Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hur påverkar antiretroviral terapi koronar ateroskleros: en seriell CT-studie (HART CT)

27 september 2019 uppdaterad av: Professor Saye Khoo MD, FRCP

Hos patienter som tar proteashämmare minskar byte till en kombination av Bictegravir, Tenofovir Alafenamid och Emtricitabin kardiovaskulär risk: en öppen, randomiserad seriell CT-pilotstudie

Kombinerad antiretroviral terapi (cART) tros främja kranskärlssjukdom via ett antal mekanismer: onormala lipidprofiler, endotelial dysfunktion, högt blodtryck, insulinresistens och nedsatt njurfunktion är de främsta patologiska mekanismerna som driver åderförkalkning som en konsekvens av cART. Ett samband mellan proteashämmare och ökad risk för hjärt-kärlsjukdomar har visats i många stora kohortstudier.

CT Coronary Angiography (CTCA) används nu i stor utsträckning för att bedöma förekomsten av ateroskleros, vanligtvis hos patienter med bröstsmärtor. Denna avbildningsteknik möjliggör visualisering av kranskärlen och kvantifiering av eventuell aterosklerotisk sjukdom som kan förekomma. Denna teknik används alltmer som ett surrogat för risk för hjärt-kärlsjukdomar.

HART CT är en öppen, prospektiv, randomiserad kontrollpilotstudie för att undersöka möjligheten att utföra en framtida lämpligt driven multicentrerad randomiserad kontrollstudie med CT-baserade utfallsdata som ett surrogat för risk för hjärt-kärlsjukdom.

Deltagarna kommer att randomiseras till att antingen fortsätta sin vanliga cART eller byta till Biktarvy (en fast doskombination av bictegravir, emtricitabin och tenofoviralafenamid). En baslinje CT-skanning kommer att utföras. Om det finns några tecken på ateroskleros kommer en ytterligare datortomografi att göras i slutet av studien (ungefär 48 veckor). Detta kommer att möjliggöra kvantifiering av varje förändring i kransartärplackbördan eller karakteristika. Deltagarna kommer också att följas upp för eventuella förändringar i metabol hälsa.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

100

Fas

  • Fas 4

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • Hivpositiv
  • Odetekterbar virusmängd på cART som innehåller proteashämmare (varaktighet >6 månader vid kvalificeringsbesök)
  • Ålder >40 år
  • Stabil vagn
  • Ingen tidigare dokumenterad hjärt-kärlsjukdom
  • Ingen kontraindikation för att studera läkemedel
  • Förmåga att ge informerat samtycke
  • Vilja att uppfylla alla studiekrav
  • Inga symtom på uppenbar hjärt-kärlsjukdom

En definition av stabil cART är ingen förändring av medicineringsregimen under de föregående 6 månaderna.

Välkontrollerad hypertoni anses vara acceptabel för rekrytering.

Exklusions kriterier:

  • Aktiv leversjukdom (tidigare diagnostiserad)
  • Njursjukdom eGFR <30
  • Eventuell pågående infektion
  • Betydande joniserande strålning under de senaste 12 månaderna
  • Känd eller misstänkt hjärt-kärlsjukdom
  • Högdos statinbehandling (Atorvastatin 20 mg eller mer, Rosuvastatin 20 mg eller mer)
  • Graviditet eller planerad graviditet
  • Amning
  • Allergi mot jodbaserat kontrastmedel
  • Känd läkemedelsresistens mot NRTI eller Integrase
  • Eventuell kontraindikation mot BIC/FTC/TAF
  • Nuvarande registrering på en annan CTIMP.

Betydande joniserande strålning bör inte överstiga >25mSv från medicinska källor. En definition av hjärt-kärlsjukdom inkluderar dokumenterad angina, tidigare hjärtinfarkt eller tidigare koronar revaskularisering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Bictarvy
Interventionsgrupp: de som randomiserats att byta antiretroviral behandling till Bictegravir, Emtricitabine och Tenofovir Alafenamide fast doskombination.
Läkemedel: Biktarvy
Kombinationspreparat med fast dos som innehåller bictegravir, tenofoviralafenamid och emtricitabin
Inget ingripande: Vanlig terapi
Kontrollgrupp: de randomiserade att fortsätta sin vanliga antiretrovirala regim

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rekryteringshastigheten till HART CT-studien
Tidsram: 2 år
Rekryteringsfrekvensen till huvudstudien uttryckt som andelen kvalificerade patienter som screenats till de som genomgår randomisering.
2 år
Avhoppsfrekvens
Tidsram: 2 år
Avhoppsfrekvens för huvudstudien. Antalet deltagare som inte fullföljer studien uttryckt i procent av de rekryterade.
2 år
Förändring i total plackvolym (mm3) inklusive följande derivat: total icke-förkalkad plackvolym (mm3), kalciumvolym (mm3). Dessa derivat kommer att kombineras för att ge en total plackvolym (mm3).
Tidsram: 2 år
CT-baserad kvantifiering av kranskärlssjukdomsbördan. Bedöms med hjälp av sammanfattande statistik och parametriska eller icke-parametriska mått av signifikans.
2 år
Ändring av Agatston-poäng (Agatston-enheter).
Tidsram: 2 år

Agatstons kalciumpoäng är en mycket reproducerbar väl validerad skala som beskriver bördan av calcific kranskärlssjukdom. Agatston-poäng är en funktion av kalciumvolym och densitet. Volymen beräknas i mm3 och multipliceras med en densitetsviktningsfaktor beroende på de haunsfied enheterna.

Förändringar i Agatston-poäng kommer att bedömas med hjälp av sammanfattande statistik och parametriska eller icke-parametriska mått av signifikans.
2 år
Förändring i segmentell stenospoäng
Tidsram: 2 år

Kranskärlssegment klassificeras som normala (ingen stenos), stenos 1%-29%, 30%-49%, 50%-69%, ≥70% genom visuell semikvantifieringsmetod, med tilldelning av poäng på 0, 1, 2, 3 , eller 4, respektive. Stenos mäts inte när kärldiametern var <2 mm. Totalt segmentstenospoäng (TSS) per person beräknas genom att summera alla 15 individuella SSS med en möjlig poäng som sträcker sig från 0 till 60.

Förändring i segmentell stenospoäng kommer att bedömas med hjälp av sammanfattande statistik och parametriska eller icke-parametriska mått av signifikans.
2 år
Antal negativa plackegenskaper
Tidsram: 2 år

Förändringen i antalet kranskärlssegment som uppvisar negativa plackegenskaper. Detta definieras som något av följande (låg dämpningsplack (<30 hounsfield-enheter), positiv ommodellering (ombyggnadsindex >1,1), fläckig förkalkning eller servettring).

Förändring i antal negativa plackegenskaper kommer att bedömas med hjälp av sammanfattande statistik och parametriska eller icke-parametriska mått av signifikans.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Inter- och intraobservatörsvariabilitet av CT-baserade utfallsmått
Tidsram: 2 år

Att bedöma inter- och intraobservatörsvariabiliteten av total plackvolym (mm3). Detta kommer att bedömas för de första 20 kärlen som innehåller bevis på kranskärlssjukdom mellan de två studiereportörerna.

Medelskillnaden (%) kommer att rapporteras.
2 år
Förekomsten av subklinisk kardiovaskulär sjukdom i studiepopulationen
Tidsram: 2 år
Uttryckt i procent av rekryterade patienter.
2 år
Förändringen i 10-årig kardiovaskulär sjukdomsrisk mellan kontrollgruppen och interventionsgruppen med hjälp av båda prediktionsmodellerna.
Tidsram: 2 år

Sammanfattande statistik (medelvärde) bedömning av förändringen i 10 års risk för kardiovaskulär sjukdom som bedömts av QRISK och ASTROCHARM riskprediktionsmodeller. 10 års kardiovaskulär risk kommer att rapporteras som %.

Interventionsgruppen och kontrollgruppen jämförde med parametriska eller icke-parametriska mått av signifikans.
2 år
Förändring av totalt kolesterol (mmol/L) inklusive derivaten (som kombineras för att ge det totala kolesterolet) högdensitetslipoprotein (mmol/L), lågdensitetslipoprotein (mmol/L) och icke-högdensitetslipoprotein (mmol) /L).
Tidsram: 2 år
Interventionsgrupp och kontrollgrupp jämfördes med parametriska eller icke-parametriska mått av signifikans. Kolesterolintervallet är 0-20 mmol/L
2 år
Fibroscore (kilopascal)
Tidsram: 2 år

Ändra från baslinje till slut fibroskanpoäng. Interventionsgrupp och kontrollgrupp jämfördes med parametriska eller icke-parametriska mått av signifikans.

Området för KPa är 0-75.
2 år
Förändring i HBA1C (mmol/mol)
Tidsram: 2 år

Interventionsgrupp och kontrollgrupp jämfördes med parametriska eller icke-parametriska mått av signifikans.

Intervallet för HBA1C är 0-150 mmol/mol.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Professor Saye Khoo MD, FRCP

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

4 november 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

28 november 2020

Avslutad studie (Förväntat)

29 mars 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 maj 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2019

Första postat (Faktisk)

14 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2019

Senast verifierad

1 september 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UoL001362
  • 2017-005033-22 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kranskärlssjukdom

Kliniska prövningar på Biktarvy

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera