Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AXER-204 bij deelnemers met chronisch ruggenmergletsel (RESET)

28 juli 2023 bijgewerkt door: ReNetX Bio, Inc.

Een multicenter, tweedelig onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van AXER-204 te evalueren bij proefpersonen met chronisch ruggenmergletsel

Deze tweedelige studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid beoordelen van AXER-204 toegediend door lumbaalpunctie en langzame bolusinfusie. Deel 1 evalueert de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige oplopende doses AXER-204. Deel 2 evalueert de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van herhaalde doses AXER-204 in vergelijking met placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

AXER-204 is een menselijk fusie-eiwit dat fungeert als een oplosbare lokvogel/val voor de myeline-geassocieerde remmers van axonale groei bekend als Nogo-A, MAG en OMgp. Van AXER-204 en een surrogaateiwit dat in vroege preklinische onderzoeken werd gebruikt, is gevonden dat het de groei van axonen en het herstel van de functie bevordert in diermodellen van ruggenmergletsel.

Deel 1 van de studie is een multicenter, open-label studie met enkelvoudige oplopende dosis bij deelnemers met chronisch cervicaal ruggenmergletsel. Er zijn vier cohorten van elk zes deelnemers gepland, waarbij van de deelnemers binnen elk cohort wordt verwacht dat ze dezelfde dosis AXER-204 krijgen.

Deel 2 is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met herhaalde doses bij deelnemers aan chronische cervicale dwarslaesie. Ongeveer 32 deelnemers zullen worden gerandomiseerd (verhouding 1:1) om herhaalde doses AXER-204 of placebo (een met fosfaat gebufferde zoutoplossing) te krijgen. Het dosisniveau en de dosisfrequentie zijn afhankelijk van de resultaten uit deel 1.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Keck Medicine of USC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30309
        • Shepherd Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Shirley Ryan AbilityLab / Northwestern
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02129
        • Spaulding Rehabilitation
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Traumatische dwarslaesie die ≥ 1 jaar geleden is opgetreden
  2. Cervicaal ruggenmergletsel met ernstige neurologische uitval zoals blijkt uit 1) bilaterale ISNCSCI UEMS tussen 4 en 36 punten inclusief, en 2) bilaterale GRASSP Prehension Ability-score tussen 4 en 17 punten inclusief

  3. Bevestiging door MRI van het volgende:

    1. Chronische SCI (aanhoudende laesie van het ruggenmerg)
    2. Voor AIS-klasse A zonder sensorische of motorische zone van gedeeltelijk behoud die zich ten minste twee niveaus caudaal ten opzichte van het letselniveau uitstrekt, geen duidelijke doorsnijding van de streng
    3. CSF-ruimte die de laesie overspant

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Doordringend letsel aan het ruggenmerg of trauma van het ruggenmerg veroorzaakt door ballistisch letsel, waaronder een geweerschot dat het ruggenmerg niet heeft doorboord
  2. Geschiedenis van een beroerte, cerebrovasculair letsel of verhoogde intracraniale druk
  3. Contra-indicaties voor lumbaalpunctie
  4. Vereist mechanische beademingshulp van welk type dan ook
  5. Body mass index (BMI) ≥ 35 kg/m2 of lichaamsgewicht < 50 kg
  6. Geschiedenis van een levensbedreigende allergische of immuungemedieerde reactie op vaccins of biologische geneesmiddelen, op enig moment of een levensbedreigende allergische of immuungemedieerde reactie in de afgelopen 12 maanden
  7. Onderwerpen uitgerust met een geïmplanteerde pomp of poort voor toediening van therapieën aan de CSF
  8. Ongecontroleerde medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot hart- en vaatziekten, slaapapneu, obstructieve longziekte, ernstige neuropathische of ernstige chronische pijn, ernstige autonome dysreflexie
  9. Deelname aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten binnen 30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel of eerdere deelname aan een SCI-onderzoek naar cellulaire therapie.

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AXER-204
Deel 1 - Enkele oplopende doses; Deel 2 - Herhaalde dosis
Geneesmiddel: AXER-204
menselijk NoGo Trap-fusie-eiwit
Andere namen:
  • menselijke NoGo-val
  • menselijke Nogo Receptor lokaas
Placebo-vergelijker: Placebo
Alleen deel 2 - Herhaalde dosis
Geneesmiddel: Placebo
Met fosfaat gebufferde zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE’s) en ernstige bijwerkingen (SAE’s)
Tijdsspanne: Tot dag 29 voor deel 1 en dag 253 voor deel 2
Een bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product toegediend krijgt en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel (onderzoeksproduct), al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel (onderzoeksproduct). Een SAE is elk ongewenst medisch voorval dat bij welke dosis dan ook de dood tot gevolg heeft, een levensbedreigende gebeurtenis is, een ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in een aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid of een aangeboren afwijking, of een medisch belangrijke gebeurtenis is.
Tot dag 29 voor deel 1 en dag 253 voor deel 2
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot tijdstip van de laatste meetbare concentratie (AUClast) van AXER-204 in serum
Tijdsspanne: Deel 1: vóór de dosis en 1 uur, 6 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis, dag 4, 8, 15 en 29. Deel 2: vóór de dosis en 4 uur na de dosis op dagen 1, 21 , 42, 63 en 104; en op studiedagen 169 en 253.
Deel 1: vóór de dosis en 1 uur, 6 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis, dag 4, 8, 15 en 29. Deel 2: vóór de dosis en 4 uur na de dosis op dagen 1, 21 , 42, 63 en 104; en op studiedagen 169 en 253.
Cmax in serum
Tijdsspanne: Deel 1: vóór de dosis en 1 uur, 6 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis, dag 4, 8, 15 en 29. Deel 2: vóór de dosis en 4 uur na de dosis op dagen 1, 21 , 42, 63 en 104; en op studiedagen 169 en 253.
Deel 1: vóór de dosis en 1 uur, 6 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis, dag 4, 8, 15 en 29. Deel 2: vóór de dosis en 4 uur na de dosis op dagen 1, 21 , 42, 63 en 104; en op studiedagen 169 en 253.
Tmax in Serum
Tijdsspanne: Deel 1: vóór de dosis en 1 uur, 6 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis, dag 4, 8, 15 en 29. Deel 2: vóór de dosis en 4 uur na de dosis op dagen 1, 21 , 42, 63 en 104; en op studiedagen 169 en 253.
Deel 1: vóór de dosis en 1 uur, 6 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis, dag 4, 8, 15 en 29. Deel 2: vóór de dosis en 4 uur na de dosis op dagen 1, 21 , 42, 63 en 104; en op studiedagen 169 en 253.
t1/2 serum
Tijdsspanne: Deel 1: vóór de dosis en 1 uur, 6 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis, dag 4, 8, 15 en 29. Deel 2: vóór de dosis en 4 uur na de dosis op dagen 1, 21 , 42, 63 en 104; en op studiedagen 169 en 253.
Deel 1: vóór de dosis en 1 uur, 6 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis, dag 4, 8, 15 en 29. Deel 2: vóór de dosis en 4 uur na de dosis op dagen 1, 21 , 42, 63 en 104; en op studiedagen 169 en 253.
Klaring uit serum
Tijdsspanne: Dag 1, pre-dosis tot dag 29 in deel 1, pre-dosis tot dag 253, in deel 2
Dag 1, pre-dosis tot dag 29 in deel 1, pre-dosis tot dag 253, in deel 2
Distributievolume
Tijdsspanne: Deel 1: vóór de dosis en 1 uur, 6 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis, dag 4, 8, 15 en 29. Deel 2: vóór de dosis en 4 uur na de dosis op dagen 1, 21 , 42, 63 en 104; en op studiedagen 169 en 253.
Distributievolume berekend op basis van gegevens over serumblootstelling
Deel 1: vóór de dosis en 1 uur, 6 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis, dag 4, 8, 15 en 29. Deel 2: vóór de dosis en 4 uur na de dosis op dagen 1, 21 , 42, 63 en 104; en op studiedagen 169 en 253.
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot tijdstip van de laatste meetbare concentratie (AUClast) van AXER-204 in CSF
Tijdsspanne: Deel 1: vóór de dosis, na de dosis op 24 uur, 72 uur, dagen 8 en 29, Deel 2: vóór de dosis op dagen 1, 21, 42, 63 en 104, en op dag 253.
Deel 1: vóór de dosis, na de dosis op 24 uur, 72 uur, dagen 8 en 29, Deel 2: vóór de dosis op dagen 1, 21, 42, 63 en 104, en op dag 253.
Cmax van AXER-204 in CSF
Tijdsspanne: Deel 1: vóór de dosis, na de dosis op 24 uur, 72 uur, dagen 8 en 29, Deel 2: vóór de dosis op dagen 1, 21, 42, 63 en 104, en op dag 253.
Deel 1: vóór de dosis, na de dosis op 24 uur, 72 uur, dagen 8 en 29, Deel 2: vóór de dosis op dagen 1, 21, 42, 63 en 104, en op dag 253.
Tmax van AXER-204 in CSF
Tijdsspanne: Deel 1: vóór de dosis, na de dosis op 24 uur, 72 uur, dagen 8 en 29, Deel 2: vóór de dosis op dagen 1, 21, 42, 63 en 104, en op dag 253.
Deel 1: vóór de dosis, na de dosis op 24 uur, 72 uur, dagen 8 en 29, Deel 2: vóór de dosis op dagen 1, 21, 42, 63 en 104, en op dag 253.
t1/2 van AXER-204 in CSF
Tijdsspanne: Deel 1: vóór de dosis, na de dosis op 24 uur, 72 uur, dagen 8 en 29, Deel 2: vóór de dosis op dagen 1, 21, 42, 63 en 104, en op dag 253.
Deel 1: vóór de dosis, na de dosis op 24 uur, 72 uur, dagen 8 en 29, Deel 2: vóór de dosis op dagen 1, 21, 42, 63 en 104, en op dag 253.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de internationale standaarden voor neurologische classificatie van dwarslaesie (ISNCSCI) Bilaterale motorscore van de bovenste extremiteiten (UEMS)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 169
De ISNCSCI bilaterale Upper Extremity Motor Score (UEMS) wordt bepaald door de spierfunctie binnen elk van de 5 myotomen te onderzoeken, waaronder de arm- en handfunctie aan elke kant van het lichaam. Aan elk getest myotoom kan een score van 0 tot 5 worden gegeven, wat resulteert in een maximale score van 50. Hogere waarden duiden op grotere sterkte.
Basislijn tot dag 169
Verandering in de beoordeelde, opnieuw gedefinieerde beoordeling van kracht, sensatie en prehensie (GRASSP) Bilaterale prehensieprestatiescore
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 169
De prestatiescore voor bilaterale prehensie van GRASSP wordt bepaald op basis van de uitvoering van vier taken met elke hand, met scores variërend van 0 tot 5 voor elke taak, wat resulteert in een maximale score van 40. Hogere scores duiden op een betere functie.
Basislijn tot dag 169
Verandering in versie III van de Spinal Cord Independence Measure (SCIM III) Zelfzorg
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 169
De zelfzorgscore van de SCIM III-vragenlijst beoordeelt de activiteiten van het dagelijks leven, waaronder voeden, baden, aankleden en verzorgen. De zelfzorgscore varieert van 0-20, waarbij hogere scores overeenkomen met een beter vermogen om deze zelfzorgactiviteiten uit te voeren.
Basislijn tot dag 169
Patiënt Global Impression of Change (PGIC) responspercentage
Tijdsspanne: Dag 169
Het PGIC-instrument registreert de algehele evaluatie van de respons op de behandeling door de patiënt. Concreet vraagt ​​de PGIC: "Sinds het begin van deze klinische proef, hoe zou u de algehele verandering (indien aanwezig) in verband met uw chronische dwarslaesie beschrijven?" De patiënt wordt gevraagd de mate waarin hij/zij is veranderd sinds het begin van de behandelingsperiode te rapporteren met behulp van een 7-punts Likert-schaal (1='Veel slechter', 2='Erger', 3='Een beetje slechter', 4=' Geen verandering', 5='Een beetje beter', 6='Beter', 7='Veel beter') en "Indien beter of slechter, wat is er veranderd?". Patiënten met evaluatieresultaten zoals 'Veel beter', 'Beter' of 'Een beetje beter' worden beschouwd als responders.
Dag 169

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ReNetX Bio, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: George Maynard, PhD, ReNetX Bio

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 juli 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 juni 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RNX-AX204-101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren