Jak terapia antyretrowirusowa wpływa na miażdżycę naczyń wieńcowych: seryjne badanie CT (HART CT)
U pacjentów przyjmujących inhibitory proteazy zmiana na skojarzenie biktegrawiru, alafenamidu tenofowiru i emtrycytabiny zmniejsza ryzyko sercowo-naczyniowe: otwarte, randomizowane, seryjne badanie pilotażowe tomografii komputerowej
Uważa się, że skojarzona terapia przeciwretrowirusowa (cART) promuje chorobę wieńcową poprzez szereg mechanizmów: nieprawidłowe profile lipidowe, dysfunkcja śródbłonka, nadciśnienie, insulinooporność i upośledzenie czynności nerek to główne mechanizmy patologiczne prowadzące do miażdżycy tętnic w następstwie cART. W wielu dużych badaniach kohortowych wykazano związek między inhibitorami proteazy a zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych.
Angiografia wieńcowa CT (CTCA) jest obecnie szeroko stosowana do oceny obecności miażdżycy, zazwyczaj u pacjentów z bólem w klatce piersiowej. Ta technika obrazowania umożliwia wizualizację tętnic wieńcowych i ocenę ilościową każdej choroby miażdżycowej, która może być obecna. Ta technika jest coraz częściej stosowana jako substytut ryzyka chorób sercowo-naczyniowych.
HART CT jest otwartym, prospektywnym, randomizowanym badaniem pilotażowym, którego celem jest zbadanie wykonalności przeprowadzenia w przyszłości wieloośrodkowego, randomizowanego badania kontrolnego z odpowiednią mocą, z wykorzystaniem danych wynikowych opartych na CT jako substytucie ryzyka chorób sercowo-naczyniowych.
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy kontynuującej leczenie cART lub przechodzącej na Biktarvy (połączenie ustalonej dawki biktegrawiru, emtrycytabiny i alafenamidu tenofowiru). Zostanie wykonane podstawowe badanie CT. Jeśli istnieją jakiekolwiek dowody na miażdżycę tętnic, pod koniec badania (około 48 tygodni) zostanie wykonane kolejne badanie CT. Umożliwi to ilościową ocenę wszelkich zmian obciążenia lub charakterystyki blaszek miażdżycowych w tętnicach wieńcowych. Uczestnicy będą również monitorowani pod kątem wszelkich zmian w stanie zdrowia metabolicznego.
Przegląd badań
Typ studiów
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo
- Royal Liverpool University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
- HIV pozytywny
- Niewykrywalne miano wirusa na cART, które zawiera inhibitory proteazy (czas trwania >6 miesięcy podczas wizyty kwalifikacyjnej)
- Wiek >40 lat
- Stabilny wózek
- Brak wcześniej udokumentowanej choroby układu krążenia
- Brak przeciwwskazań do badania leku
- Umiejętność wyrażenia świadomej zgody
- Gotowość do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących studiów
- Brak objawów jawnej choroby układu krążenia
Definicja stabilnego cART to brak zmian w schemacie leczenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
Dobrze kontrolowane nadciśnienie jest uważane za dopuszczalne do rekrutacji.
Kryteria wyłączenia:
- Aktywna choroba wątroby (wcześniej zdiagnozowana)
- Choroba nerek eGFR <30
- Jakakolwiek trwająca infekcja
- Znaczne promieniowanie jonizujące w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Znana lub podejrzewana choroba układu krążenia
- Terapia dużymi dawkami statyn (atorwastatyna 20 mg lub więcej, rozuwastatyna 20 mg lub więcej)
- Ciąża lub planowana ciąża
- Karmienie piersią
- Alergia na jodowy środek kontrastowy
- Znana lekooporność na NRTI lub integrazę
- Wszelkie przeciwwskazania do BIC/FTC/TAF
- Bieżąca rejestracja w innym CTIMP.
Znaczne promieniowanie jonizujące ze źródeł medycznych nie powinno przekraczać >25mSv. Definicja choroby sercowo-naczyniowej obejmuje udokumentowaną dławicę piersiową, przebyty zawał mięśnia sercowego lub przebytą rewaskularyzację wieńcową.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Bictarvy
Grupa interwencyjna: osoby losowo przydzielone do zmiany leczenia przeciwretrowirusowego na skojarzenie ustalonych dawek biktegrawiru, emtrycytabiny i alafenamidu tenofowiru.
|
Preparat złożony o ustalonej dawce zawierający biktegrawir, alafenamid tenofowiru i emtrycytabinę
|
|
Brak interwencji: Zwykła terapia
Grupa kontrolna: osoby przydzielone losowo do kontynuacji zwykłego reżimu przeciwretrowirusowego
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik rekrutacji do badania HART CT
Ramy czasowe: 2 lata
|
Współczynnik rekrutacji do badania głównego wyrażony jako odsetek kwalifikujących się pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu do tych, którzy przechodzą randomizację.
|
2 lata
|
|
Wskaźnik rezygnacji
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wskaźnik rezygnacji z badania głównego.
Liczba uczestników, którzy nie ukończyli badania, wyrażona jako odsetek zrekrutowanych.
|
2 lata
|
|
Zmiana całkowitej objętości płytki nazębnej (mm3) z uwzględnieniem następujących pochodnych: całkowita objętość płytki niezwapnionej (mm3), objętość wapnia (mm3). Pochodne te zostaną połączone w celu uzyskania całkowitej objętości blaszki (mm3).
Ramy czasowe: 2 lata
|
Kwantyfikacja obciążenia chorobą wieńcową oparta na tomografii komputerowej.
Oceniane za pomocą statystyk podsumowujących i parametrycznych lub nieparametrycznych miar istotności.
|
2 lata
|
|
Zmiana wyniku Agatstona (jednostki Agatstona).
Ramy czasowe: 2 lata
|
Skala oceny wapnia Agatstona jest wysoce powtarzalną, dobrze zwalidowaną skalą opisującą obciążenie zwapniałą chorobą wieńcową. Wynik Agatstona jest funkcją objętości i gęstości wapnia. Objętość jest obliczana w mm3 i mnożona przez współczynnik wagowy gęstości w zależności od jednostek objętościowych. Zmiany w wynikach Agatstona będą oceniane przy użyciu statystyk podsumowujących oraz parametrycznych lub nieparametrycznych miar istotności. |
2 lata
|
|
Zmiana wyniku segmentalnego zwężenia
Ramy czasowe: 2 lata
|
Segmenty wieńcowe ocenia się jako prawidłowe (bez zwężeń), zwężenia 1%-29%, 30%-49%, 50%-69%, ≥70% metodą wizualnej półkwantyfikacji, z przypisaniem punktów 0, 1, 2, 3 lub 4 odpowiednio. Zwężenia nie mierzy się, gdy średnica naczynia wynosi <2 mm. Całkowity wynik zwężenia segmentu (TSS) na osobę oblicza się, sumując wszystkie 15 indywidualnych SSS z możliwym wynikiem w zakresie od 0 do 60. Zmiana punktacji zwężenia segmentalnego zostanie oceniona przy użyciu statystyk podsumowujących oraz parametrycznych lub nieparametrycznych miar istotności. |
2 lata
|
|
Liczba niekorzystnych cech płytki nazębnej
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zmiana liczby segmentów wieńcowych wykazujących niekorzystną charakterystykę blaszki miażdżycowej. Jest to zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych (niskie tłumienie blaszki (<30 jednostek Hounsfielda), dodatnia przebudowa (wskaźnik przebudowy >1,1), plamiste zwapnienia lub ślad po serwetkach). Zmiana liczby niekorzystnych cech blaszki miażdżycowej zostanie oceniona przy użyciu statystyk zbiorczych oraz parametrycznych lub nieparametrycznych miar istotności. |
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmienność między obserwatorami i między obserwatorami miar wyników opartych na CT
Ramy czasowe: 2 lata
|
Aby ocenić międzyobserwacyjną i wewnątrzobserwacyjną zmienność całkowitej objętości płytki nazębnej (mm3). Zostanie to ocenione dla pierwszych 20 naczyń zawierających dowody choroby wieńcowej między dwoma reporterami badania. Podana zostanie średnia różnica (%). |
2 lata
|
|
Częstość występowania subklinicznej choroby układu krążenia w badanej populacji
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wyrażona jako procent zrekrutowanych pacjentów.
|
2 lata
|
|
Zmiana w 10-letnim ryzyku choroby sercowo-naczyniowej między grupą kontrolną a grupą interwencyjną przy użyciu obu modeli prognostycznych.
Ramy czasowe: 2 lata
|
Statystyka podsumowująca (średnia) ocena zmiany 10-letniego ryzyka chorób sercowo-naczyniowych na podstawie modeli prognozowania ryzyka QRISK i ASTROCHARM. 10-letnie ryzyko sercowo-naczyniowe zostanie podane w %. Grupa interwencyjna i grupa kontrolna porównane za pomocą parametrycznych lub nieparametrycznych miar istotności. |
2 lata
|
|
Zmiana całkowitego cholesterolu (mmol/l), w tym pochodnych (które łączą się w celu uzyskania całkowitego cholesterolu) lipoprotein o dużej gęstości (mmol/l), lipoprotein o małej gęstości (mmol/l) i lipoprotein o mniejszej gęstości (mmol /L).
Ramy czasowe: 2 lata
|
Porównanie grupy interwencyjnej i kontrolnej za pomocą parametrycznych lub nieparametrycznych miar istotności.
Zakres cholesterolu wynosi 0-20 mmol/l
|
2 lata
|
|
Fibroscore (kilopaskale)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zmiana wyniku fibroscan od wartości początkowej do końcowej. Porównanie grupy interwencyjnej i kontrolnej za pomocą parametrycznych lub nieparametrycznych miar istotności. Zakres KPa wynosi 0-75. |
2 lata
|
|
Zmiana HBA1C (mmol/mol)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Porównanie grupy interwencyjnej i kontrolnej za pomocą parametrycznych lub nieparametrycznych miar istotności. Zakres HBA1C wynosi 0-150 mmol/mol. |
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UoL001362
- 2017-005033-22 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .