Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

AXER-204 у участников с хронической травмой спинного мозга (RESET)

28 июля 2023 г. обновлено: ReNetX Bio, Inc.

Многоцентровое исследование из двух частей для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности AXER-204 у субъектов с хронической травмой спинного мозга

В этом испытании, состоящем из двух частей, будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика и эффективность AXER-204, вводимого путем люмбальной пункции и медленного болюсного вливания. В части 1 будут оцениваться безопасность, переносимость и фармакокинетика разовых возрастающих доз AXER-204. В части 2 будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика и эффективность повторных доз AXER-204 по сравнению с плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

AXER-204 представляет собой слитый белок человека, который действует как растворимая приманка/ловушка для миелин-ассоциированных ингибиторов роста аксонов, известных как Nogo-A, MAG и OMgp. Было обнаружено, что AXER-204 и суррогатный белок, использованные в ранних доклинических исследованиях, способствуют росту аксонов и восстановлению функции в животных моделях повреждения спинного мозга.

Часть 1 исследования представляет собой многоцентровое открытое исследование однократной восходящей дозы у участников с хроническим повреждением шейного отдела спинного мозга. Планируется четыре когорты по 6 участников в каждой, при этом ожидается, что участники в каждой когорте получат одинаковую дозу AXER-204.

Часть 2 представляет собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с повторными дозами у участников с хронической травмой шейного отдела позвоночника. Приблизительно 32 участника будут рандомизированы (соотношение 1:1) для получения повторных доз AXER-204 или плацебо (солевой раствор с фосфатным буфером). Уровень дозы и частота доз будут зависеть от результатов, полученных в Части 1.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Keck Medicine of USC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
        • Shepherd Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Shirley Ryan AbilityLab / Northwestern
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02129
        • Spaulding Rehabilitation
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Травматическое повреждение спинного мозга, произошедшее ≥ 1 года назад.
  2. Травма шейного отдела спинного мозга с серьезным неврологическим дефицитом, о чем свидетельствует 1) двусторонняя оценка по шкале ISNCSCI UEMS от 4 до 36 баллов включительно и 2) двусторонняя оценка по шкале GRASSP Prehension Ability от 4 до 17 баллов включительно

  3. Подтверждение МРТ:

    1. Хроническая ТСМ (стойкое поражение спинного мозга)
    2. Для степени А по шкале AIS без сенсорной или двигательной зоны частичного сохранения, простирающейся как минимум на два уровня каудально до уровня повреждения, без видимого пересечения спинного мозга
    3. Пространство спинномозговой жидкости, охватывающее поражение

Ключевые критерии исключения:

  1. Проникающее ранение спинного мозга или травма спинного мозга, вызванная огнестрельным ранением, включая огнестрельное ранение, не проникшее в спинной мозг
  2. История инсульта, цереброваскулярной травмы или повышенного внутричерепного давления
  3. Противопоказания к люмбальной пункции
  4. Требуется искусственная вентиляция легких любого типа
  5. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 35 кг/м2 или масса тела <50 кг
  6. Опасные для жизни аллергические или иммуноопосредованные реакции на вакцины или биологические препараты в анамнезе в любое время или любые опасные для жизни аллергические или иммуноопосредованные реакции в течение последних 12 месяцев
  7. Субъекты с имплантированной помпой или портом для доставки терапевтических средств в спинномозговую жидкость.
  8. Неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые заболевания, апноэ во сне, обструктивное заболевание легких, тяжелую невропатическую или сильную хроническую боль, тяжелую вегетативную дисрефлексию
  9. Участие в испытании любого другого исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата или любое предыдущее участие в испытании клеточной терапии ТСМ.

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АКСЕР-204
Часть 1 - Разовые восходящие дозы; Часть 2 - Повторная доза
Лекарство: АКСЕР-204
слитый белок NoGo Trap человека
Другие имена:
  • человеческая ловушка NoGo
  • приманка Nogo-рецептора человека
Плацебо Компаратор: Плацебо
Только Часть 2 - Повторная доза
Лекарство: Плацебо
Солевой раствор с фосфатным буфером

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), возникших во время лечения
Временное ограничение: До дня 29 для части 1 и дня 253 для части 2
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, принимавшего фармацевтический продукт, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные результаты лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного (исследуемого) препарата, независимо от того, связано ли оно с лекарственным (исследуемым) продуктом или нет. SAE – это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет собой событие, угрожающее жизни, требует госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, приводит к значительной инвалидности/недееспособности или врожденной аномалии или является событием, важным с медицинской точки зрения.
До дня 29 для части 1 и дня 253 для части 2
Площадь под кривой «концентрация-время» от времени 0 до момента последней измеримой концентрации (AUClast) AXER-204 в сыворотке
Временное ограничение: Часть 1: до приема дозы и через 1, 6, 12 и 24 часа после приема дозы, дни 4, 8, 15 и 29, Часть 2: перед приемом дозы и через 4 часа после приема в дни 1, 21. , 42, 63 и 104; и в дни обучения 169 и 253.
Часть 1: до приема дозы и через 1, 6, 12 и 24 часа после приема дозы, дни 4, 8, 15 и 29, Часть 2: перед приемом дозы и через 4 часа после приема в дни 1, 21. , 42, 63 и 104; и в дни обучения 169 и 253.
Cmax в сыворотке
Временное ограничение: Часть 1: до приема дозы и через 1, 6, 12 и 24 часа после приема дозы, дни 4, 8, 15 и 29, Часть 2: перед приемом дозы и через 4 часа после приема в дни 1, 21. , 42, 63 и 104; и в дни обучения 169 и 253.
Часть 1: до приема дозы и через 1, 6, 12 и 24 часа после приема дозы, дни 4, 8, 15 и 29, Часть 2: перед приемом дозы и через 4 часа после приема в дни 1, 21. , 42, 63 и 104; и в дни обучения 169 и 253.
Tmax в сыворотке
Временное ограничение: Часть 1: до приема дозы и через 1, 6, 12 и 24 часа после приема дозы, дни 4, 8, 15 и 29, Часть 2: перед приемом дозы и через 4 часа после приема в дни 1, 21. , 42, 63 и 104; и в дни обучения 169 и 253.
Часть 1: до приема дозы и через 1, 6, 12 и 24 часа после приема дозы, дни 4, 8, 15 и 29, Часть 2: перед приемом дозы и через 4 часа после приема в дни 1, 21. , 42, 63 и 104; и в дни обучения 169 и 253.
t1/2 в сыворотке
Временное ограничение: Часть 1: до приема дозы и через 1, 6, 12 и 24 часа после приема дозы, дни 4, 8, 15 и 29, Часть 2: перед приемом дозы и через 4 часа после приема в дни 1, 21. , 42, 63 и 104; и в дни обучения 169 и 253.
Часть 1: до приема дозы и через 1, 6, 12 и 24 часа после приема дозы, дни 4, 8, 15 и 29, Часть 2: перед приемом дозы и через 4 часа после приема в дни 1, 21. , 42, 63 и 104; и в дни обучения 169 и 253.
Очистка от сыворотки
Временное ограничение: Предварительная доза от 1-го дня до 29-го дня в Части 1, Предварительная доза до 253-го дня в Части 2
Предварительная доза от 1-го дня до 29-го дня в Части 1, Предварительная доза до 253-го дня в Части 2
Объем распределения
Временное ограничение: Часть 1: до приема дозы и через 1, 6, 12 и 24 часа после приема дозы, дни 4, 8, 15 и 29, Часть 2: перед приемом дозы и через 4 часа после приема в дни 1, 21. , 42, 63 и 104; и в дни обучения 169 и 253.
Объем распределения рассчитан на основе данных о воздействии в сыворотке.
Часть 1: до приема дозы и через 1, 6, 12 и 24 часа после приема дозы, дни 4, 8, 15 и 29, Часть 2: перед приемом дозы и через 4 часа после приема в дни 1, 21. , 42, 63 и 104; и в дни обучения 169 и 253.
Площадь под кривой «концентрация-время» от времени 0 до времени последней измеримой концентрации (AUClast) AXER-204 в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Часть 1: перед введением дозы, после введения дозы через 24 часа, 72 часа, в дни 8 и 29, Часть 2: перед введением дозы в дни 1, 21, 42, 63 и 104 и в день 253.
Часть 1: перед введением дозы, после введения дозы через 24 часа, 72 часа, в дни 8 и 29, Часть 2: перед введением дозы в дни 1, 21, 42, 63 и 104 и в день 253.
Cmax AXER-204 в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Часть 1: перед введением дозы, после введения дозы через 24 часа, 72 часа, в дни 8 и 29, Часть 2: перед введением дозы в дни 1, 21, 42, 63 и 104 и в день 253.
Часть 1: перед введением дозы, после введения дозы через 24 часа, 72 часа, в дни 8 и 29, Часть 2: перед введением дозы в дни 1, 21, 42, 63 и 104 и в день 253.
Tmax AXER-204 в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Часть 1: перед введением дозы, после введения дозы через 24 часа, 72 часа, в дни 8 и 29, Часть 2: перед введением дозы в дни 1, 21, 42, 63 и 104 и в день 253.
Часть 1: перед введением дозы, после введения дозы через 24 часа, 72 часа, в дни 8 и 29, Часть 2: перед введением дозы в дни 1, 21, 42, 63 и 104 и в день 253.
t1/2 AXER-204 в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Часть 1: перед введением дозы, после введения дозы через 24 часа, 72 часа, в дни 8 и 29, Часть 2: перед введением дозы в дни 1, 21, 42, 63 и 104 и в день 253.
Часть 1: перед введением дозы, после введения дозы через 24 часа, 72 часа, в дни 8 и 29, Часть 2: перед введением дозы в дни 1, 21, 42, 63 и 104 и в день 253.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение международных стандартов неврологической классификации ТСМ (ISNCSCI) Двусторонняя оценка моторики верхних конечностей (UEMS)
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 169
Двусторонняя оценка моторики верхних конечностей ISNCSCI (UEMS) определяется путем исследования функции мышц в каждом из 5 миотомов, охватывающих функции рук и кистей на каждой стороне тела. Каждому протестированному миотому может быть присвоена оценка от 0 до 5, в результате чего максимальная оценка составляет 50. Более высокие значения указывают на большую прочность.
Исходный уровень до дня 169
Изменение градуированной переопределенной оценки силы, чувствительности и схватывания (GRASSP) Оценка эффективности двустороннего схватывания
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 169
Оценка производительности двустороннего захвата GRASSP определяется на основе выполнения четырех задач каждой рукой с оценками от 0 до 5 за каждое задание, в результате чего максимальный балл составляет 40. Более высокие баллы указывают на лучшую функцию.
Исходный уровень до дня 169
Изменение версии III Меры независимости спинного мозга (SCIM III)
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 169
Оценка самообслуживания по опроснику SCIM III оценивает повседневную деятельность, включая кормление, купание, одевание и уход. Оценка самообслуживания варьируется от 0 до 20, причем более высокие баллы соответствуют лучшей способности выполнять эти действия по уходу за собой.
Исходный уровень до дня 169
Общее впечатление пациентов об изменениях (PGIC) Частота респондентов
Временное ограничение: День 169
Инструмент PGIC фиксирует общую оценку реакции пациента на лечение. В частности, PGIC спрашивает: «С момента начала этого клинического исследования, как бы вы описали общие изменения (если таковые имеются), связанные с вашей хронической травмой спинного мозга?» Пациента просят сообщить о степени изменений с момента начала лечения, используя 7-балльную шкалу Лайкерта (1 = «Значительно хуже», 2 = «Хуже», 3 = «Немного хуже», 4 =). Никаких изменений», 5 = «Немного лучше», 6 = «Лучше», 7 = «Намного лучше») и «Если лучше или хуже, что изменилось?». Пациенты, результаты оценки которых включают «Намного лучше», «Лучше» или «Немного лучше», считаются респондентами.
День 169

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ReNetX Bio, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: George Maynard, PhD, ReNetX Bio

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RNX-AX204-101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться