Hoe beïnvloedt antiretrovirale therapie coronaire atherosclerose: een seriële CT-studie (HART CT)
Bij patiënten die proteaseremmers gebruiken, verlaagt het overschakelen op een combinatie van bictegravir, tenofoviralafenamide en emtricitabine het cardiovasculaire risico: een open-label, gerandomiseerde, seriële CT-pilotstudie
Aangenomen wordt dat gecombineerde antiretrovirale therapie (cART) coronaire hartziekte bevordert via een aantal mechanismen: abnormale lipidenprofielen, endotheliale disfunctie, hypertensie, insulineresistentie en nierinsufficiëntie zijn de belangrijkste pathologische mechanismen die atherosclerose als gevolg van cART aansturen. In veel grote cohortonderzoeken is een verband aangetoond tussen proteaseremmers en een verhoogd risico op hart- en vaatziekten.
CT-coronaire angiografie (CTCA) wordt nu veel gebruikt om de aanwezigheid van atherosclerose vast te stellen, meestal bij patiënten met pijn op de borst. Deze beeldvormingstechniek maakt visualisatie van de kransslagaders en kwantificering van eventuele atherosclerotische aandoeningen mogelijk. Deze techniek wordt steeds vaker gebruikt als surrogaat voor het risico op hart- en vaatziekten.
HART CT is een open-label, prospectieve pilotstudie met gerandomiseerde controle om de haalbaarheid te onderzoeken van het uitvoeren van een toekomstige multicentrische gerandomiseerde controlestudie met voldoende power, waarbij op CT gebaseerde uitkomstgegevens worden gebruikt als surrogaat voor het risico op hart- en vaatziekten.
Deelnemers worden gerandomiseerd om hun gebruikelijke cART voort te zetten of over te stappen op Biktarvy (een vaste dosiscombinatie van bictegravir, emtricitabine en tenofoviralafenamide). Er wordt een baseline CT-scan uitgevoerd. Als er enig bewijs is van atherosclerose, zal aan het einde van het onderzoek (ongeveer 48 weken) nog een CT-scan worden gemaakt. Dit zal kwantificering mogelijk maken van elke verandering in plaquebelasting of kenmerk van de kransslagader. Deelnemers zullen ook worden opgevolgd voor eventuele veranderingen in de metabole gezondheid.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk
- Royal Liverpool University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
- Hiv-positief
- Niet-detecteerbare virale lading op cART die proteaseremmers bevat (duur >6 maanden bij geschiktheidsbezoek)
- Leeftijd>40 jaar
- Stabiele wagen
- Geen eerder gedocumenteerde hart- en vaatziekten
- Geen contra-indicatie voor studiemedicatie
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
- Bereidheid om aan alle studievereisten te voldoen
- Geen symptomen van openlijke hart- en vaatziekten
Een definitie van stabiele cART is geen wijziging van het medicatieregime in de voorgaande 6 maanden.
Goed gecontroleerde hypertensie wordt aanvaardbaar geacht voor rekrutering.
Uitsluitingscriteria:
- Actieve leverziekte (eerder gediagnosticeerd)
- Nierziekte eGFR <30
- Elke aanhoudende infectie
- Significante ioniserende straling in de voorgaande 12 maanden
- Bekende of vermoede hart- en vaatziekten
- Hoge dosis statinetherapie (Atorvastatine 20 mg of meer, Rosuvastatine 20 mg of meer)
- Zwangerschap of geplande zwangerschap
- Borstvoeding
- Allergie voor contrastmiddel op basis van jodium
- Bekende geneesmiddelresistentie tegen NRTI of Integrase
- Elke contra-indicatie voor BIC/FTC/TAF
- Huidige inschrijving op een andere CTIMP.
Significante ioniserende straling van medische bronnen mag niet hoger zijn dan >25 mSv. Een definitie van hart- en vaatziekten omvat gedocumenteerde angina pectoris, eerder myocardinfarct of eerdere coronaire revascularisatie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Bictarvy
Interventiegroep: degenen die gerandomiseerd zijn om over te schakelen op antiretrovirale therapie in een vaste-dosiscombinatie van bictegravir, emtricitabine en tenofoviralafenamide.
|
Combinatiepreparaat met vaste dosis dat bictegravir, tenofoviralafenamide en emtricitabine bevat
|
|
Geen tussenkomst: Gebruikelijke therapie
Controlegroep: degenen die gerandomiseerd zijn om hun gebruikelijke antiretrovirale regime voort te zetten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De mate van werving voor de HART CT-studie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Percentage rekrutering voor het hoofdonderzoek, uitgedrukt als het percentage in aanmerking komende gescreende patiënten ten opzichte van degenen die randomisatie ondergaan.
|
2 jaar
|
|
Uitvalpercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Uitvalpercentage van de hoofdstudie.
Het aantal deelnemers dat het onderzoek niet heeft voltooid, uitgedrukt als een percentage van de geworven personen.
|
2 jaar
|
|
Verandering in totaal plaquevolume (mm3) inclusief de volgende afgeleiden: totaal niet-verkalkt plaquevolume (mm3), calciumvolume (mm3). Deze derivaten zullen worden gecombineerd om een totaal plaquevolume (mm3) te verkrijgen.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Op CT gebaseerde kwantificering van coronaire hartziektelast.
Beoordeeld met behulp van samenvattende statistieken en parametrische of niet-parametrische metingen van significantie.
|
2 jaar
|
|
Verandering in Agatston-score (Agatston-eenheden).
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Agatston-calciumscore is een zeer reproduceerbare, goed gevalideerde schaal die de last van gecalcificeerde coronaire hartziekte schetst. Agatston-score is een functie van calciumvolume en -dichtheid. Het volume wordt berekend in mm3 en vermenigvuldigd met een wegingsfactor voor dichtheid, afhankelijk van de gebruikte eenheden. Verandering in Agatston-scores zal worden beoordeeld met behulp van samenvattende statistieken en parametrische of niet-parametrische metingen van significantie. |
2 jaar
|
|
Verandering in segmentale stenosescore
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Coronaire segmenten worden als normaal beoordeeld (geen stenose), stenose 1%-29%, 30%-49%, 50%-69%, ≥70% door visuele semi-kwantificeringsmethode, met toewijzing van scores van 0, 1, 2, 3 , of 4, respectievelijk. Stenose wordt niet gemeten wanneer de bloedvatdiameter <2 mm was. De totale segmentstenosescore (TSS) per persoon wordt berekend door alle 15 individuele SSS'en op te tellen met een mogelijke score van 0 tot 60. Verandering in segmentale stenosescores zal worden beoordeeld met behulp van samenvattende statistieken en parametrische of niet-parametrische metingen van significantie. |
2 jaar
|
|
Aantal ongunstige plaquekenmerken
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De verandering in het aantal coronaire segmenten dat een ongunstige plaquekarakteristiek vertoont. Dit wordt gedefinieerd als een van de volgende (plaque met lage verzwakking (<30 hounsfield-eenheden), positieve remodellering (remodelleringsindex >1,1), vlekkerige verkalking of servetring). Verandering in het aantal nadelige plaquekenmerken zal worden beoordeeld met behulp van samenvattende statistieken en parametrische of niet-parametrische metingen van significantie. |
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Inter- en intraobserver-variabiliteit van op CT gebaseerde uitkomstmaten
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Om de inter- en intraobserver-variabiliteit van het totale plaquevolume (mm3) te beoordelen. Dit zal worden beoordeeld voor de eerste 20 vaten met bewijs van coronaire hartziekte tussen de twee onderzoeksverslaggevers. Het gemiddelde verschil (%) wordt gerapporteerd. |
2 jaar
|
|
De incidentie van subklinische hart- en vaatziekten in de onderzoekspopulatie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Uitgedrukt als percentage van de gerekruteerde patiënten.
|
2 jaar
|
|
De verandering in het 10-jaars risico op hart- en vaatziekten tussen de controlegroep en de interventiegroep met behulp van beide voorspellingsmodellen.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Samenvattende statistieken (gemiddelde) beoordeling van de verandering in het risico op hart- en vaatziekten na 10 jaar, zoals beoordeeld door de risicovoorspellingsmodellen QRISK en ASTROCARM. Het cardiovasculaire risico over 10 jaar wordt gerapporteerd als %. De interventiegroep en de controlegroep vergeleken met behulp van parametrische of niet-parametrische maten van significantie. |
2 jaar
|
|
Verandering in totaal cholesterol (mmol/L) inclusief de derivaten (die worden gecombineerd om het totale cholesterol te geven) high-density lipoprotein (mmol/L), low-density lipoprotein (mmol/L) en non-high-density lipoprotein (mmol /L).
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Interventiegroep en controlegroep vergeleken met behulp van parametrische of niet-parametrische maten van significantie.
Het bereik van cholesterol is 0-20 mmol/L
|
2 jaar
|
|
Fibroscore (Kilopascal)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Verandering van baseline naar eindscore fibroscan. Interventiegroep en controlegroep vergeleken met behulp van parametrische of niet-parametrische maten van significantie. Het bereik van KPa is 0-75. |
2 jaar
|
|
Verandering in HBA1C (mmol/mol)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Interventiegroep en controlegroep vergeleken met behulp van parametrische of niet-parametrische maten van significantie. Het bereik van HBA1C is 0-150 mmol/mol. |
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UoL001362
- 2017-005033-22 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .