Wie wirkt sich die antiretrovirale Therapie auf die koronare Atherosklerose aus: Eine serielle CT-Studie (HART CT)
Bei Patienten, die Proteasehemmer einnehmen, reduziert der Wechsel zu einer Kombination aus Bictegravir, Tenofoviralafenamid und Emtricitabin das kardiovaskuläre Risiko: Eine offene, randomisierte, serielle CT-Pilotstudie
Es wird angenommen, dass die kombinierte antiretrovirale Therapie (cART) die koronare Herzkrankheit über eine Reihe von Mechanismen fördert: Abnorme Lipidprofile, endotheliale Dysfunktion, Bluthochdruck, Insulinresistenz und Nierenfunktionsstörung sind die wichtigsten pathologischen Mechanismen, die die Atherosklerose als Folge von cART vorantreiben. In vielen großen Kohortenstudien wurde ein Zusammenhang zwischen Proteasehemmern und einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen gezeigt.
Die CT-Koronarangiographie (CTCA) wird heute häufig verwendet, um das Vorhandensein von Atherosklerose zu beurteilen, typischerweise bei Patienten mit Brustschmerzen. Diese bildgebende Technik ermöglicht die Visualisierung der Koronararterien und die Quantifizierung einer eventuell vorhandenen atherosklerotischen Erkrankung. Diese Technik wird zunehmend als Ersatz für das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen eingesetzt.
HART CT ist eine offene, prospektive, randomisierte Kontroll-Pilotstudie zur Untersuchung der Machbarkeit der Durchführung einer zukünftigen multizentrischen randomisierten Kontrollstudie mit angemessener Power unter Verwendung von CT-basierten Ergebnisdaten als Ersatz für das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Die Teilnehmer werden randomisiert, um entweder ihre übliche cART fortzusetzen oder auf Biktarvy (eine Fixdosiskombination aus Bictegravir, Emtricitabin und Tenofoviralafenamid) umzustellen. Es wird ein Basis-CT-Scan durchgeführt. Bei Hinweisen auf Atherosklerose wird am Ende der Studie (ca. 48 Wochen) ein weiterer CT-Scan durchgeführt. Dies ermöglicht die Quantifizierung jeder Änderung der Plaquebelastung oder -eigenschaft der Koronararterien. Die Teilnehmer werden auch auf Veränderungen der Stoffwechselgesundheit nachuntersucht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
Liverpool, Vereinigtes Königreich
- Royal Liverpool University Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
- HIV-positiv
- Nicht nachweisbare Viruslast auf cART, die Protease-Inhibitoren enthalten (Dauer > 6 Monate bei Eignungsbesuch)
- Alter > 40 Jahre
- Stabiles cART
- Keine frühere dokumentierte Herz-Kreislauf-Erkrankung
- Keine Kontraindikation für das Studienmedikament
- Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben
- Bereitschaft, alle Studienanforderungen zu erfüllen
- Keine Symptome einer offenen Herz-Kreislauf-Erkrankung
Eine Definition von stabiler cART ist keine Änderung des Medikationsregimes in den vorangegangenen 6 Monaten.
Eine gut kontrollierte Hypertonie wird als akzeptabel für die Rekrutierung angesehen.
Ausschlusskriterien:
- Aktive Lebererkrankung (zuvor diagnostiziert)
- Nierenerkrankung eGFR <30
- Jede laufende Infektion
- Signifikante ionisierende Strahlung in den vorangegangenen 12 Monaten
- Bekannte oder vermutete Herz-Kreislauf-Erkrankung
- Hochdosierte Statintherapie (Atorvastatin 20 mg oder mehr, Rosuvastatin 20 mg oder mehr)
- Schwangerschaft oder geplante Schwangerschaft
- Stillen
- Allergie gegen Kontrastmittel auf Jodbasis
- Bekannte Arzneimittelresistenz gegen NRTI oder Integrase
- Irgendeine Kontraindikation zu BIC/FTC/TAF
- Aktuelle Anmeldung bei einem anderen CTIMP.
Signifikante ionisierende Strahlung aus medizinischen Quellen sollte >25 mSv nicht überschreiten. Eine Definition von Herz-Kreislauf-Erkrankungen umfasst eine dokumentierte Angina pectoris, einen früheren Myokardinfarkt oder eine frühere koronare Revaskularisation.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Biktarvy
Interventionsgruppe: diejenigen, die randomisiert wurden, um die antiretrovirale Therapie auf Bictegravir, Emtricitabin und Tenofoviralafenamid mit fester Dosiskombination umzustellen.
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Fixdosis-Kombinationspräparat mit Bictegravir, Tenofoviralafenamid und Emtricitabin
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Kein Eingriff: Übliche Therapie
Kontrollgruppe: diejenigen, die randomisiert wurden, um ihr übliches antiretrovirales Regime fortzusetzen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Rekrutierungsrate für die HART-CT-Studie
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Rate der Rekrutierung für die Hauptstudie, ausgedrückt als Rate der gescreenten geeigneten Patienten gegenüber denen, die sich einer Randomisierung unterziehen.
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Zwei Jahre
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Abbruchquote
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Abbrecherquote des Hauptstudiums.
Die Anzahl der Teilnehmer, die die Studie nicht abgeschlossen haben, ausgedrückt als Prozentsatz der rekrutierten Teilnehmer.
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Zwei Jahre
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Änderung des Gesamtvolumens der Plaque (mm3) einschließlich der folgenden Ableitungen: Gesamtvolumen der nicht kalzifizierten Plaque (mm3), Calciumvolumen (mm3). Diese Ableitungen werden kombiniert, um ein Gesamtplaquevolumen (mm3) zu ergeben.
Zeitfenster: Zwei Jahre
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CT-basierte Quantifizierung der Belastung durch koronare Herzkrankheit.
Bewertet anhand von zusammenfassenden Statistiken und parametrischen oder nichtparametrischen Maßen der Signifikanz.
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Zwei Jahre
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Änderung des Agatston-Scores (Agatston-Einheiten).
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Das Agatston-Kalzium-Scoring ist eine hochgradig reproduzierbare, gut validierte Skala, die die Belastung durch eine kalzifizierte koronare Herzkrankheit umreißt. Der Agatston-Score ist eine Funktion des Kalziumvolumens und der Kalziumdichte. Das Volumen wird in mm3 berechnet und mit einem Dichte-Gewichtungsfaktor in Abhängigkeit von den genormten Einheiten multipliziert. Die Veränderung der Agatston-Scores wird anhand von zusammenfassenden Statistiken und parametrischen oder nicht-parametrischen Signifikanzmessungen bewertet. |
Zwei Jahre
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Änderung des Segmentstenose-Scores
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Koronarsegmente werden als normal (keine Stenose), Stenose 1 % - 29 %, 30 % - 49 %, 50 % - 69 %, ≥ 70 % durch die visuelle Semiquantifizierungsmethode mit der Zuweisung von Werten von 0, 1, 2, 3 eingestuft , bzw. 4. Bei einem Gefäßdurchmesser < 2 mm wird keine Stenose gemessen. Der Gesamtsegmentstenose-Score (TSS) pro Person wird berechnet, indem alle 15 einzelnen SSSs mit einem möglichen Score von 0 bis 60 summiert werden. Die Änderung der Segmentstenose-Scores wird anhand von zusammenfassenden Statistiken und parametrischen oder nicht-parametrischen Signifikanzmessungen bewertet. |
Zwei Jahre
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Anzahl nachteiliger Plaquemerkmale
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Die Änderung in der Anzahl der Koronarsegmente, die eine nachteilige Plaque-Charakteristik aufweisen. Dies ist definiert als eines der folgenden (Plaque mit geringer Schwächung (< 30 Hounsfield-Einheiten), positive Remodellierung (Remodellierungsindex > 1,1), fleckige Verkalkung oder Serviettenringzeichen). Die Änderung der Anzahl unerwünschter Plaquemerkmale wird anhand von zusammenfassenden Statistiken und parametrischen oder nichtparametrischen Signifikanzmessungen bewertet. |
Zwei Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Inter- und Intraobserver-Variabilität von CT-basierten Ergebnismessungen
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Bewertung der Inter- und Intraobserver-Variabilität des Plaque-Gesamtvolumens (mm3). Dies wird für die ersten 20 Gefäße, die Hinweise auf eine koronare Herzkrankheit zwischen den beiden Studienberichterstattern enthalten, bewertet. Die mittlere Differenz (%) wird angegeben. |
Zwei Jahre
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Die Inzidenz subklinischer kardiovaskulärer Erkrankungen in der Studienpopulation
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Ausgedrückt als Prozentsatz der rekrutierten Patienten.
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Zwei Jahre
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Die Veränderung des 10-Jahres-Risikos für kardiovaskuläre Erkrankungen zwischen der Kontrollgruppe und der Interventionsgruppe unter Verwendung beider Vorhersagemodelle.
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Zusammenfassende statistische Bewertung (Mittelwert) der Veränderung des 10-Jahres-Risikos für kardiovaskuläre Erkrankungen, wie durch QRISK- und ASTROCHARM-Risikovorhersagemodelle bewertet. Das kardiovaskuläre 10-Jahres-Risiko wird in % angegeben. Die Interventionsgruppe und die Kontrollgruppe wurden anhand parametrischer oder nichtparametrischer Signifikanzmaße verglichen. |
Zwei Jahre
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Veränderung des Gesamtcholesterins (mmol/L) einschließlich der Derivate (die zusammen das Gesamtcholesterin ergeben) High-Density-Lipoprotein (mmol/L), Low-Density-Lipoprotein (mmol/L) und Non-High-Density-Lipoprotein (mmol /L).
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Interventionsgruppe und Kontrollgruppe im Vergleich unter Verwendung parametrischer oder nichtparametrischer Signifikanzmaße.
Der Cholesterinbereich liegt zwischen 0 und 20 mmol/l
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Zwei Jahre
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Fibroscore (Kilopascal)
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Wechsel vom Ausgangswert zum Endfibroscan-Score. Interventionsgruppe und Kontrollgruppe im Vergleich unter Verwendung parametrischer oder nichtparametrischer Signifikanzmaße. Der KPa-Bereich liegt zwischen 0 und 75. |
Zwei Jahre
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Veränderung des HBA1C (mmol/mol)
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Interventionsgruppe und Kontrollgruppe im Vergleich unter Verwendung parametrischer oder nichtparametrischer Signifikanzmaße. Der Bereich von HBA1C ist 0-150 mmol/mol. |
Zwei Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- UoL001362
- 2017-005033-22 (EudraCT-Nummer)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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