Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AXER-204 hos deltagere med kronisk rygmarvsskade (RESET)

28. juli 2023 opdateret af: ReNetX Bio, Inc.

Et multicenter, todelt studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og effektivitet af AXER-204 hos personer med kronisk rygmarvsskade

Dette todelte forsøg vil vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​AXER-204 administreret ved lumbalpunktur og langsom bolusinfusion. Del 1 vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​enkelt stigende doser af AXER-204. Del 2 vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​gentagne doser AXER-204 sammenlignet med placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

AXER-204 er et humant fusionsprotein, der fungerer som et opløseligt lokkemiddel/fælde for de myelin-associerede hæmmere af axonal vækst kendt som Nogo-A, MAG og OMgp. AXER-204 og et surrogatprotein brugt i tidlige prækliniske undersøgelser har vist sig at fremme axonvækst og genopretning af funktion i dyremodeller for rygmarvsskade.

Del 1 af forsøget er et multicenter, åbent, enkelt stigende dosisstudie i deltagere med kronisk cervikal rygmarvsskade. Fire kohorter på hver 6 deltagere er planlagt, hvor deltagere inden for hver kohorte forventes at modtage den samme dosis AXER-204.

Del 2 er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, gentaget dosisstudie i kroniske cervikale rygmarvsskadede deltagere. Ca. 32 deltagere vil blive randomiseret (forhold 1:1) til at modtage gentagne doser af AXER-204 eller placebo (en fosfatbufret saltvandsformulering). Dosisniveauet og dosishyppigheden vil afhænge af resultaterne fra del 1.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Keck Medicine of USC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30309
        • Shepherd Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Shirley Ryan AbilityLab / Northwestern
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02129
        • Spaulding Rehabilitation
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical CEnter
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Traumatisk rygmarvsskade, der opstod for ≥ 1 år siden
  2. Cervikal rygmarvsskade med alvorligt neurologisk underskud som påvist af 1) bilateral ISNCSCI UEMS mellem 4 og 36 point inklusive, og 2) bilateral GRASSP Prehension Ability-score mellem 4 og 17 point inklusive

  3. Bekræftelse ved MR af følgende:

    1. Kronisk SCI (vedvarende rygmarvslæsion)
    2. For AIS-klasse A uden sensorisk eller motorisk zone med delvis bevaring, der strækker sig mindst to niveauer kaudalt i forhold til skadesniveauet, ingen synlig gennemskæring af snoren
    3. CSF-rum, der spænder over læsionen

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Penetrerende skade på ledningen eller rygmarvstraumer forårsaget af ballistisk skade, herunder skud, der ikke trængte ind i rygmarven
  2. Anamnese med slagtilfælde, cerebrovaskulær skade eller forhøjet intrakranielt tryk
  3. Kontraindikationer for lumbalpunktur
  4. Kræver mekanisk ventilatorhjælp af enhver type
  5. Body mass index (BMI) ≥ 35 kg/m2 eller kropsvægt <50 kg
  6. Anamnese med livstruende allergisk eller immunmedieret reaktion på vacciner eller biologiske lægemidler til enhver tid eller enhver livstruende allergisk eller immunmedieret reaktion inden for de seneste 12 måneder
  7. Forsøgspersoner udstyret med en implanteret pumpe eller port til levering af terapeutika til CSF
  8. Ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder men ikke begrænset til hjerte-kar-sygdom, søvnapnø, obstruktiv lungesygdom, svær neuropatisk eller svær kronisk smerte, svær autonom dysrefleksi
  9. Deltagelse i ethvert andet forsøg med lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage eller inden for 5 halveringstider af forsøgslægemidlet eller tidligere deltagelse i et SCI-celleterapiforsøg.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AXER-204
Del 1 - Enkelt stigende doser; Del 2 - Gentagen dosis
Medicin: AXER-204
humant NoGo Trap fusionsprotein
Andre navne:
  • menneskelig NoGo Trap
  • menneskelig Nogo Receptor lokkefugl
Placebo komparator: Placebo
Kun del 2 - Gentagen dosis
Medicin: Placebo
Fosfatbufret saltvandsformulering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til dag 29 for del 1 og dag 253 for del 2
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel (undersøgelses)produkt, uanset om det er relateret til lægemidlet (undersøgelses)produktet eller ej. En SAE er enhver uheldig medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er en livstruende hændelse, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i et betydeligt handicap/inhabilitet eller medfødt anomali, eller er en medicinsk vigtig hændelse.
Op til dag 29 for del 1 og dag 253 for del 2
Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for den sidste målbare koncentration (AUClast) af AXER-204 i serum
Tidsramme: Del 1: før dosis og 1 time, 6 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis, dag 4, 8, 15 og 29, del 2: før dosis og 4 timer efter dosis på dag 1, 21 42, 63 og 104; og på studiedage 169 og 253.
Del 1: før dosis og 1 time, 6 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis, dag 4, 8, 15 og 29, del 2: før dosis og 4 timer efter dosis på dag 1, 21 42, 63 og 104; og på studiedage 169 og 253.
Cmax i serum
Tidsramme: Del 1: før dosis og 1 time, 6 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis, dag 4, 8, 15 og 29, del 2: før dosis og 4 timer efter dosis på dag 1, 21 42, 63 og 104; og på studiedage 169 og 253.
Del 1: før dosis og 1 time, 6 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis, dag 4, 8, 15 og 29, del 2: før dosis og 4 timer efter dosis på dag 1, 21 42, 63 og 104; og på studiedage 169 og 253.
Tmax i serum
Tidsramme: Del 1: før dosis og 1 time, 6 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis, dag 4, 8, 15 og 29, del 2: før dosis og 4 timer efter dosis på dag 1, 21 42, 63 og 104; og på studiedage 169 og 253.
Del 1: før dosis og 1 time, 6 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis, dag 4, 8, 15 og 29, del 2: før dosis og 4 timer efter dosis på dag 1, 21 42, 63 og 104; og på studiedage 169 og 253.
t1/2 i serum
Tidsramme: Del 1: før dosis og 1 time, 6 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis, dag 4, 8, 15 og 29, del 2: før dosis og 4 timer efter dosis på dag 1, 21 42, 63 og 104; og på studiedage 169 og 253.
Del 1: før dosis og 1 time, 6 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis, dag 4, 8, 15 og 29, del 2: før dosis og 4 timer efter dosis på dag 1, 21 42, 63 og 104; og på studiedage 169 og 253.
Clearance fra serum
Tidsramme: Dag 1 præ-dosis op til dag 29 i del 1, præ-dosis op til dag 253 i del 2
Dag 1 præ-dosis op til dag 29 i del 1, præ-dosis op til dag 253 i del 2
Distributionsvolumen
Tidsramme: Del 1: før dosis og 1 time, 6 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis, dag 4, 8, 15 og 29, del 2: før dosis og 4 timer efter dosis på dag 1, 21 42, 63 og 104; og på studiedage 169 og 253.
Fordelingsvolumen beregnet ud fra serumeksponeringsdata
Del 1: før dosis og 1 time, 6 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis, dag 4, 8, 15 og 29, del 2: før dosis og 4 timer efter dosis på dag 1, 21 42, 63 og 104; og på studiedage 169 og 253.
Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for den sidste målbare koncentration (AUClast) af AXER-204 i CSF
Tidsramme: Del 1: før-dosis, efter-dosis ved 24 timer, 72 timer, dag 8 og 29, del 2: præ-dosis på dag 1, 21, 42, 63 og 104 og på dag 253.
Del 1: før-dosis, efter-dosis ved 24 timer, 72 timer, dag 8 og 29, del 2: præ-dosis på dag 1, 21, 42, 63 og 104 og på dag 253.
Cmax for AXER-204 i CSF
Tidsramme: Del 1: før-dosis, efter-dosis ved 24 timer, 72 timer, dag 8 og 29, del 2: præ-dosis på dag 1, 21, 42, 63 og 104 og på dag 253.
Del 1: før-dosis, efter-dosis ved 24 timer, 72 timer, dag 8 og 29, del 2: præ-dosis på dag 1, 21, 42, 63 og 104 og på dag 253.
Tmax for AXER-204 i CSF
Tidsramme: Del 1: før-dosis, efter-dosis ved 24 timer, 72 timer, dag 8 og 29, del 2: præ-dosis på dag 1, 21, 42, 63 og 104 og på dag 253.
Del 1: før-dosis, efter-dosis ved 24 timer, 72 timer, dag 8 og 29, del 2: præ-dosis på dag 1, 21, 42, 63 og 104 og på dag 253.
t1/2 af AXER-204 i CSF
Tidsramme: Del 1: før-dosis, efter-dosis ved 24 timer, 72 timer, dag 8 og 29, del 2: præ-dosis på dag 1, 21, 42, 63 og 104 og på dag 253.
Del 1: før-dosis, efter-dosis ved 24 timer, 72 timer, dag 8 og 29, del 2: præ-dosis på dag 1, 21, 42, 63 og 104 og på dag 253.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i internationale standarder for neurologisk klassificering af SCI (ISNCSCI) Bilateral Upper Extremity Motor Score (UEMS)
Tidsramme: Baseline til dag 169
ISNCSCI bilaterale øvre ekstremitetsmotoriske score (UEMS) bestemmes ved at undersøge muskelfunktionen i hver af de 5 myotomer, der omfatter arm- og håndfunktion på hver side af kroppen. En score fra 0 til 5 kan gives til hvert testet myotom, hvilket resulterer i en maksimal score på 50. Højere værdier indikerer større styrke.
Baseline til dag 169
Ændring i graderet omdefineret vurdering af styrke, sansning og forståelse (GRASSP) Bilateral præhensionspræstationsscore
Tidsramme: Baseline til dag 169
GRASSP Bilateral Prehension Performance Score bestemmes baseret på udførelsen af ​​fire opgaver med hver hånd med score fra 0 til 5 for hver opgave, hvilket resulterer i en maksimal score på 40. Højere score indikerer bedre funktion.
Baseline til dag 169
Ændring i version III af Spinal Cord Independence Measure (SCIM III) Egenomsorg
Tidsramme: Baseline til dag 169
SCIM III-spørgeskemaets egenomsorgsscore vurderer dagligdagens aktiviteter, herunder fodring, badning, påklædning og pleje. Egenomsorgsscoren spænder fra 0-20 med højere score svarer til bedre evne til at udføre disse egenomsorgsaktiviteter.
Baseline til dag 169
Patient Global Impression of Change (PGIC) svarfrekvens
Tidsramme: Dag 169
PGIC-instrumentet fanger patientens samlede vurdering af respons på behandlingen. Specifikt spørger PGIC: "Hvordan vil du siden begyndelsen af ​​dette kliniske forsøg beskrive den overordnede ændring (hvis nogen) relateret til din kroniske rygmarvsskade?" Patienten bliver bedt om at rapportere, i hvor høj grad de har ændret sig siden indtræden i behandlingsperioden ved hjælp af en 7-punkts Likert-skala (1='Meget værre', 2='Værre', 3='Lidt værre', 4=' Ingen ændring', 5='Lidt bedre', 6='Bedre', 7='Meget bedre') og "Hvis bedre eller værre, hvad har ændret sig?". Patienter, der har evalueringsresultater, herunder "Meget bedre", "Bedre" eller "Lidt bedre", betragtes som Responders.
Dag 169

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ReNetX Bio, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: George Maynard, PhD, ReNetX Bio

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

21. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

18. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RNX-AX204-101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk rygmarvsskade

Kliniske forsøg med AXER-204

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner