Therapie für Hochrisiko-HPV-16-positive Oropharynx-Krebspatienten

Einschlusskriterien:

• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und im Protokoll aufgeführt sind. Schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen (z. B. Health Insurance Portability and Accountability Act in den USA, der Europäischen Union [EU]), die vom Patienten/gesetzlichen Vertreter vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen, eingeholt werden.
• Männer und Frauen >oder = 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
• Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes HPV16-positives oder p16-positives Plattenepithelkarzinom des Oropharynx.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Anhang A)
• Abschluss der primären Therapie mit kurativer Absicht (operationsbasiert oder strahlenbasiert) innerhalb des letzten Jahres (Datum der letzten Behandlung + 1 Jahr) ODER neu diagnostiziert mit einem Behandlungsplan mit kurativer Absicht ODER derzeit in primärer Behandlung mit kurativer Absicht.
• Körpergewicht oder = 30kg
• Angemessene Organfunktion wie folgt:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > oder = 1000/mm3
• Thrombozytenzahl > oder = 75 x 109/L (> oder = 75.000 pro mm3)
• Hämoglobin > oder = 9 g/dl
• Kreatinin < oder = 1,5 x institutioneller ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCI) > oder = 40 ml/min (bei Verwendung der nachstehenden Cockcroft-Gault-Formel):

CrCI weiblich = (140 – Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 0,85 72 x Serumkreatinin in mg/dl CrCI männlich = (140 – Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 1,00 72 x Serumkreatinin in mg/dl

• Gesamtbilirubin < oder = 1,5 x ULN der Einrichtung (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < oder = 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall muss es < oder = 5 x ULN sein
• Sexuell aktive, fruchtbare Männer müssen bis zu 217 Tage nach der letzten Durvalumab-Dosis eine wirksame Barriere-Empfängnisverhütung anwenden, wenn ihre Partner WOCBP sind.
• Die Auswirkungen von Durvalumab und MEDI0475 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Mes müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme bis zu mindestens einer hochwirksamen Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode) zustimmen 217 Tage nach der letzten Dosis von Durvalumab oder MEDI0457.
• Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• WOCBP muss innerhalb von zwei Wochen nach dem Screening einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE / l oder äquivalente Einheiten von HCG) aufweisen.
• Frauen dürfen nicht stillen

• Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest bei weiblichen prämenopausalen Patientinnen. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:

  • Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und wenn sie luteinisierende Hormone und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung oder haben einer chirurgischen Sterilisation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie) unterzogen wurden.
  • Frauen > oder = 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren, eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation vor > 1 Jahr hatten oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben ( bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).
• Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.
• Der Patient versteht das Studienschema, seine Anforderungen, Risiken und Unannehmlichkeiten und ist in der Lage und bereit, die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen. Freiwillige unterzeichnete und datierte IRB/IEC-Richtlinien müssen vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren eingeholt werden, die nicht Teil der normalen Versorgung sind.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, UEs zu melden, den Medikamentendosierungsplan und die Verwendung von Medikamenten zur Kontrolle von UEs zu verstehen.
• An dieser Studie können Personen aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen. In der beschriebenen klinischen Studie gibt es keine Verzerrung in Bezug auf Alter, Geschlecht oder ethnische Zugehörigkeit. An dieser Studie können Männer und Frauen teilnehmen, die die beschriebenen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat während oder nach der Primärtherapie.
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie.

• Jede ungelöste Toxizität NCI CTCAE-Grad > oder = 2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten.

  • Patienten mit einer Neuropathie Grad > oder = 2 werden nach Rücksprache mit dem Studienarzt von Fall zu Fall beurteilt.
  • Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch die Behandlung mit Durvalumab verschlimmert werden, dürfen nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt eingeschlossen werden.
• Jede gleichzeitige Chemotherapie, IP, biologische oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.

• Patienten mit einer früheren Diagnose einer anderen primären Malignität sind mit Ausnahme von ausgeschlossen

  • Mit kurativer Absicht behandelte Malignität ohne bekannte aktive Erkrankung > oder = 3 Jahre und mit geringem potenziellem Rezidivrisiko
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Schilddrüsen- oder Speichelkrebs
• Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Eine lokale Operation isolierter Läsionen mit palliativer Absicht ist akzeptabel.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation

• Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
  • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatz stabil sind
  • Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert
  • Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt
  • Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert werden
  • Patienten mit stabiler, inaktiver rheumatoider Arthritis
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dazu führen würden die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko des Auftretens von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche

• Aktive Infektion einschließlich:

  • Tuberkulose (klinische Untersuchung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie TB-Tests in Übereinstimmung mit der örtlichen Praxis umfasst).
  • Hepatitis B und/oder Hepatitis C (positive Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA) oder
  • Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Fehlen von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.
  • humanes Immundefizienzvirus (positive HIV 1/2-Antikörper).
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments.
• Therapiebedürftige aktive systemische Infektion.

• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
  • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent C. Kortikosteroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation)
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Patienten sollten, sofern sie in die Studie aufgenommen wurden, keinen Lebendimpfstoff erhalten, während sie IP erhalten und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis von IP.
• Vorherige Randomisierung oder Behandlung in einer früheren klinischen Studie mit Durvalumab, unabhängig von der Zuordnung zum Behandlungsarm.
• Anwendung von Antikoagulanzien und irreversiblen Thrombozytenaggregationshemmern (z. Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor etc.) sind nicht erlaubt. Niedrig dosiertes Aspirin zur Herzprophylaxe ist erlaubt.
• Probanden werden ausgeschlossen, wenn sie an einer Erkrankung leiden, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder beabsichtigen, schwanger zu werden, stillende oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vom Screening bis 217 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab-Monotherapie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Männer mit weiblichen Partnern (WOCBP), die nicht bereit sind, vom Screening bis 217 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab-Monotherapie zu verhüten.
• Nachverfolgung gemäß Studienplan nicht möglich.
• Der Patient ist 1 Jahr oder älter nach Abschluss der Primärbehandlung.
• Gefangene oder Subjekte, die unfreiwillig inhaftiert oder zur Behandlung von psychiatrischen oder körperlichen (z. Infektionskrankheit) Krankheit.
• Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings < 30 kg wiegen, sind von der Aufnahme auszuschließen.
• Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, einschließlich Durvalumab-Anti-PDL-2- oder Anti-CTLA-4-Antikörper (oder einem anderen Antikörper, der auf T-Zell-Koregulationswege abzielt).
• Beurteilung durch den Prüfarzt, dass der Patient für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist und dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen wahrscheinlich nicht einhalten wird.
• Zugrunde liegende Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich machen oder die Interpretation von Toxizität oder unerwünschten Ereignissen verschleiern. Zum Beispiel frühere symptomatische Pneumonitis.