år
|
|
Endring i HBA1C (mmol/mol)
Tidsramme: 2 år
|
Intervensjonsgruppe og kontrollgruppe sammenlignet med parametriske eller ikke-parametriske mål av betydning. Utvalget av HBA1C er 0-150 mmol/mol. |
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UoL001362
- 2017-005033-22 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .