AXER-204 em participantes com lesão crônica da medula espinhal (RESET)
28 de julho de 2023 atualizado por: ReNetX Bio, Inc.
Um estudo multicêntrico de duas partes para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia do AXER-204 em indivíduos com lesão crônica da medula espinhal
Este estudo de duas partes avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia do AXER-204 administrado por punção lombar e infusão lenta em bolus.
A Parte 1 avaliará a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses ascendentes únicas de AXER-204.
A Parte 2 avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia de doses repetidas de AXER-204 em comparação com placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
AXER-204 é uma proteína de fusão humana que atua como um chamariz/armadilha solúvel para os inibidores do crescimento axonal associados à mielina, conhecidos como Nogo-A, MAG e OMgp. Verificou-se que o AXER-204 e uma proteína substituta usada em estudos pré-clínicos iniciais promovem o crescimento do axônio e a recuperação da função em modelos animais de lesão da medula espinhal.
A Parte 1 do estudo é um estudo multicêntrico, aberto, de dose única ascendente em participantes com lesão crônica da medula espinhal cervical. Quatro coortes de 6 participantes cada estão planejadas, com participantes dentro de cada coorte esperados para receber a mesma dose de AXER-204.
A Parte 2 é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose repetida em participantes com lesão crônica da medula espinhal cervical. Aproximadamente 32 participantes serão randomizados (proporção 1:1) para receber doses repetidas de AXER-204 ou placebo (uma formulação salina tamponada com fosfato). O nível de dose e a frequência da dose dependerão dos resultados da Parte 1.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
52
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Keck Medicine of USC
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- Shepherd Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Shirley Ryan AbilityLab / Northwestern
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
- Spaulding Rehabilitation
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Lesão medular traumática que ocorreu ≥ 1 ano atrás
- Lesão da medula espinhal cervical com déficit neurológico grave, conforme evidenciado por 1) ISNCSCI UEMS bilateral entre 4 e 36 pontos, inclusive, e 2) pontuação de habilidade de preensão GRASSP bilateral entre 4 e 17 pontos, inclusive
Confirmação por ressonância magnética do seguinte:
- LME crônica (lesão persistente da medula espinhal)
- Para AIS grau A sem zona sensorial ou motora de preservação parcial estendendo-se pelo menos dois níveis caudais ao nível da lesão, sem transecção aparente da medula
- Espaço liquórico abrangendo a lesão
Principais Critérios de Exclusão:
- Lesão penetrante na medula ou trauma da medula espinhal causado por lesão balística, incluindo tiro de arma de fogo que não penetrou na medula espinhal
- História de acidente vascular cerebral, lesão cerebrovascular ou pressão intracraniana elevada
- Contra-indicações para punção lombar
- Necessitando de assistência ventilatória mecânica de qualquer tipo
- Índice de massa corporal (IMC) ≥ 35 kg/m2 ou peso corporal <50 kg
- História de reação alérgica ou imunomediada com risco de vida a vacinas ou medicamentos biológicos, a qualquer momento ou qualquer reação alérgica ou imunomediada com risco de vida nos últimos 12 meses
- Indivíduos equipados com uma bomba implantada ou porta para entrega de terapêutica ao CSF
- Condição médica não controlada, incluindo, entre outros, doença cardiovascular, apneia do sono, doença pulmonar obstrutiva, dor neuropática ou crônica grave, disreflexia autonômica grave
- Participação em qualquer outra droga experimental ou teste de dispositivo dentro de 30 dias ou dentro de 5 meias-vidas da droga experimental ou qualquer participação anterior em um teste de terapia celular SCI.
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: AXER-204
Parte 1 - Doses ascendentes únicas; Parte 2 - Dose repetida
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proteína de fusão humana NoGo Trap
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Parte 2 apenas - Dose repetida
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Formulação salina tamponada com fosfato
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento e eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Até o dia 29 para a Parte 1 e o dia 253 para a Parte 2
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de investigação clínica que recebeu um produto farmacêutico e que não necessariamente tem relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto medicinal (investigacional), relacionado ou não ao medicamento (investigacional).
Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, é um evento com risco de vida, requer internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade significativa ou anomalia congênita, ou é um evento clinicamente importante.
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Até o dia 29 para a Parte 1 e o dia 253 para a Parte 2
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Área sob a curva concentração-tempo do tempo 0 ao tempo da última concentração mensurável (AUClast) de AXER-204 no soro
Prazo: Parte 1: pré-dose e 1 h, 6 h, 12 h e 24 h pós-dose, Dia 4, 8, 15 e 29, Parte 2: pré-dose e 4 h pós-dose nos dias 1, 21 , 42, 63 e 104; e nos Dias de Estudo 169 e 253.
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Parte 1: pré-dose e 1 h, 6 h, 12 h e 24 h pós-dose, Dia 4, 8, 15 e 29, Parte 2: pré-dose e 4 h pós-dose nos dias 1, 21 , 42, 63 e 104; e nos Dias de Estudo 169 e 253.
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Cmax no soro
Prazo: Parte 1: pré-dose e 1 h, 6 h, 12 h e 24 h pós-dose, Dia 4, 8, 15 e 29, Parte 2: pré-dose e 4 h pós-dose nos dias 1, 21 , 42, 63 e 104; e nos Dias de Estudo 169 e 253.
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Parte 1: pré-dose e 1 h, 6 h, 12 h e 24 h pós-dose, Dia 4, 8, 15 e 29, Parte 2: pré-dose e 4 h pós-dose nos dias 1, 21 , 42, 63 e 104; e nos Dias de Estudo 169 e 253.
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Tmax no soro
Prazo: Parte 1: pré-dose e 1 h, 6 h, 12 h e 24 h pós-dose, Dia 4, 8, 15 e 29, Parte 2: pré-dose e 4 h pós-dose nos dias 1, 21 , 42, 63 e 104; e nos Dias de Estudo 169 e 253.
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Parte 1: pré-dose e 1 h, 6 h, 12 h e 24 h pós-dose, Dia 4, 8, 15 e 29, Parte 2: pré-dose e 4 h pós-dose nos dias 1, 21 , 42, 63 e 104; e nos Dias de Estudo 169 e 253.
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t1/2 em soro
Prazo: Parte 1: pré-dose e 1 h, 6 h, 12 h e 24 h pós-dose, Dia 4, 8, 15 e 29, Parte 2: pré-dose e 4 h pós-dose nos dias 1, 21 , 42, 63 e 104; e nos Dias de Estudo 169 e 253.
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Parte 1: pré-dose e 1 h, 6 h, 12 h e 24 h pós-dose, Dia 4, 8, 15 e 29, Parte 2: pré-dose e 4 h pós-dose nos dias 1, 21 , 42, 63 e 104; e nos Dias de Estudo 169 e 253.
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Eliminação do soro
Prazo: Pré-dose do Dia 1 até o Dia 29 na Parte 1, Pré-dose até o Dia 253 na Parte 2
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Pré-dose do Dia 1 até o Dia 29 na Parte 1, Pré-dose até o Dia 253 na Parte 2
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Volume de Distribuição
Prazo: Parte 1: pré-dose e 1 h, 6 h, 12 h e 24 h pós-dose, Dia 4, 8, 15 e 29, Parte 2: pré-dose e 4 h pós-dose nos dias 1, 21 , 42, 63 e 104; e nos Dias de Estudo 169 e 253.
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Volume de distribuição calculado a partir de dados de exposição sérica
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Parte 1: pré-dose e 1 h, 6 h, 12 h e 24 h pós-dose, Dia 4, 8, 15 e 29, Parte 2: pré-dose e 4 h pós-dose nos dias 1, 21 , 42, 63 e 104; e nos Dias de Estudo 169 e 253.
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Área sob a curva concentração-tempo do tempo 0 ao tempo da última concentração mensurável (AUClast) de AXER-204 no LCR
Prazo: Parte 1: pré-dose, pós-dose às 24 horas, 72 horas, Dias 8 e 29, Parte 2: pré-dose nos Dias 1, 21, 42, 63 e 104, e no Dia 253.
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Parte 1: pré-dose, pós-dose às 24 horas, 72 horas, Dias 8 e 29, Parte 2: pré-dose nos Dias 1, 21, 42, 63 e 104, e no Dia 253.
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Cmax de AXER-204 no LCR
Prazo: Parte 1: pré-dose, pós-dose às 24 horas, 72 horas, Dias 8 e 29, Parte 2: pré-dose nos Dias 1, 21, 42, 63 e 104, e no Dia 253.
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Parte 1: pré-dose, pós-dose às 24 horas, 72 horas, Dias 8 e 29, Parte 2: pré-dose nos Dias 1, 21, 42, 63 e 104, e no Dia 253.
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Tmax de AXER-204 no LCR
Prazo: Parte 1: pré-dose, pós-dose às 24 horas, 72 horas, Dias 8 e 29, Parte 2: pré-dose nos Dias 1, 21, 42, 63 e 104, e no Dia 253.
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Parte 1: pré-dose, pós-dose às 24 horas, 72 horas, Dias 8 e 29, Parte 2: pré-dose nos Dias 1, 21, 42, 63 e 104, e no Dia 253.
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t1/2 de AXER-204 no LCR
Prazo: Parte 1: pré-dose, pós-dose às 24 horas, 72 horas, Dias 8 e 29, Parte 2: pré-dose nos Dias 1, 21, 42, 63 e 104, e no Dia 253.
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Parte 1: pré-dose, pós-dose às 24 horas, 72 horas, Dias 8 e 29, Parte 2: pré-dose nos Dias 1, 21, 42, 63 e 104, e no Dia 253.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança nos padrões internacionais para classificação neurológica de LME (ISNCSCI) Pontuação motora bilateral da extremidade superior (UEMS)
Prazo: Linha de base até o dia 169
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O escore motor de extremidade superior (UEMS) bilateral do ISNCSCI é determinado examinando a função muscular dentro de cada um dos 5 miótomos, abrangendo a função do braço e da mão em cada lado do corpo.
Uma pontuação variando de 0 a 5 pode ser atribuída a cada miótomo testado, resultando em uma pontuação máxima de 50.
Valores mais altos indicam maior resistência.
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Linha de base até o dia 169
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Mudança na avaliação redefinida graduada de força, sensação e preensão (GRASSP) Pontuação de desempenho de preensão bilateral
Prazo: Linha de base até o dia 169
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A pontuação de desempenho de preensão bilateral GRASSP é determinada com base no desempenho de quatro tarefas com cada mão, com pontuações variando de 0 a 5 para cada tarefa, resultando em uma pontuação máxima de 40.
Pontuações mais altas indicam melhor função.
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Linha de base até o dia 169
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Mudança na Versão III da Medida de Independência da Medula Espinhal (SCIM III) Autocuidado
Prazo: Linha de base até o dia 169
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A pontuação de autocuidado do questionário SCIM III avalia as atividades da vida diária, incluindo alimentação, banho, vestir-se e arrumar-se.
A pontuação do autocuidado varia de 0 a 20, sendo que pontuações mais altas correspondem a melhor capacidade para realizar essas atividades de autocuidado.
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Linha de base até o dia 169
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Taxa de resposta da impressão global de mudança do paciente (PGIC)
Prazo: Dia 169
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O instrumento PGIC captura a avaliação geral da resposta do paciente ao tratamento.
Especificamente, o PGIC pergunta: “Desde o início deste ensaio clínico, como você descreveria a mudança geral (se houver) relacionada à sua lesão medular crônica?”
O paciente é solicitado a relatar o grau em que mudou desde que entrou no período de tratamento, usando uma escala Likert de 7 pontos (1='Muito pior', 2='Pior', 3='Um pouco pior', 4=' Sem alteração', 5='Um pouco melhor', 6='Melhor', 7='Muito melhor') e "Se melhor ou pior, o que mudou?".
Os pacientes que apresentam resultados de avaliação incluindo "Muito melhor", "Melhor" ou "Um pouco melhor" são considerados Respondentes.
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Dia 169
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: George Maynard, PhD, ReNetX Bio
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de julho de 2019
Conclusão Primária (Real)
21 de junho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
21 de junho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de junho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de junho de 2019
Primeira postagem (Real)
18 de junho de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de julho de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RNX-AX204-101
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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