AXER-204 en participantes con lesión crónica de la médula espinal (RESET)
28 de julio de 2023 actualizado por: ReNetX Bio, Inc.
Un estudio multicéntrico de dos partes para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de AXER-204 en sujetos con lesión crónica de la médula espinal
Este ensayo de dos partes evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de AXER-204 administrado por punción lumbar e infusión en bolo lento.
La Parte 1 evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis únicas ascendentes de AXER-204.
La Parte 2 evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de dosis repetidas de AXER-204 en comparación con el placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
AXER-204 es una proteína de fusión humana que actúa como señuelo/trampa soluble para los inhibidores del crecimiento axonal asociados a la mielina conocidos como Nogo-A, MAG y OMgp. Se ha descubierto que AXER-204 y una proteína sustituta utilizada en los primeros estudios preclínicos promueven el crecimiento del axón y la recuperación de la función en modelos animales de lesión de la médula espinal.
La Parte 1 del ensayo es un estudio multicéntrico, abierto, de dosis única ascendente en participantes con lesión crónica de la médula espinal cervical. Se planean cuatro cohortes de 6 participantes cada una, y se espera que los participantes dentro de cada cohorte reciban la misma dosis de AXER-204.
La Parte 2 es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis repetidas en participantes con lesiones crónicas de la médula espinal cervical. Aproximadamente 32 participantes serán aleatorizados (proporción 1:1) para recibir dosis repetidas de AXER-204 o placebo (una formulación de solución salina tamponada con fosfato). El nivel de dosis y la frecuencia de la dosis dependerán de los resultados de la Parte 1.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
52
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Keck Medicine of USC
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- Shepherd Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Shirley Ryan AbilityLab / Northwestern
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
- Spaulding Rehabilitation
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Lesión traumática de la médula espinal que ocurrió hace ≥ 1 año
- Lesión de la médula espinal cervical con déficit neurológico grave evidenciado por 1) ISNCSCI UEMS bilateral entre 4 y 36 puntos inclusive, y 2) puntaje GRASSP Prehension Ability bilateral entre 4 y 17 puntos inclusive
Confirmación por resonancia magnética de lo siguiente:
- LME crónica (lesión persistente de la médula espinal)
- Para AIS grado A sin zona sensitiva o motora de preservación parcial que se extienda al menos dos niveles caudales al nivel de la lesión, sin sección aparente de la médula
- Espacio del LCR que abarca la lesión
Criterios clave de exclusión:
- Lesión penetrante en la médula o traumatismo de la médula espinal causado por lesión balística, incluido un disparo que no penetró la médula espinal
- Antecedentes de accidente cerebrovascular, lesión cerebrovascular o presión intracraneal elevada
- Contraindicaciones para la punción lumbar
- Que requieren asistencia ventilatoria mecánica de cualquier tipo.
- Índice de masa corporal (IMC) ≥ 35 kg/m2 o peso corporal <50 kg
- Historial de reacción alérgica o inmunomediada potencialmente mortal a vacunas o medicamentos biológicos, en cualquier momento o cualquier reacción alérgica o inmunomediada potencialmente mortal en los últimos 12 meses
- Sujetos equipados con una bomba implantada o un puerto para la administración de tratamientos al LCR
- Condición médica no controlada que incluye, entre otras, enfermedad cardiovascular, apnea del sueño, enfermedad pulmonar obstructiva, dolor neuropático severo o crónico severo, disreflexia autonómica severa
- Participación en cualquier otro ensayo de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días o dentro de las 5 vidas medias del fármaco en investigación o cualquier participación anterior en un ensayo de terapia celular SCI.
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AXER-204
Parte 1 - Dosis únicas ascendentes; Parte 2 - Dosis repetida
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proteína de fusión humana NoGo Trap
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Parte 2 solamente - Dosis repetida
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Formulación de solución salina tamponada con fosfato
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos (EA) emergentes del tratamiento y eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29 para la Parte 1 y el día 253 para la Parte 2
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Un EA es cualquier suceso médico adverso en un paciente o participante de una investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un producto medicinal (en investigación), esté o no relacionado con el producto medicinal (en investigación).
Un SAE es cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis, resulta en la muerte, es un evento que pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en una discapacidad/incapacidad significativa o anomalía congénita, o es un evento médicamente importante.
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Hasta el día 29 para la Parte 1 y el día 253 para la Parte 2
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración mensurable (AUClast) de AXER-204 en suero
Periodo de tiempo: Parte 1: predosis y 1 h, 6 h, 12 h y 24 h postdosis, Días 4, 8, 15 y 29, Parte 2: predosis y 4 h postdosis los días 1, 21 , 42, 63 y 104; y en las jornadas de estudio 169 y 253.
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Parte 1: predosis y 1 h, 6 h, 12 h y 24 h postdosis, Días 4, 8, 15 y 29, Parte 2: predosis y 4 h postdosis los días 1, 21 , 42, 63 y 104; y en las jornadas de estudio 169 y 253.
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Cmax en suero
Periodo de tiempo: Parte 1: predosis y 1 h, 6 h, 12 h y 24 h postdosis, Días 4, 8, 15 y 29, Parte 2: predosis y 4 h postdosis los días 1, 21 , 42, 63 y 104; y en las jornadas de estudio 169 y 253.
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Parte 1: predosis y 1 h, 6 h, 12 h y 24 h postdosis, Días 4, 8, 15 y 29, Parte 2: predosis y 4 h postdosis los días 1, 21 , 42, 63 y 104; y en las jornadas de estudio 169 y 253.
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Tmax en suero
Periodo de tiempo: Parte 1: predosis y 1 h, 6 h, 12 h y 24 h postdosis, Días 4, 8, 15 y 29, Parte 2: predosis y 4 h postdosis los días 1, 21 , 42, 63 y 104; y en las jornadas de estudio 169 y 253.
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Parte 1: predosis y 1 h, 6 h, 12 h y 24 h postdosis, Días 4, 8, 15 y 29, Parte 2: predosis y 4 h postdosis los días 1, 21 , 42, 63 y 104; y en las jornadas de estudio 169 y 253.
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t1/2 en suero
Periodo de tiempo: Parte 1: predosis y 1 h, 6 h, 12 h y 24 h postdosis, Días 4, 8, 15 y 29, Parte 2: predosis y 4 h postdosis los días 1, 21 , 42, 63 y 104; y en las jornadas de estudio 169 y 253.
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Parte 1: predosis y 1 h, 6 h, 12 h y 24 h postdosis, Días 4, 8, 15 y 29, Parte 2: predosis y 4 h postdosis los días 1, 21 , 42, 63 y 104; y en las jornadas de estudio 169 y 253.
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Eliminación del suero
Periodo de tiempo: Predosis del día 1 hasta el día 29 en la Parte 1, Predosis hasta el día 253 en la Parte 2
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Predosis del día 1 hasta el día 29 en la Parte 1, Predosis hasta el día 253 en la Parte 2
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Volumen de distribución
Periodo de tiempo: Parte 1: predosis y 1 h, 6 h, 12 h y 24 h postdosis, Días 4, 8, 15 y 29, Parte 2: predosis y 4 h postdosis los días 1, 21 , 42, 63 y 104; y en las jornadas de estudio 169 y 253.
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Volumen de distribución calculado a partir de datos de exposición sérica.
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Parte 1: predosis y 1 h, 6 h, 12 h y 24 h postdosis, Días 4, 8, 15 y 29, Parte 2: predosis y 4 h postdosis los días 1, 21 , 42, 63 y 104; y en las jornadas de estudio 169 y 253.
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Área bajo la curva concentración-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración mensurable (AUClast) de AXER-204 en LCR
Periodo de tiempo: Parte 1: predosis, posdosis a las 24 h, 72 h, días 8 y 29, Parte 2: predosis los días 1, 21, 42, 63 y 104, y el día 253.
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Parte 1: predosis, posdosis a las 24 h, 72 h, días 8 y 29, Parte 2: predosis los días 1, 21, 42, 63 y 104, y el día 253.
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Cmax de AXER-204 en LCR
Periodo de tiempo: Parte 1: predosis, posdosis a las 24 h, 72 h, días 8 y 29, Parte 2: predosis los días 1, 21, 42, 63 y 104, y el día 253.
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Parte 1: predosis, posdosis a las 24 h, 72 h, días 8 y 29, Parte 2: predosis los días 1, 21, 42, 63 y 104, y el día 253.
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Tmax de AXER-204 en LCR
Periodo de tiempo: Parte 1: predosis, posdosis a las 24 h, 72 h, días 8 y 29, Parte 2: predosis los días 1, 21, 42, 63 y 104, y el día 253.
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Parte 1: predosis, posdosis a las 24 h, 72 h, días 8 y 29, Parte 2: predosis los días 1, 21, 42, 63 y 104, y el día 253.
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t1/2 de AXER-204 en LCR
Periodo de tiempo: Parte 1: predosis, posdosis a las 24 h, 72 h, días 8 y 29, Parte 2: predosis los días 1, 21, 42, 63 y 104, y el día 253.
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Parte 1: predosis, posdosis a las 24 h, 72 h, días 8 y 29, Parte 2: predosis los días 1, 21, 42, 63 y 104, y el día 253.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en los estándares internacionales para la clasificación neurológica de LME (ISNCSCI) Puntuación motora bilateral de las extremidades superiores (UEMS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 169
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La puntuación motora de las extremidades superiores (UEMS) bilateral del ISNCSCI se determina examinando la función muscular dentro de cada uno de los cinco miotomas que abarcan la función del brazo y la mano en cada lado del cuerpo.
Se puede otorgar una puntuación de 0 a 5 a cada miotomo analizado, lo que da como resultado una puntuación máxima de 50.
Los valores más altos indican una mayor fuerza.
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Línea de base hasta el día 169
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Cambio en la puntuación de rendimiento de comprensión bilateral de la evaluación redefinida graduada de fuerza, sensación y comprensión (GRASSP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 169
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La puntuación de desempeño en comprensión bilateral de GRASSP se determina en función del desempeño de cuatro tareas con cada mano con puntuaciones que van de 0 a 5 para cada tarea, lo que da como resultado una puntuación máxima de 40.
Las puntuaciones más altas indican una mejor función.
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Línea de base hasta el día 169
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Cambio en la Versión III de la Medida de Independencia de la Médula Espinal (SCIM III)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 169
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La puntuación de autocuidado del cuestionario SCIM III evalúa las actividades de la vida diaria, incluidas alimentarse, bañarse, vestirse y arreglarse.
La puntuación de autocuidado oscila entre 0 y 20; las puntuaciones más altas corresponden a una mejor capacidad para llevar a cabo estas actividades de autocuidado.
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Línea de base hasta el día 169
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Tasa de respuesta a la impresión global de cambio (PGIC) del paciente
Periodo de tiempo: Día 169
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El instrumento PGIC captura la evaluación general del paciente sobre la respuesta al tratamiento.
Específicamente, la PGIC pregunta: "Desde el inicio de este ensayo clínico, ¿cómo describiría el cambio general (si lo hubiera) relacionado con su lesión crónica de la médula espinal?"
Se pide al paciente que informe el grado en el que ha cambiado desde que entró en el período de tratamiento utilizando una escala Likert de 7 puntos (1='Mucho peor', 2='Peor', 3='Un poco peor', 4=' Sin cambios', 5='Un poco mejor', 6='Mejor', 7='Mucho mejor') y "Si mejor o peor, ¿qué ha cambiado?".
Los pacientes que tienen resultados de evaluación que incluyen "Mucho mejor", "Mejor" o "Un poco mejor" se consideran Respondedores.
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Día 169
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: George Maynard, PhD, ReNetX Bio
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de julio de 2019
Finalización primaria (Actual)
21 de junio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
21 de junio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de junio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de junio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
18 de junio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RNX-AX204-101
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .