Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AXER-204 hos deltakere med kronisk ryggmargsskade (RESET)

28. juli 2023 oppdatert av: ReNetX Bio, Inc.

En multisenterstudie i to deler for å evaluere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og effektiviteten til AXER-204 hos personer med kronisk ryggmargsskade

Denne todelte studien vil vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effekten av AXER-204 administrert ved lumbalpunksjon og langsom bolusinfusjon. Del 1 vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til enkeltstående stigende doser av AXER-204. Del 2 vil evaluere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og effekten av gjentatte doser AXER-204 sammenlignet med placebo.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

AXER-204 er et humant fusjonsprotein som fungerer som et løselig lokkemiddel/felle for myelinassosierte hemmere av aksonal vekst kjent som Nogo-A, MAG og OMgp. AXER-204 og et surrogatprotein brukt i tidlige prekliniske studier har vist seg å fremme aksonvekst og gjenoppretting av funksjon i dyremodeller for ryggmargsskade.

Del 1 av studien er en multisenter, åpen, enkelt stigende dose studie på deltakere med kronisk cervikal ryggmargsskade. Fire kohorter på 6 deltakere hver er planlagt, med deltakere innenfor hver kohort forventet å motta samme dose AXER-204.

Del 2 er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, gjentatt dosestudie på deltakere med kroniske cervikale ryggmargsskader. Omtrent 32 deltakere vil bli randomisert (forhold 1:1) til å motta gjentatte doser av AXER-204 eller placebo (en fosfatbufret saltvannsformulering). Dosenivået og dosefrekvensen vil være avhengig av resultatene fra del 1.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Keck Medicine of USC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
        • Shepherd Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Shirley Ryan AbilityLab / Northwestern
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02129
        • Spaulding Rehabilitation
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Traumatisk ryggmargsskade som skjedde for ≥ 1 år siden
  2. Cervikal ryggmargsskade med alvorlig nevrologisk underskudd som dokumentert av 1) bilateral ISNCSCI UEMS mellom 4 og 36 poeng inklusive, og 2) bilateral GRASSP Prehension Ability-score mellom 4 og 17 poeng inkludert

  3. Bekreftelse ved MR av følgende:

    1. Kronisk SCI (vedvarende ryggmargslesjon)
    2. For AIS-grad A uten sensorisk eller motorisk sone med delvis bevaring som strekker seg minst to nivåer caudalt til skadenivået, ingen åpenbar transeksjon av ledningen
    3. CSF-rom som spenner over lesjonen

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Penetrerende skade på ledningen eller ryggmargstraumer forårsaket av ballistisk skade inkludert skudd som ikke penetrerte ryggmargen
  2. Anamnese med hjerneslag, cerebrovaskulær skade eller forhøyet intrakranielt trykk
  3. Kontraindikasjoner for lumbal punktering
  4. Krever mekanisk ventilasjonshjelp av enhver type
  5. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 35 kg/m2 eller kroppsvekt <50 kg
  6. Historie med livstruende allergisk eller immunmediert reaksjon på vaksiner eller biologiske legemidler, til enhver tid eller enhver livstruende allergisk eller immunmediert reaksjon i løpet av de siste 12 månedene
  7. Personer utstyrt med en implantert pumpe eller port for levering av terapeutika til CSF
  8. Ukontrollert medisinsk tilstand inkludert men ikke begrenset til hjerte- og karsykdommer, søvnapné, obstruktiv lungesykdom, alvorlig nevropatisk eller alvorlig kronisk smerte, alvorlig autonom dysrefleksi.
  9. Deltakelse i en hvilken som helst annen utprøving av legemiddel eller enhetsutprøving innen 30 dager eller innen 5 halveringstider av utprøvingslegemidlet eller tidligere deltakelse i en celleterapistudie med SCI.

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AXER-204
Del 1 - Enkelt stigende doser; Del 2 - Gjentatt dose
Legemiddel: AXER-204
humant NoGo Trap fusjonsprotein
Andre navn:
  • menneskelig NoGo-felle
  • menneskelig Nogo-reseptor-lokkedue
Placebo komparator: Placebo
Kun del 2 - Gjentatt dose
Legemiddel: Placebo
Fosfatbufret saltvannsformulering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Opp til dag 29 for del 1 og dag 253 for del 2
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et medisinsk (undersøkelses)produkt, enten det er relatert til det medisinske (undersøkelses)produktet eller ikke. En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved en hvilken som helst dose resulterer i død, er en livstruende hendelse, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i en betydelig funksjonshemming/uførhet eller medfødt anomali, eller er en medisinsk viktig hendelse.
Opp til dag 29 for del 1 og dag 253 for del 2
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUClast) av AXER-204 i serum
Tidsramme: Del 1: før dose og 1 time, 6 timer, 12 timer og 24 timer etter dose, dag 4, 8, 15 og 29, del 2: før dose og 4 timer etter dose på dag 1, 21 42, 63 og 104; og på studiedag 169 og 253.
Del 1: før dose og 1 time, 6 timer, 12 timer og 24 timer etter dose, dag 4, 8, 15 og 29, del 2: før dose og 4 timer etter dose på dag 1, 21 42, 63 og 104; og på studiedag 169 og 253.
Cmax i serum
Tidsramme: Del 1: før dose og 1 time, 6 timer, 12 timer og 24 timer etter dose, dag 4, 8, 15 og 29, del 2: før dose og 4 timer etter dose på dag 1, 21 42, 63 og 104; og på studiedag 169 og 253.
Del 1: før dose og 1 time, 6 timer, 12 timer og 24 timer etter dose, dag 4, 8, 15 og 29, del 2: før dose og 4 timer etter dose på dag 1, 21 42, 63 og 104; og på studiedag 169 og 253.
Tmax i serum
Tidsramme: Del 1: før dose og 1 time, 6 timer, 12 timer og 24 timer etter dose, dag 4, 8, 15 og 29, del 2: før dose og 4 timer etter dose på dag 1, 21 42, 63 og 104; og på studiedag 169 og 253.
Del 1: før dose og 1 time, 6 timer, 12 timer og 24 timer etter dose, dag 4, 8, 15 og 29, del 2: før dose og 4 timer etter dose på dag 1, 21 42, 63 og 104; og på studiedag 169 og 253.
t1/2 i serum
Tidsramme: Del 1: før dose og 1 time, 6 timer, 12 timer og 24 timer etter dose, dag 4, 8, 15 og 29, del 2: før dose og 4 timer etter dose på dag 1, 21 42, 63 og 104; og på studiedag 169 og 253.
Del 1: før dose og 1 time, 6 timer, 12 timer og 24 timer etter dose, dag 4, 8, 15 og 29, del 2: før dose og 4 timer etter dose på dag 1, 21 42, 63 og 104; og på studiedag 169 og 253.
Klarering fra serum
Tidsramme: Dag 1 førdose opp til dag 29 i del 1, forhåndsdose opp til dag 253 i del 2
Dag 1 førdose opp til dag 29 i del 1, forhåndsdose opp til dag 253 i del 2
Distribusjonsvolum
Tidsramme: Del 1: før dose og 1 time, 6 timer, 12 timer og 24 timer etter dose, dag 4, 8, 15 og 29, del 2: før dose og 4 timer etter dose på dag 1, 21 42, 63 og 104; og på studiedag 169 og 253.
Distribusjonsvolum beregnet fra serumeksponeringsdata
Del 1: før dose og 1 time, 6 timer, 12 timer og 24 timer etter dose, dag 4, 8, 15 og 29, del 2: før dose og 4 timer etter dose på dag 1, 21 42, 63 og 104; og på studiedag 169 og 253.
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUClast) av AXER-204 i CSF
Tidsramme: Del 1: førdose, etterdose etter 24 timer, 72 timer, dag 8 og 29, del 2: førdose på dag 1, 21, 42, 63 og 104, og på dag 253.
Del 1: førdose, etterdose etter 24 timer, 72 timer, dag 8 og 29, del 2: førdose på dag 1, 21, 42, 63 og 104, og på dag 253.
Cmax for AXER-204 i CSF
Tidsramme: Del 1: førdose, etterdose etter 24 timer, 72 timer, dag 8 og 29, del 2: førdose på dag 1, 21, 42, 63 og 104, og på dag 253.
Del 1: førdose, etterdose etter 24 timer, 72 timer, dag 8 og 29, del 2: førdose på dag 1, 21, 42, 63 og 104, og på dag 253.
Tmax for AXER-204 i CSF
Tidsramme: Del 1: førdose, etterdose etter 24 timer, 72 timer, dag 8 og 29, del 2: førdose på dag 1, 21, 42, 63 og 104, og på dag 253.
Del 1: førdose, etterdose etter 24 timer, 72 timer, dag 8 og 29, del 2: førdose på dag 1, 21, 42, 63 og 104, og på dag 253.
t1/2 av AXER-204 i CSF
Tidsramme: Del 1: førdose, etterdose etter 24 timer, 72 timer, dag 8 og 29, del 2: førdose på dag 1, 21, 42, 63 og 104, og på dag 253.
Del 1: førdose, etterdose etter 24 timer, 72 timer, dag 8 og 29, del 2: førdose på dag 1, 21, 42, 63 og 104, og på dag 253.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i internasjonale standarder for nevrologisk klassifisering av SCI (ISNCSCI) Bilateral Upper Extremity Motor Score (UEMS)
Tidsramme: Grunnlinje til dag 169
ISNCSCI bilateral øvre ekstremitets motorscore (UEMS) bestemmes ved å undersøke muskelfunksjonen innenfor hver av de 5 myotomene som omfatter arm- og håndfunksjon på hver side av kroppen. En poengsum fra 0 til 5 kan gis til hvert myotom som er testet, noe som resulterer i en maksimal poengsum på 50. Høyere verdier indikerer større styrke.
Grunnlinje til dag 169
Endring i gradert omdefinert vurdering av styrke, sansning og forståelse (GRASSP) Bilateral Prehension Performance Score
Tidsramme: Grunnlinje til dag 169
GRASSP Bilateral Prehension Performance Score bestemmes basert på utførelse av fire oppgaver med hver hånd med poeng fra 0 til 5 for hver oppgave, noe som resulterer i en maksimal poengsum på 40. Høyere score indikerer bedre funksjon.
Grunnlinje til dag 169
Endring i versjon III av Spinal Cord Independence Measure (SCIM III) Egenomsorg
Tidsramme: Grunnlinje til dag 169
SCIM III-spørreskjemaets egenomsorgsscore vurderer dagliglivets aktiviteter, inkludert fôring, bading, påkledning og stell. Egenomsorgsskåren varierer 0-20 med høyere skåre tilsvarer bedre evne til å gjennomføre disse egenomsorgsaktivitetene.
Grunnlinje til dag 169
Patient Global Impression of Change (PGIC) svarfrekvens
Tidsramme: Dag 169
PGIC-instrumentet fanger opp pasientens samlede vurdering av respons på behandling. Spesifikt spør PGIC: "Siden du startet denne kliniske studien, hvordan vil du beskrive den generelle endringen (hvis noen) relatert til din kroniske ryggmargsskade?" Pasienten blir bedt om å rapportere i hvilken grad de har endret seg siden de gikk inn i behandlingsperioden ved å bruke en 7-punkts Likert-skala (1='Mye verre', 2='Verre', 3='Litt verre', 4=' Ingen endring', 5='Litt bedre', 6='Bedre', 7='Mye bedre') og "Hvis bedre eller verre, hva har endret seg?". Pasienter som har evalueringsresultater inkludert "Mye bedre", "Bedre" eller "Litt bedre" regnes som Responders.
Dag 169

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ReNetX Bio, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: George Maynard, PhD, ReNetX Bio

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. juli 2019

Primær fullføring (Faktiske)

21. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

21. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

18. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RNX-AX204-101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk ryggmargsskade

Kliniske studier på AXER-204

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Algeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere