高リスク HPV 16 陽性の中咽頭がん患者に対する治療

包含基準:

• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できます。 書面によるインフォームド コンセントおよび現地で必要な承認 (例: 米国の医療保険の相互運用性と責任に関する法律、欧州連合 [EU] では、スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から取得したもの。
• -研究登録時に18歳以上の男性と女性。
• -組織学的または細胞学的に証明されたHPV16陽性またはp16陽性の中咽頭扁平上皮癌。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-1 (付録 A)
• 過去1年以内に（手術ベースまたは放射線ベースの）治癒目的の一次療法を完了した（最後の治療日+ 1年）、または治癒目的の治療計画で新たに診断された、または現在、治癒目的の一次治療を受けている。
• 体重または= 30kg
• 以下の適切な臓器機能：
• 絶対好中球数 (ANC) > または = 1000/mm3
• 血小板数 > または = 75 x 109/L (> または = 75,000/mm3)
• ヘモグロビン > または =9 g/dL
• クレアチニン < または = 1.5 x 機関の ULN またはクレアチニンクリアランス (CrCI) > または = 40mL/分 (以下の Cockcroft-Gault 式を使用する場合):

女性 CrCI = (140 - 年齢) x 体重 kg x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL) 男性 CrCI = (140 - 年齢 (年齢)) x 体重 kg x 1.00 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

• -総ビリルビン<または= 1.5 x施設ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の被験者を除く）
• -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）<または= 2.5 x機関の正常上限上限（肝転移が存在しない場合）、その場合、<または= ULNの5倍でなければなりません
• パートナーがデュルバルマブの最終投与後最大 217 日間 WOCBP である場合、性的に活発な肥沃な男性は効果的なバリア避妊を使用する必要があります。
• 発達中のヒト胎児に対するデュルバルマブと MEDI0475 の影響は不明です。 -出産の可能性がある女性（WOCBP）および女性は、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。デュルバルマブまたはMEDI0457の最終投与から217日後。
• 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。
• WOCBP は、スクリーニング後 2 週間以内に、血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません (最小感度 25 IU/L または同等の HCG 単位)。
• 女性は授乳してはいけません

• -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
  • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発閉経を経験した場合、または外科的不妊手術を受けた場合、閉経後と見なされます (両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術)。
• -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
• 患者は、研究レジメン、その要件、リスク、および不快感を理解し、インフォームドコンセントフォームに署名することができ、喜んで署名します。 通常のケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実施する前に、自発的に署名および日付が記入された IRB/IEC ガイドラインを取得する必要があります。
• 被験者は、AEを報告し、薬物投与スケジュールとAEを制御するための薬物の使用を理解する能力がなければなりません。
• すべての人種および民族グループの個人がこの試験に適格です。 概説されている臨床試験では、年齢、性別、または人種に偏りはありません。 この試験は、概説された包含/除外基準を満たす男性と女性の発生に開放されています。

除外基準:

• -一次治療中または一次治療後の治験薬を使用した別の臨床試験への参加。
• -別の臨床研究への同時登録。ただし、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中の場合を除きます。

• -脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く、以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAEグレード>または= 2。

  • グレード2以上の神経障害を有する患者は、調査医師との相談後、ケースバイケースで評価されます。
  • デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医と相談した後にのみ含めることができます。
• -がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。

• 以前に別の原発性悪性腫瘍と診断された被験者は、以下を除いて除外されます

  • -根治目的で治療され、既知の活動性疾患が3年以上なく、再発の潜在的リスクが低い悪性腫瘍
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
  • 甲状腺がんまたは唾液がん
• -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
• 同種臓器移植の歴史

• -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など]。 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の患者
  • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
  • 食事のみで管理されているセリアック病患者
  • 安定した非活動性関節リウマチの患者
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう
• 活動性一次免疫不全の病歴

• 以下を含むアクティブな感染:

  • 結核（病歴、身体診察およびレントゲン所見を含む臨床評価、および地域の慣行に沿った結核検査）。
  • B型肝炎および/またはC型肝炎（B型肝炎表面抗原またはC型肝炎リボ核酸（RNA）の陽性検査または
  • -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の欠如およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV 1/2 抗体陽性)。
• -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• -治療を必要とする活動性の全身感染症。

• -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • C. 過敏症反応の前投薬としてのコルチコステロイド（例：CT スキャン前投薬）
• -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、IP を受けている間、および IP の最後の投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
• -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床試験における以前の無作為化または治療。
• 抗凝固剤および不可逆的な血小板阻害剤の使用（例： クロピドグレル、プラスグレル、チカグレルなど）は許可されていません。 心臓予防のための低用量アスピリンは許可されています。
• 被験体は、いずれかによる全身治療を必要とする状態にある場合は除外されます コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬 治験薬投与の14日以内。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• -妊娠中または妊娠する予定の女性患者、授乳中、またはデュルバルマブ単剤療法の最終投与後217日までのスクリーニングから効果的な避妊を採用する意思がない生殖能力のある男性または女性患者。
• スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後217日まで避妊を使用する意思がない女性パートナー（WOCBP）を持つ男性。
• 研究スケジュールごとにフォローアップできません。
• -患者は一次治療の完了から1年以上です。
• 精神医学的または身体的治療のために非自発的に投獄された、または強制的に拘留された囚人または対象（例： 感染症）病気。
• スクリーニング時に体重が30kg未満の患者は登録から除外されます。
• -デュルバルマブを含む抗PD-1、抗PD-L1、抗PDL-2、または抗CTLA-4抗体（またはT細胞共調節経路を標的とする他​​の抗体）による以前の治療。
• -患者が研究に参加するのに不適切であり、患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低いという研究者による判断。
• -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または毒性または有害事象の解釈を曖昧にする根本的な病状。 たとえば、以前の症候性肺炎。