慢性脊髄損傷の参加者におけるAXER-204 (RESET)
2023年7月28日 更新者：ReNetX Bio, Inc.
慢性脊髄損傷の被験者におけるAXER-204の安全性、忍容性、薬物動態、および有効性を評価するための多施設、2部構成の研究
この 2 部構成の試験では、腰椎穿刺と低速ボーラス注入によって投与された AXER-204 の安全性、忍容性、薬物動態、および有効性を評価します。
パート 1 では、AXER-204 の単回漸増用量の安全性、忍容性、および薬物動態を評価します。
パート 2 では、反復投与 AXER-204 の安全性、忍容性、薬物動態、有効性をプラセボと比較して評価します。
調査の概要
詳細な説明
AXER-204 は、Nogo-A、MAG、および OMgp として知られる軸索成長のミエリン関連阻害剤の可溶性おとり/トラップとして機能するヒト融合タンパク質です。 初期の前臨床研究で使用された AXER-204 と代替タンパク質は、脊髄損傷の動物モデルで軸索の成長と機能の回復を促進することがわかっています。
試験の第 1 部は、慢性頸髄損傷の参加者を対象とした多施設共同非盲検単回用量漸増試験です。 それぞれ6人の参加者からなる4つのコホートが計画されており、各コホート内の参加者は同じ用量のAXER-204を受けることが期待されています。
パート 2 は、慢性頸髄損傷の参加者を対象とした多施設無作為化二重盲検プラセボ対照反復投与試験です。 約 32 人の参加者が無作為に割り付けられ (比率 1:1)、AXER-204 またはプラセボ (リン酸緩衝生理食塩水製剤) の反復投与を受けます。 用量レベルと用量頻度は、パート 1 の結果に依存します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
52
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Keck Medicine of USC
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30309
- Shepherd Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Shirley Ryan AbilityLab / Northwestern
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02129
- Spaulding Rehabilitation
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -1年以上前に発生した外傷性脊髄損傷
- -1によって証明される深刻な神経学的欠損を伴う頸髄損傷 1）4〜36ポイントの両側ISNCSCI UEMS、および2）4〜17ポイントの両側GRASSP Prehension Abilityスコア
以下のMRIによる確認：
- 慢性SCI（持続性脊髄損傷）
- AIS グレード A の場合、損傷レベルまで少なくとも 2 レベル尾側に及ぶ部分的な保存の感覚または運動ゾーンがなく、コードの明らかな切断はありません
- 病変にまたがるCSFスペース
主な除外基準:
- 脊髄を貫通していない銃撃を含む弾道損傷によって引き起こされた脊髄または脊髄外傷への貫通損傷
- -脳卒中、脳血管損傷、または頭蓋内圧上昇の病歴
- 腰椎穿刺の禁忌
- あらゆるタイプの人工呼吸補助が必要
- -ボディマス指数（BMI）≧35kg/m2または体重<50kg
- -ワクチンまたは生物製剤に対する生命を脅かすアレルギーまたは免疫介在反応の履歴、または過去12か月以内の生命を脅かすアレルギーまたは免疫介在反応
- -治療薬をCSFに送達するための移植されたポンプまたはポートが装着された被験者
- -心血管疾患、睡眠時無呼吸、閉塞性肺疾患、重度の神経障害性または重度の慢性疼痛、重度の自律神経反射異常を含むがこれらに限定されない、制御されていない病状
- -30日以内または治験薬の5半減期以内の他の治験薬またはデバイス治験への参加、またはSCI細胞療法治験への過去の参加。
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AXER-204
パート 1 - 1 回の漸増用量。パート 2 - 反復投与
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ヒト NoGo Trap 融合タンパク質
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
パート 2 のみ - 反復投与
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リン酸緩衝生理食塩水製剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率
時間枠：前編は29日目まで、後編は253日目まで
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AE とは、医薬品を投与された患者または臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療法と因果関係があるわけではありません。
したがって、AE は、医薬品 (治験) 製品に関連するかどうかに関係なく、医薬品 (治験) 製品の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
SAE とは、何らかの用量で死に至る、生命を脅かす出来事、入院または入院の延長を必要とする、重大な障害/無能または先天異常を引き起こす、または医学的に重要な出来事である、あらゆる望ましくない医学的出来事を指します。
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前編は29日目まで、後編は253日目まで
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時間 0 から血清中の AXER-204 の最後の測定可能な濃度 (AUClast) の時間までの濃度時間曲線の下の領域
時間枠：パート 1: 投与前および投与後 1 時間、6 時間、12 時間、および 24 時間、4、8、15、および 29 日目、パート 2: 投与前および投与 4 時間後 1、21 日目、42、63、および104。そして研究169日目と253日目。
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パート 1: 投与前および投与後 1 時間、6 時間、12 時間、および 24 時間、4、8、15、および 29 日目、パート 2: 投与前および投与 4 時間後 1、21 日目、42、63、および104。そして研究169日目と253日目。
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血清中のCmax
時間枠：パート 1: 投与前および投与後 1 時間、6 時間、12 時間、および 24 時間、4、8、15、および 29 日目、パート 2: 投与前および投与 4 時間後 1、21 日目、42、63、および104。そして研究169日目と253日目。
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パート 1: 投与前および投与後 1 時間、6 時間、12 時間、および 24 時間、4、8、15、および 29 日目、パート 2: 投与前および投与 4 時間後 1、21 日目、42、63、および104。そして研究169日目と253日目。
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血清中のTmax
時間枠：パート 1: 投与前および投与後 1 時間、6 時間、12 時間、および 24 時間、4、8、15、および 29 日目、パート 2: 投与前および投与 4 時間後 1、21 日目、42、63、および104。そして研究169日目と253日目。
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パート 1: 投与前および投与後 1 時間、6 時間、12 時間、および 24 時間、4、8、15、および 29 日目、パート 2: 投与前および投与 4 時間後 1、21 日目、42、63、および104。そして研究169日目と253日目。
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血清中のt1/2
時間枠：パート 1: 投与前および投与後 1 時間、6 時間、12 時間、および 24 時間、4、8、15、および 29 日目、パート 2: 投与前および投与 4 時間後 1、21 日目、42、63、および104。そして研究169日目と253日目。
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パート 1: 投与前および投与後 1 時間、6 時間、12 時間、および 24 時間、4、8、15、および 29 日目、パート 2: 投与前および投与 4 時間後 1、21 日目、42、63、および104。そして研究169日目と253日目。
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血清からのクリアランス
時間枠：パート 1 では 1 日目の投与前から 29 日目まで、パート 2 では投与前から 253 日目まで
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パート 1 では 1 日目の投与前から 29 日目まで、パート 2 では投与前から 253 日目まで
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流通量
時間枠：パート 1: 投与前および投与後 1 時間、6 時間、12 時間、および 24 時間、4、8、15、および 29 日目、パート 2: 投与前および投与 4 時間後 1、21 日目、42、63、および104。そして研究169日目と253日目。
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血清曝露データから計算された分布量
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パート 1: 投与前および投与後 1 時間、6 時間、12 時間、および 24 時間、4、8、15、および 29 日目、パート 2: 投与前および投与 4 時間後 1、21 日目、42、63、および104。そして研究169日目と253日目。
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時間0からCSF中のAXER-204の最後の測定可能な濃度(AUClast)の時間までの濃度-時間曲線の下の領域
時間枠：パート 1: 投与前、投与後 24 時間、72 時間、8 日目および 29 日目、パート 2: 1、21、42、63、および 104 日目の投与前、および 253 日目。
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パート 1: 投与前、投与後 24 時間、72 時間、8 日目および 29 日目、パート 2: 1、21、42、63、および 104 日目の投与前、および 253 日目。
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CSF中のAXER-204のCmax
時間枠：パート 1: 投与前、投与後 24 時間、72 時間、8 日目および 29 日目、パート 2: 1、21、42、63、および 104 日目の投与前、および 253 日目。
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パート 1: 投与前、投与後 24 時間、72 時間、8 日目および 29 日目、パート 2: 1、21、42、63、および 104 日目の投与前、および 253 日目。
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CSF中のAXER-204のTmax
時間枠：パート 1: 投与前、投与後 24 時間、72 時間、8 日目および 29 日目、パート 2: 1、21、42、63、および 104 日目の投与前、および 253 日目。
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パート 1: 投与前、投与後 24 時間、72 時間、8 日目および 29 日目、パート 2: 1、21、42、63、および 104 日目の投与前、および 253 日目。
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CSF中のAXER-204のt1/2
時間枠：パート 1: 投与前、投与後 24 時間、72 時間、8 日目および 29 日目、パート 2: 1、21、42、63、および 104 日目の投与前、および 253 日目。
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パート 1: 投与前、投与後 24 時間、72 時間、8 日目および 29 日目、パート 2: 1、21、42、63、および 104 日目の投与前、および 253 日目。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SCI の神経学的分類に関する国際基準 (ISNCSCI) の変更 両側上肢運動スコア (UEMS)
時間枠：ベースラインから 169 日目まで
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ISNCSCI 両側上肢運動スコア (UEMS) は、体の両側の腕と手の機能を含む 5 つの筋節のそれぞれ内の筋肉機能を検査することによって決定されます。
テストされた各筋節には 0 から 5 の範囲のスコアが与えられ、最大スコアは 50 になります。
値が大きいほど強度が高くなります。
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ベースラインから 169 日目まで
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筋力、感覚、把握力の段階的再定義評価 (GRASSP) 両側握力パフォーマンス スコアの変化
時間枠：ベースラインから 169 日目まで
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GRASSP 両側理解パフォーマンス スコアは、両手での 4 つのタスクのパフォーマンスに基づいて決定され、各タスクのスコアは 0 ～ 5 の範囲で、最大スコアは 40 になります。
スコアが高いほど、機能が優れていることを示します。
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ベースラインから 169 日目まで
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脊髄独立度測定 (SCIM III) セルフケアのバージョン III の変更
時間枠：ベースラインから 169 日目まで
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SCIM III アンケートのセルフケア スコアは、食事、入浴、着替え、身だしなみを含む日常生活活動を評価します。
セルフケア スコアの範囲は 0 ～ 20 で、スコアが高いほど、これらのセルフケア活動を実行する能力が優れていることを示します。
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ベースラインから 169 日目まで
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患者全体の変化の印象 (PGIC) 応答率
時間枠：169日目
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PGIC 機器は、治療に対する患者の全体的な反応を評価します。
具体的には、PGICは「この臨床試験を開始して以来、あなたの慢性脊髄損傷に関連する全体的な変化（もしあれば）をどのように説明しますか？」と尋ねます。
患者は、治療期間に入ってからの変化の程度を、7 段階リッカートスケール (1=「かなり悪化」、2=「悪化」、3=「少し悪化」、4=」を使用して報告するよう求められます) 「変化なし」、5=「少し良くなった」、6=「良くなった」、7=「かなり良くなった」)、および「良くなったか悪くなった場合、何が変わりましたか?」。
評価結果が「かなり良くなった」、「良くなった」、または「少し良くなった」となった患者をレスポンダーとみなします。
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169日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：George Maynard, PhD、ReNetX Bio
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年7月16日
一次修了 (実際)
2022年6月21日
研究の完了 (実際)
2022年6月21日
試験登録日
最初に提出
2019年6月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月17日
最初の投稿 (実際)
2019年6月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月28日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。