고위험 HPV 16 양성 구인두암 환자를 위한 치료법

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 서면 동의서 및 현지에서 요구되는 승인(예: 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 얻은 미국의 건강 보험 이동성 및 책임법, 유럽 연합[EU]).
• 남성 및 여성 >또는 = 연구 진입 당시 18세.
• 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 HPV16 양성 또는 p16 양성 구인두 편평 세포 암종.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0-1(부록 A)
• 지난 1년(마지막 치료 날짜 + 1년) 이내에 1차 치료 치료 의도(수술 기반 또는 방사선 기반) 완료 또는 치료 의도가 있는 치료 계획으로 새로 진단되었거나 현재 치료 의도가 있는 1차 치료 중입니다.
• 체중 또는 = 30kg
• 다음과 같은 적절한 기관 기능:
• 절대 호중구 수(ANC) > 또는 = 1000/mm3
• 혈소판 수 > 또는 = 75 x 109/L(> 또는 = mm3당 75,000)
• 헤모글로빈 > 또는 =9g/dL
• 크레아티닌 < 또는 = 1.5 x 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCI) > 또는 = 40mL/분(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우):

여성 CrCI = (140 - 연령) x 체중 kg x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌 mg/dL 남성 CrCI= (140 - 연령) x 체중 kg x 1.00 72 x 혈청 크레아티닌 mg/dL

• 총 빌리루빈 < 또는 = 1.5 x 기관 ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 또는 = 2.5 x 제도적 정상 상한(간 전이가 없는 경우), 이 경우 5x ULN
• 성적으로 활동적인 가임 남성은 파트너가 WOCBP인 경우 마지막 durvalumab 투여 후 최대 217일 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
• Durvalumab과 MEDI0475가 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 가임 여성(WOCBP) 및 me는 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 그리고 최대 Durvalumab 또는 MEDI0457의 마지막 투여 후 217일.
• 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• WOCBP는 스크리닝 2주 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.
• 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.

• 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태를 유지하거나, 마지막 월경이 1년을 초과하는 방사선 유발 폐경이 있거나 외과적 불임 수술을 받은 경우 폐경 후로 간주됩니다. 양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술).
• 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 환자는 연구 요법, 요구 사항, 위험 및 불편을 이해하고 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있고 기꺼이 서명합니다. 자발적으로 서명하고 날짜를 기입한 IRB/IEC 지침은 일반 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 입수해야 합니다.
• 피험자는 AE를 보고하고, 약물 투약 일정을 이해하고, AE를 제어하기 위한 약물 사용에 대해 유능해야 합니다.
• 모든 인종 및 민족 그룹의 개인이 이 시험에 참가할 수 있습니다. 설명된 임상 시험에는 연령, 성별 또는 인종에 대한 편견이 없습니다. 이 시험은 설명된 포함/제외 기준을 충족하는 남성과 여성의 적립에 열려 있습니다.

제외 기준:

• 1차 요법 중 또는 이후에 시험용 제품을 사용한 다른 임상 시험에 참여.
• 관찰(중재가 아닌) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.

• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 > 또는 = 2.

  • 등급 > 또는 = 2 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
  • durvalumab 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.

• 이전에 다른 원발성 악성종양으로 진단받은 피험자는 다음을 제외하고 제외됩니다.

  • 치료 목적으로 치료하고 알려진 활성 질환이 3년 이상이고 재발 위험이 낮은 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
  • 갑상선 또는 타액암
• IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
• 동종 장기 이식의 역사

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자
  • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
  • 안정적이고 활동성이 없는 류마티스 관절염 환자
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병 연구 요건의 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시킴
• 활동성 일차 면역 결핍의 병력

• 다음을 포함한 활성 감염:

  • 결핵(국내 관행에 따른 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 및 결핵 검사를 포함하는 임상 평가).
  • B형 간염 및/또는 C형 간염(B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 리보핵산(RNA)에 대한 양성 검사 또는
  • 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[anti-HBc] 및 HBsAg 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
  • 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체).
• 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
• 치료가 필요한 활동성 전신 감염.

• durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 10mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 것을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
• IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안과 마지막 IP 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
• 치료군 할당과 관계없이 이전 Durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.
• 항응고제 및 비가역적 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐, 프라수그렐, 티카그렐러 등)은 허용되지 않습니다. 심장 예방을 위한 저용량 아스피린은 허용됩니다.
• 피험자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 피험자는 제외됩니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 임신 중이거나 임신할 계획이 있는 여성 환자, 모유 수유 또는 가임 남성 또는 여성 환자로서 선별검사부터 마지막 ​​durvalumab 단독 요법 투여 후 217일까지 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성 환자.
• 여성 파트너가 있는 남성(WOCBP)은 선별검사부터 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 217일까지 피임을 사용하지 않을 것입니다.
• 학습 일정에 따라 후속 조치를 할 수 없습니다.
• 환자가 1차 치료 완료 후 1년 이상입니다.
• 정신과 또는 신체 치료(예: 전염병) 질병.
• 스크리닝 시 체중이 30kg 미만인 환자는 등록에서 제외됩니다.
• durvalumab 항-PDL-2 또는 항-CTLA-4 항체(또는 T 세포 공동 조절 경로를 표적으로 하는 다른 항체)를 포함하여 항-PD-1, 항-PD-L1을 사용한 선행 요법.
• 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 가능성이 낮다는 조사관의 판단.
• 조사자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 독성 또는 유해 사례의 해석을 모호하게 만들 근본적인 의학적 상태. 예를 들어, 이전 증상성 폐렴.