Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

AXER-204 u uczestników z przewlekłym uszkodzeniem rdzenia kręgowego (RESET)

28 lipca 2023 zaktualizowane przez: ReNetX Bio, Inc.

Wieloośrodkowe, dwuczęściowe badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i skuteczność AXER-204 u pacjentów z przewlekłym uszkodzeniem rdzenia kręgowego

To dwuczęściowe badanie oceni bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i skuteczność AXER-204 podawanego przez nakłucie lędźwiowe i powolną infuzję bolusa. Część 1 oceni bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę pojedynczych rosnących dawek AXER-204. Część 2 oceni bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i skuteczność powtarzanych dawek AXER-204 w porównaniu z placebo.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

AXER-204 to ludzkie białko fuzyjne, które działa jak rozpuszczalny wabik/pułapka dla związanych z mieliną inhibitorów wzrostu aksonów, znanych jako Nogo-A, MAG i OMgp. Stwierdzono, że AXER-204 i białko zastępcze stosowane we wczesnych badaniach przedklinicznych sprzyjają wzrostowi aksonów i przywracaniu funkcji w modelach zwierzęcych uszkodzenia rdzenia kręgowego.

Część 1 badania to wieloośrodkowe, otwarte badanie z pojedynczą rosnącą dawką u uczestników z przewlekłym uszkodzeniem rdzenia kręgowego w odcinku szyjnym. Planowane są cztery kohorty po 6 uczestników, przy czym oczekuje się, że uczestnicy w każdej kohorcie otrzymają taką samą dawkę AXER-204.

Część 2 to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z wielokrotnymi dawkami u uczestników z przewlekłym uszkodzeniem rdzenia kręgowego w odcinku szyjnym. Około 32 uczestników zostanie losowo przydzielonych (stosunek 1:1) do otrzymywania powtarzanych dawek AXER-204 lub placebo (preparat soli fizjologicznej buforowanej fosforanami). Poziom dawki i częstotliwość dawkowania będą zależeć od wyników części 1.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Keck Medicine of USC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30309
        • Shepherd Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Shirley Ryan AbilityLab / Northwestern
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02129
        • Spaulding Rehabilitation
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Urazowe uszkodzenie rdzenia kręgowego, które wystąpiło ≥ 1 rok temu
  2. Uraz rdzenia kręgowego w odcinku szyjnym z poważnym deficytem neurologicznym, potwierdzony 1) obustronnym wynikiem ISNCSCI UEMS między 4 a 36 punktami włącznie oraz 2) obustronnym wynikiem GRASSP Prehension Ability między 4 a 17 punktami włącznie

  3. Potwierdzenie przez MRI następujących elementów:

    1. Przewlekłe SCI (trwałe uszkodzenie rdzenia kręgowego)
    2. Dla stopnia AIS AIS bez strefy czuciowej lub ruchowej częściowego zachowania rozciągającej się co najmniej o dwa poziomy w kierunku ogonowym do poziomu urazu, brak widocznego przecięcia rdzenia
    3. Przestrzeń płynu mózgowo-rdzeniowego obejmująca zmianę

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  1. Penetrujący uraz rdzenia kręgowego lub uraz rdzenia kręgowego spowodowany urazem balistycznym, w tym postrzałem, który nie przebił rdzenia kręgowego
  2. Historia udaru, uszkodzenia naczyń mózgowych lub podwyższonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego
  3. Przeciwwskazania do nakłucia lędźwiowego
  4. Wymagające mechanicznego wspomagania wentylacji dowolnego typu
  5. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 35 kg/m2 lub masa ciała <50 kg
  6. Historia zagrażających życiu reakcji alergicznych lub o podłożu immunologicznym na szczepionki lub leki biologiczne w dowolnym momencie lub jakakolwiek zagrażająca życiu reakcja alergiczna lub o podłożu immunologicznym w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  7. Pacjenci z wszczepioną pompą lub portem do dostarczania leków do płynu mózgowo-rdzeniowego
  8. Niekontrolowany stan medyczny, w tym między innymi choroba układu krążenia, bezdech senny, obturacyjna choroba płuc, ciężki ból neuropatyczny lub ciężki przewlekły, ciężka dysrefleksja autonomiczna
  9. Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badanym leku lub badaniu urządzenia w ciągu 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku lub jakikolwiek wcześniejszy udział w badaniu terapii komórkowej SCI.

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AXER-204
Część 1 - Pojedyncze dawki rosnące; Część 2 - Powtarzana dawka
Lek: AXER-204
ludzkie białko fuzyjne NoGo Trap
Inne nazwy:
  • ludzka pułapka NoGo
  • wabik ludzkiego receptora Nogo
Komparator placebo: Placebo
Tylko część 2 — Dawka powtarzana
Lek: Placebo
Sól fizjologiczna buforowana fosforanami

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Do dnia 29 w przypadku części 1 i dnia 253 w przypadku części 2
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego (badanego), niezależnie od tego, czy jest on powiązany z produktem leczniczym (badanym), czy też nie. SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć, jest zdarzeniem zagrażającym życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje znaczną niepełnosprawność/niesprawność lub wadę wrodzoną lub jest zdarzeniem ważnym z medycznego punktu widzenia.
Do dnia 29 w przypadku części 1 i dnia 253 w przypadku części 2
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast) AXER-204 w surowicy
Ramy czasowe: Część 1: przed podaniem dawki oraz 1 godzinę, 6 godzin, 12 godzin i 24 godziny po podaniu, dzień 4, 8, 15 i 29, Część 2: przed podaniem dawki i 4 godziny po podaniu w dniach 1, 21 , 42, 63 i 104; oraz w dniach nauki 169 i 253.
Część 1: przed podaniem dawki oraz 1 godzinę, 6 godzin, 12 godzin i 24 godziny po podaniu, dzień 4, 8, 15 i 29, Część 2: przed podaniem dawki i 4 godziny po podaniu w dniach 1, 21 , 42, 63 i 104; oraz w dniach nauki 169 i 253.
Cmax w surowicy
Ramy czasowe: Część 1: przed podaniem dawki oraz 1 godzinę, 6 godzin, 12 godzin i 24 godziny po podaniu, dzień 4, 8, 15 i 29, Część 2: przed podaniem dawki i 4 godziny po podaniu w dniach 1, 21 , 42, 63 i 104; oraz w dniach nauki 169 i 253.
Część 1: przed podaniem dawki oraz 1 godzinę, 6 godzin, 12 godzin i 24 godziny po podaniu, dzień 4, 8, 15 i 29, Część 2: przed podaniem dawki i 4 godziny po podaniu w dniach 1, 21 , 42, 63 i 104; oraz w dniach nauki 169 i 253.
Tmax w surowicy
Ramy czasowe: Część 1: przed podaniem dawki oraz 1 godzinę, 6 godzin, 12 godzin i 24 godziny po podaniu, dzień 4, 8, 15 i 29, Część 2: przed podaniem dawki i 4 godziny po podaniu w dniach 1, 21 , 42, 63 i 104; oraz w dniach nauki 169 i 253.
Część 1: przed podaniem dawki oraz 1 godzinę, 6 godzin, 12 godzin i 24 godziny po podaniu, dzień 4, 8, 15 i 29, Część 2: przed podaniem dawki i 4 godziny po podaniu w dniach 1, 21 , 42, 63 i 104; oraz w dniach nauki 169 i 253.
t1/2 w surowicy
Ramy czasowe: Część 1: przed podaniem dawki oraz 1 godzinę, 6 godzin, 12 godzin i 24 godziny po podaniu, dzień 4, 8, 15 i 29, Część 2: przed podaniem dawki i 4 godziny po podaniu w dniach 1, 21 , 42, 63 i 104; oraz w dniach nauki 169 i 253.
Część 1: przed podaniem dawki oraz 1 godzinę, 6 godzin, 12 godzin i 24 godziny po podaniu, dzień 4, 8, 15 i 29, Część 2: przed podaniem dawki i 4 godziny po podaniu w dniach 1, 21 , 42, 63 i 104; oraz w dniach nauki 169 i 253.
Usuwanie z surowicy
Ramy czasowe: Dzień 1 – dawka wstępna do dnia 29 w Części 1, Dawka wstępna do dnia 253 w Części 2
Dzień 1 – dawka wstępna do dnia 29 w Części 1, Dawka wstępna do dnia 253 w Części 2
Wielkość dystrybucji
Ramy czasowe: Część 1: przed podaniem dawki oraz 1 godzinę, 6 godzin, 12 godzin i 24 godziny po podaniu, dzień 4, 8, 15 i 29, Część 2: przed podaniem dawki i 4 godziny po podaniu w dniach 1, 21 , 42, 63 i 104; oraz w dniach nauki 169 i 253.
Objętość dystrybucji obliczona na podstawie danych dotyczących ekspozycji w surowicy
Część 1: przed podaniem dawki oraz 1 godzinę, 6 godzin, 12 godzin i 24 godziny po podaniu, dzień 4, 8, 15 i 29, Część 2: przed podaniem dawki i 4 godziny po podaniu w dniach 1, 21 , 42, 63 i 104; oraz w dniach nauki 169 i 253.
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast) AXER-204 w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Część 1: przed podaniem, po 24 godzinach, 72 godzinach, w dniach 8 i 29, Część 2: przed podaniem w dniach 1, 21, 42, 63 i 104 oraz w dniu 253.
Część 1: przed podaniem, po 24 godzinach, 72 godzinach, w dniach 8 i 29, Część 2: przed podaniem w dniach 1, 21, 42, 63 i 104 oraz w dniu 253.
Cmax AXER-204 w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Część 1: przed podaniem, po 24 godzinach, 72 godzinach, w dniach 8 i 29, Część 2: przed podaniem w dniach 1, 21, 42, 63 i 104 oraz w dniu 253.
Część 1: przed podaniem, po 24 godzinach, 72 godzinach, w dniach 8 i 29, Część 2: przed podaniem w dniach 1, 21, 42, 63 i 104 oraz w dniu 253.
Tmax AXER-204 w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Część 1: przed podaniem, po 24 godzinach, 72 godzinach, w dniach 8 i 29, Część 2: przed podaniem w dniach 1, 21, 42, 63 i 104 oraz w dniu 253.
Część 1: przed podaniem, po 24 godzinach, 72 godzinach, w dniach 8 i 29, Część 2: przed podaniem w dniach 1, 21, 42, 63 i 104 oraz w dniu 253.
t1/2 AXER-204 w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Część 1: przed podaniem, po 24 godzinach, 72 godzinach, w dniach 8 i 29, Część 2: przed podaniem w dniach 1, 21, 42, 63 i 104 oraz w dniu 253.
Część 1: przed podaniem, po 24 godzinach, 72 godzinach, w dniach 8 i 29, Część 2: przed podaniem w dniach 1, 21, 42, 63 i 104 oraz w dniu 253.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w międzynarodowych standardach neurologicznej klasyfikacji urazów rdzenia kręgowego (ISNCSCI) Obustronna punktacja motoryczna kończyn górnych (UEMS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 169
Dwustronny wynik motoryczny kończyn górnych (UEMS) ISNCSCI określa się poprzez badanie funkcji mięśni w każdym z 5 miotomów obejmujących funkcję ramion i dłoni po obu stronach ciała. Każdemu testowanemu miotomowi można przyznać ocenę od 0 do 5, co daje maksymalny wynik 50. Wyższe wartości wskazują na większą wytrzymałość.
Wartość wyjściowa do dnia 169
Zmiana w stopniowanej, nowo zdefiniowanej ocenie siły, czucia i zgięcia (GRASSP) Obustronna ocena prehensji
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 169
Wynik GRASSP Bilateral Prehension Performance Score jest określany na podstawie wykonania czterech zadań każdą ręką, z punktacją od 0 do 5 za każde zadanie, co daje maksymalny wynik 40. Wyższe wyniki wskazują na lepszą funkcję.
Wartość wyjściowa do dnia 169
Zmiana w wersji III Miary niezależności rdzenia kręgowego (SCIM III) Samoopieka
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 169
Wynik samoopieki w kwestionariuszu SCIM III ocenia czynności dnia codziennego, w tym karmienie, kąpiel, ubieranie i pielęgnowanie. Skala samoopieki mieści się w przedziale 0–20, przy czym wyższe wyniki odpowiadają lepszej zdolności do wykonywania czynności związanych z samoopieką.
Wartość wyjściowa do dnia 169
Odsetek pacjentów odpowiadających na globalne wrażenie zmiany (PGIC).
Ramy czasowe: Dzień 169
Instrument PGIC rejestruje ogólną ocenę odpowiedzi pacjenta na leczenie. W szczególności PGIC pyta: „Od rozpoczęcia tego badania klinicznego, jak opisałby Pan ogólną zmianę (jeśli w ogóle) związaną z Pana/Pani przewlekłym uszkodzeniem rdzenia kręgowego?” Pacjent proszony jest o opisanie stopnia, w jakim zmienił się od momentu rozpoczęcia leczenia, przy użyciu 7-punktowej skali Likerta (1 = „Znacznie gorszy”, 2 = „Gorzej”, 3 = „Trochę gorszy”, 4 = „ Bez zmian”, 5 = „Trochę lepiej”, 6 = „Lepiej”, 7 = „Znacznie lepiej”) i „Jeśli jest lepiej, czy gorzej, co się zmieniło?”. Pacjenci, których wyniki oceny obejmują „Znacznie lepiej”, „Lepiej” lub „Trochę lepiej”, uważani są za osoby reagujące.
Dzień 169

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ReNetX Bio, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: George Maynard, PhD, ReNetX Bio

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 czerwca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 czerwca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 czerwca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RNX-AX204-101

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj