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AXER-204 chez les participants atteints de lésions chroniques de la moelle épinière (RESET)

28 juillet 2023 mis à jour par: ReNetX Bio, Inc.

Une étude multicentrique en deux parties pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité d'AXER-204 chez des sujets atteints de lésions chroniques de la moelle épinière

Cet essai en deux parties évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité d'AXER-204 administré par ponction lombaire et perfusion en bolus lent. La partie 1 évaluera l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses uniques croissantes d'AXER-204. La partie 2 évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité de doses répétées d'AXER-204 par rapport à un placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

AXER-204 est une protéine de fusion humaine qui agit comme un leurre/piège soluble pour les inhibiteurs de la croissance axonale associés à la myéline connus sous le nom de Nogo-A, MAG et OMgp. AXER-204 et une protéine de substitution utilisée dans les premières études précliniques se sont avérés favoriser la croissance des axones et la récupération de la fonction dans des modèles animaux de lésions de la moelle épinière.

La partie 1 de l'essai est une étude multicentrique, ouverte, à dose unique croissante chez des participants atteints de lésions chroniques de la moelle épinière cervicale. Quatre cohortes de 6 participants chacune sont prévues, les participants de chaque cohorte devant recevoir la même dose d'AXER-204.

La partie 2 est une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à doses répétées chez des participants atteints de lésions chroniques de la moelle épinière cervicale. Environ 32 participants seront randomisés (ratio 1:1) pour recevoir des doses répétées d'AXER-204 ou un placebo (une formulation saline tamponnée au phosphate). Le niveau de dose et la fréquence des doses dépendront des résultats de la partie 1.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Keck Medicine of USC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
        • Shepherd Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Shirley Ryan AbilityLab / Northwestern
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02129
        • Spaulding Rehabilitation
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Lésion traumatique de la moelle épinière survenue il y a ≥ 1 an
  2. Lésion de la moelle épinière cervicale avec déficit neurologique grave comme en témoigne 1) ISNCSCI UEMS bilatéral entre 4 et 36 points inclus, et 2) score de capacité de préhension GRASSP bilatéral entre 4 et 17 points inclus

  3. Confirmation par IRM des éléments suivants :

    1. SCI chronique (lésion persistante de la moelle épinière)
    2. Pour le grade AIS de A sans zone sensorielle ou motrice de conservation partielle s'étendant au moins deux niveaux caudale au niveau de la blessure, pas de section apparente de la moelle
    3. Espace LCR enjambant la lésion

Critères d'exclusion clés :

  1. Lésion pénétrante de la moelle épinière ou traumatisme de la moelle épinière causé par une blessure balistique, y compris un coup de feu qui n'a pas pénétré la moelle épinière
  2. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, de lésion cérébrovasculaire ou d'hypertension intracrânienne
  3. Contre-indications à la ponction lombaire
  4. Nécessitant une assistance ventilatoire mécanique de tout type
  5. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 35 kg/m2 ou poids corporel < 50 kg
  6. Antécédents de réaction allergique ou à médiation immunitaire menaçant le pronostic vital aux vaccins ou aux médicaments biologiques, à tout moment ou toute réaction allergique ou à médiation immunitaire menaçant le pronostic vital au cours des 12 derniers mois
  7. Sujets équipés d'une pompe ou d'un orifice implanté pour l'administration de produits thérapeutiques au LCR
  8. Affection médicale non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies cardiovasculaires, l'apnée du sommeil, les maladies pulmonaires obstructives, les douleurs neuropathiques sévères ou chroniques sévères, la dysréflexie autonome sévère
  9. Participation à tout autre essai de médicament expérimental ou de dispositif dans les 30 jours ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental ou toute participation antérieure à un essai de thérapie cellulaire SCI.

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AXER-204
Partie 1 - Doses uniques croissantes ; Partie 2 - Doses répétées
Médicament: AXER-204
protéine de fusion humaine NoGo Trap
Autres noms:
  • Piège NoGo humain
  • leurre récepteur Nogo humain
Comparateur placebo: Placebo
Partie 2 uniquement - Dose répétée
Médicament: Placebo
Formulation saline tamponnée au phosphate

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) survenus pendant le traitement
Délai: Jusqu'au jour 29 pour la partie 1 et au jour 253 pour la partie 2
Un EI est tout événement médical indésirable chez un patient ou un participant à une enquête clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), qu'il soit lié ou non au médicament (expérimental). Un EIG est tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose, entraîne la mort, constitue un événement mettant la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne un handicap/une incapacité importante ou une anomalie congénitale, ou constitue un événement médicalement important.
Jusqu'au jour 29 pour la partie 1 et au jour 253 pour la partie 2
Aire sous la courbe concentration-temps entre le temps 0 et le moment de la dernière concentration mesurable (AUCdernière) d'AXER-204 dans le sérum
Délai: Partie 1 : pré-dose et 1 h, 6 h, 12 h et 24 h post-dose, jours 4, 8, 15 et 29, Partie 2 : pré-dose et 4 h post-dose les jours 1, 21 , 42, 63 et 104 ; et les journées d'études 169 et 253.
Partie 1 : pré-dose et 1 h, 6 h, 12 h et 24 h post-dose, jours 4, 8, 15 et 29, Partie 2 : pré-dose et 4 h post-dose les jours 1, 21 , 42, 63 et 104 ; et les journées d'études 169 et 253.
Cmax dans le sérum
Délai: Partie 1 : pré-dose et 1 h, 6 h, 12 h et 24 h post-dose, jours 4, 8, 15 et 29, Partie 2 : pré-dose et 4 h post-dose les jours 1, 21 , 42, 63 et 104 ; et les journées d'études 169 et 253.
Partie 1 : pré-dose et 1 h, 6 h, 12 h et 24 h post-dose, jours 4, 8, 15 et 29, Partie 2 : pré-dose et 4 h post-dose les jours 1, 21 , 42, 63 et 104 ; et les journées d'études 169 et 253.
Tmax dans le sérum
Délai: Partie 1 : pré-dose et 1 h, 6 h, 12 h et 24 h post-dose, jours 4, 8, 15 et 29, Partie 2 : pré-dose et 4 h post-dose les jours 1, 21 , 42, 63 et 104 ; et les journées d'études 169 et 253.
Partie 1 : pré-dose et 1 h, 6 h, 12 h et 24 h post-dose, jours 4, 8, 15 et 29, Partie 2 : pré-dose et 4 h post-dose les jours 1, 21 , 42, 63 et 104 ; et les journées d'études 169 et 253.
t1/2 dans le sérum
Délai: Partie 1 : pré-dose et 1 h, 6 h, 12 h et 24 h post-dose, jours 4, 8, 15 et 29, Partie 2 : pré-dose et 4 h post-dose les jours 1, 21 , 42, 63 et 104 ; et les journées d'études 169 et 253.
Partie 1 : pré-dose et 1 h, 6 h, 12 h et 24 h post-dose, jours 4, 8, 15 et 29, Partie 2 : pré-dose et 4 h post-dose les jours 1, 21 , 42, 63 et 104 ; et les journées d'études 169 et 253.
Liquidation du sérum
Délai: Pré-dose du jour 1 jusqu'au jour 29 dans la partie 1, pré-dose jusqu'au jour 253 dans la partie 2
Pré-dose du jour 1 jusqu'au jour 29 dans la partie 1, pré-dose jusqu'au jour 253 dans la partie 2
Volume de distribution
Délai: Partie 1 : pré-dose et 1 h, 6 h, 12 h et 24 h post-dose, jours 4, 8, 15 et 29, Partie 2 : pré-dose et 4 h post-dose les jours 1, 21 , 42, 63 et 104 ; et les journées d'études 169 et 253.
Volume de distribution calculé à partir des données d'exposition sérique
Partie 1 : pré-dose et 1 h, 6 h, 12 h et 24 h post-dose, jours 4, 8, 15 et 29, Partie 2 : pré-dose et 4 h post-dose les jours 1, 21 , 42, 63 et 104 ; et les journées d'études 169 et 253.
Aire sous la courbe concentration-temps entre le temps 0 et le moment de la dernière concentration mesurable (AUCdernière) d'AXER-204 dans le LCR
Délai: Partie 1 : pré-dose, post-dose à 24 h, 72 h, jours 8 et 29, Partie 2 : pré-dose aux jours 1, 21, 42, 63 et 104 et au jour 253.
Partie 1 : pré-dose, post-dose à 24 h, 72 h, jours 8 et 29, Partie 2 : pré-dose aux jours 1, 21, 42, 63 et 104 et au jour 253.
Cmax d'AXER-204 dans le LCR
Délai: Partie 1 : pré-dose, post-dose à 24 h, 72 h, jours 8 et 29, Partie 2 : pré-dose aux jours 1, 21, 42, 63 et 104 et au jour 253.
Partie 1 : pré-dose, post-dose à 24 h, 72 h, jours 8 et 29, Partie 2 : pré-dose aux jours 1, 21, 42, 63 et 104 et au jour 253.
Tmax d'AXER-204 dans le LCR
Délai: Partie 1 : pré-dose, post-dose à 24 h, 72 h, jours 8 et 29, Partie 2 : pré-dose aux jours 1, 21, 42, 63 et 104 et au jour 253.
Partie 1 : pré-dose, post-dose à 24 h, 72 h, jours 8 et 29, Partie 2 : pré-dose aux jours 1, 21, 42, 63 et 104 et au jour 253.
t1/2 d'AXER-204 dans le CSF
Délai: Partie 1 : pré-dose, post-dose à 24 h, 72 h, jours 8 et 29, Partie 2 : pré-dose aux jours 1, 21, 42, 63 et 104 et au jour 253.
Partie 1 : pré-dose, post-dose à 24 h, 72 h, jours 8 et 29, Partie 2 : pré-dose aux jours 1, 21, 42, 63 et 104 et au jour 253.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des normes internationales pour la classification neurologique des lésions médullaires (ISNCSCI) Score moteur bilatéral des membres supérieurs (UEMS)
Délai: Base de référence jusqu'au jour 169
Le score moteur bilatéral des membres supérieurs ISNCSCI (UEMS) est déterminé en examinant la fonction musculaire au sein de chacun des 5 myotomes englobant la fonction des bras et des mains de chaque côté du corps. Un score allant de 0 à 5 peut être attribué à chaque myotome testé aboutissant à un score maximum de 50. Des valeurs plus élevées indiquent une plus grande force.
Base de référence jusqu'au jour 169
Modification du score de performance de préhension bilatérale de l'évaluation redéfinie graduée de la force, de la sensation et de la préhension (GRASSP)
Délai: Base de référence jusqu'au jour 169
Le score de performance de préhension bilatérale GRASSP est déterminé sur la base de l'exécution de quatre tâches avec chaque main avec des scores allant de 0 à 5 pour chaque tâche, ce qui donne un score maximum de 40. Des scores plus élevés indiquent une meilleure fonction.
Base de référence jusqu'au jour 169
Modification de la version III de la mesure d'indépendance de la moelle épinière (SCIM III) pour les soins personnels
Délai: Base de référence jusqu'au jour 169
Le score d'autosoins du questionnaire SCIM III évalue les activités de la vie quotidienne, notamment l'alimentation, le bain, l'habillage et la toilette. Le score de soins personnels varie de 0 à 20, les scores plus élevés correspondant à une meilleure capacité à réaliser ces activités de soins personnels.
Base de référence jusqu'au jour 169
Taux de réponse aux impressions globales de changement (PGIC) des patients
Délai: Jour 169
L'instrument PGIC capture l'évaluation globale de la réponse du patient au traitement. Plus précisément, le PGIC demande : « Depuis le début de cet essai clinique, comment décririez-vous le changement global (le cas échéant) lié à votre lésion chronique de la moelle épinière ? » Il est demandé au patient d'indiquer dans quelle mesure il a changé depuis le début de la période de traitement à l'aide d'une échelle de Likert à 7 points (1='Bien pire', 2='Pire', 3='Un peu pire', 4=' Pas de changement', 5='Un peu mieux', 6='Mieux', 7='Beaucoup mieux') et "Si mieux ou pire, qu'est-ce qui a changé ?". Les patients dont les résultats d'évaluation incluent « Beaucoup mieux », « Mieux » ou « Un peu mieux » sont considérés comme des répondeurs.
Jour 169

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ReNetX Bio, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: George Maynard, PhD, ReNetX Bio

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

21 juin 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

21 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2019

Première publication (Réel)

18 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RNX-AX204-101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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