Терапия для пациентов высокого риска с ВПЧ 16-положительным раком ротоглотки

Критерии включения:

• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в протоколе. Письменное информированное согласие и любое разрешение, требуемое на местном уровне (например, Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования в США, Европейском союзе [ЕС], полученное от пациента/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
• Мужчины и женщины > или = 18 лет на момент начала исследования.
• Гистологически или цитологически подтвержденный HPV16-положительный или p16-положительный плоскоклеточный рак ротоглотки.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1 (Приложение A)
• Завершение первичной терапии с излечивающими намерениями (на основе хирургического вмешательства или лучевой терапии) в течение последнего года (дата последнего лечения + 1 год) ИЛИ впервые поставленный диагноз с планом лечения с лечебными намерениями ИЛИ первичное лечение с лечебными намерениями в настоящее время.
• Масса тела или = 30 кг
• Адекватная функция органа выглядит следующим образом:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > или = 1000/мм3
• Количество тромбоцитов > или = 75 x 109/л (> или = 75 000 на мм3)
• Гемоглобин > или =9 г/дл
• Креатинин < или = 1,5 x ВГН учреждения или клиренс креатинина (ККК) > или = 40 мл/мин (при использовании формулы Кокрофта-Голта ниже):

CrCI женщины = (140 - возраст в годах) x вес в кг x 0,85 72 x креатинин сыворотки в мг/дл CrCI мужчины = (140 - возраст в годах) x вес в кг x 1,00 72 x креатинин сыворотки в мг/дл

• Общий билирубин < или = 1,5 x ВГН учреждения (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
• АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) < или = 2,5 x верхний предел нормы учреждения, если нет метастазов в печень, и в этом случае он должен быть < или = 5 x ULN
• Сексуально активные фертильные мужчины должны использовать эффективные барьерные противозачаточные средства, если их партнеры являются WOCBP в течение 217 дней после последней дозы дурвалумаба.
• Влияние дурвалумаба и MEDI0475 на развивающийся плод человека неизвестно. Женщины детородного возраста (WOCBP) и женщины должны дать согласие на использование по крайней мере одного высокоэффективного метода контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании и на срок до 217 дней после последней дозы дурвалумаба или MEDI0457.
• Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение двух недель после скрининга.
• Женщины не должны кормить грудью

• Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

  • Женщины в возрасте до 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся в постменопаузальном диапазоне для данного учреждения или проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
  • Женщины в возрасте > или = 50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями >1 года назад или была проведена хирургическая стерилизация. двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).
• Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
• Пациент понимает режим исследования, его требования, риски и неудобства и может и желает подписать форму информированного согласия. Добровольно подписанные и датированные руководства IRB/IEC должны быть получены до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, которые не являются частью обычного лечения.
• Субъекты должны быть компетентны сообщать о НЯ, понимать график дозирования лекарств и использование лекарств для контроля НЯ.
• Право на участие в этом испытании имеют лица всех рас и этнических групп. В описанном клиническом испытании нет предубеждений по возрасту, полу или расе. Это исследование открыто для набора мужчин и женщин, которые соответствуют изложенным критериям включения/исключения.

Критерий исключения:

• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом во время или после первичной терапии.
• Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или в течение периода наблюдения интервенционного исследования.

• Любая нерешенная токсичность NCI CTCAE Grade> или = 2 от предыдущей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения.

  • Пациенты с невропатией степени > или = 2 будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с врачом-исследователем.
  • Пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которой при лечении дурвалумабом не обосновано, могут быть включены только после консультации с врачом-исследователем.
• Любая одновременная химиотерапия, IP, биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Допустимо одновременное использование гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).

• Субъекты с предыдущим диагнозом другого первичного злокачественного новообразования исключаются, за исключением

  • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения, без известного активного заболевания > или = 3 года и с низким потенциальным риском рецидива
  • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
  • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
  • Рак щитовидной железы или слюны
• Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения. Примечание. Местная хирургия изолированных поражений в паллиативных целях допустима.
• История аллогенной трансплантации органов

• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительное заболевание кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]. Исключениями из этого критерия являются:

  • Пациенты с витилиго или алопецией
  • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные при заместительной гормональной терапии.
  • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
  • Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
  • Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
  • Пациенты со стабильным неактивным ревматоидным артритом
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, существенно увеличить риск возникновения НЯ или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие
• История активного первичного иммунодефицита

• Активная инфекция, включая:

  • туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой).
  • Гепатит В и/или гепатит С (положительные тесты на поверхностный антиген гепатита В или рибонуклеиновую кислоту гепатита С (РНК) или
  • Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как отсутствие основных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
  • вирус иммунодефицита человека (положительные антитела к ВИЧ 1/2).
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
• Активная системная инфекция, требующая терапии.

• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба. Исключениями из этого критерия являются:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента C. Кортикостероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ)
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы IP. Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время внутрибрюшинного введения и в течение 30 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения.
• Предыдущая рандомизация или лечение в предыдущем клиническом исследовании дурвалумаба независимо от назначения группы лечения.
• Использование антикоагулянтов и необратимых ингибиторов тромбоцитов (например, клопидогрел, прасугрел, тикагрелор и др.) не допускаются. Разрешены низкие дозы аспирина для сердечной профилактики.
• Субъекты исключаются, если у них есть состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. Ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия надпочечниками в дозах > 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Пациенты женского пола, которые беременны или планируют забеременеть, кормящие грудью, а также пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью с момента скрининга до 217 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом.
• Мужчины с партнершами-женщинами (WOCBP), которые не желают использовать контрацепцию с момента скрининга до 217 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом.
• Невозможно следить за графиком обучения.
• Пациенту 1 год или больше после завершения основного лечения.
• Заключенные или субъекты, которые недобровольно заключены в тюрьму или принудительно задержаны для лечения либо психиатрического, либо физического (например, инфекционное заболевание) болезнь.
• Пациенты с массой тела <30 кг на момент скрининга должны быть исключены из исследования.
• Предварительная терапия анти-PD-1, анти-PD-L1, включая дурвалумаб анти-PDL-2 или анти-CTLA-4 антителом (или любым другим антителом, воздействующим на корегуляторные пути Т-клеток).
• Суждение исследователя о том, что пациент не подходит для участия в исследовании и что пациент вряд ли будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
• Основные медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, сделают введение исследуемого препарата опасным или затруднят интерпретацию токсичности или нежелательных явлений. Например, предшествующий симптоматический пневмонит.